Dijagnoza
Nakon što je pitao pacijenta povijest bolesti i temeljit sistematski pregled, daljnji koraci u dijagnozi hemofilija slijedi: U 2/3 slučajeva postoje slučajevi hemofilije u obitelji, zbog čega je potrebno pitati se o obiteljskoj anamnezi bolesti kada se pacijent liječniku predstavi sa simptomima za koje postoji sumnja na hemofiliju. Pacijenti prijavljuju modrice kao rezultat i najmanjih ozljeda. Ozbiljnost bolesti hemofilije diferencira se na blagi, umjereni ili teški oblik bolesti.
Ispitivanje a krv uzorak daje sljedeće rezultate, tipične za hemofiliju: Vrijeme krvarenja je normalno (= primarna koagulacija je netaknuta), ali je funkcija plazmatske koagulacije smanjena, zbog čega se takozvano PTT vrijeme produžuje. PTT označava djelomično vrijeme tromboplastina. Mjeri se u laboratorijskim kemijskim ispitivanjima kako bi se provjerila funkcija čimbenika I, II, V, VIII do XII i XIV i XV.
Budući da u hemofiliji nedostaje jedan faktor kaskade koagulacije, kaskada koagulacije ne može raditi optimalno, što rezultira produljenim vremenom koagulacije. Da bi se mogla razlikovati hemofilija A i B, bolesnikova krv mora se ispitati na faktore VIII i IX. Faktor koji nedostaje određuje oblik bolesti hemofilije.
Diferencijalna dijagnoza
Hemofiliju je potrebno razlikovati od ostalih poremećaja koagulacijskog sustava, posebno von Willebrand-sindroma. Von Willebrandov faktor (vWF) djeluje zajedno s faktorom VIII-C u kompleksu faktora VIII i uzrokuje inhibiciju prerane razgradnje faktora VIII. Uz to, faktor potiče koagulaciju posredovanjem prianjanja trombocita na ozlijeđenom mjestu krvožilnog sustava.
Stoga je vWF važna komponenta i primarne i sekundarne koagulacije. Ako je prisutan von Willebrandov sindrom, stvaranje vWF-a u stanicama krvožilnog zida odvija se samo u maloj mjeri ili na oštećen način. Smanjena brzina stvaranja ili neadekvatna funkcija von Willebrandova čimbenika posljedica je mutacija gena za stvaranje čimbenika.
Sindrom ili uzročna mutacija gena nasljeđuje se na autosomno dominantan način: genetske informacije za vWF nalaze se na kromosomu broj 12, koji nije spolni kromosom. U dominantnom nasljeđivanju oboljeli alel suzbija učinak drugog, zdravog alela, tako da je bolest već uzrokovana mutacijom jednog gena i uzrokuje kliničke simptome. Pacijenti obično pate od krvarenja kože i sluznice, a manje od spontanih krvarenja poput bolesnika s hemofilijom.
Bolest često postaje očita tek kad se nakon operacije dogodi dugotrajno krvarenje. Vrijeme krvarenja bolesnika nakon ozljede je produljeno, a također su i vrijednosti plazmatske koagulacije patološki promijenjene (produljeni PTT). von Willebrand i sindrom liječe se desmopresinom ili zamjenom faktora VIII i vWF radi stabilizacije koagulacije (za daljnje objašnjenje vidjeti "Terapija hemofilije").
Simptomi oblika hemofilije ne razlikuju se:
- Bolest hemofilije obično dovodi samo do kliničkih simptoma u muškaraca. - Poremećaj krvarenja uzrokuje prekomjerno krvarenje koje nije proporcionalno prethodnoj, obično banalnoj nesreći (traumi). Vrijeme krvarenja je normalno, ali obično postoji sekundarno krvarenje koje se ne javlja kod zdravih ljudi.
- Postoje tri različite vrste hemofilije, koje se definiraju rezidualnom aktivnošću pogođenih čimbenika koagulacije: 1. teška hemofilija (hemofilija) s manje od 1% rezidualne aktivnosti ili još uvijek postojeći dio funkcionalnog čimbenika, u kojem dolazi do spontanog krvarenja i dolazi do zajedničkog krvarenja 2. umjerena hemofilija (hemofilija) s faktornom aktivnošću između 1 i 5% normalne faktorske aktivnosti i pojavom modrica (= hematoma) nakon lagane traume 3. lagana hemofilija (hemofilija) s 5-15% rezidualne aktivnosti i u koji pacijenti prijavljuju simptome poput hematoma (modrica) nakon značajnih trauma i postoperativnih krvarenja. - Žene koje obično imaju samo promijenjene genetske podatke o hemofiliji obično ne pokazuju kliničke simptome s preko 50% rezidualne aktivnosti. - Pacijenti pate od velikih krvarenja zglobova kao što su koljeno, kuk ili ramenski zglob, što se naziva hemarthrosis.
Krvarenje pokreće upalnu reakciju s procesima popravka u zglobu, što može dovesti do ukrućenja zgloba. - Osim toga, može doći do krvarenja u mišićima i mekim tkivima. Krvarenje dovodi do povećanja pritiska u mišićima ili tkivu, jer je sada na raspolaganju veći volumen.
To može dovesti do sindroma odjeljaka, posebno u rukama i nogama: Povećani tlak uzrokuje kompresiju posuđe i živci, tako da su ekstremiteti nedovoljno opskrbljeni i velike površine tkiva mogu umrijeti. Sindrom odjeljka mora što prije liječiti kirurg kako bi spriječio gubitak uda. - Javlja se krvarenje iz trbuha, što je za pacijenta opasno po život.
- Nakon operacija moguća su neobično duga krvarenja. Osim toga, mogu postojati duga razdoblja s krv u mokraći. To može dovesti do anemije, jer pacijent neprestano gubi krv, moguće nezapaženo.
- Cerebralna krvarenja (= intrakranijalna krvarenja) posebno su opasna, jer dovode do smrti u 10% bolesnika koji pate od hemofilije. Krvarenje treba izbjegavati po svaku cijenu kod hemofiličara, zbog čega pacijentu ne treba davati lijekove koji inhibiraju zgrušavanje krvi, poput acetilsalicilne kiseline (Aspirin®), a ne smiju se davati intramuskularne injekcije (= injekcije u mišiće). Ako se dogodi trauma s krvarenjem, pažljiva lokalna hemostaza od velike je važnosti kako bi se spriječilo krvarenje u susjedna tkiva.
Terapija lijekovima od hemofilija sastoji se od nadomještanja čimbenika koagulacije koje tijelo samo ne može proizvesti u dovoljnim količinama. Pacijenti s blagom hemofilija primite pripravke faktora koagulacije prema potrebi, tj. kada se dogodila trauma s krvarenjem ili kada je planirana velika operacija, nakon koje može doći do ozbiljnog krvarenja. U bolesnika s umjerenom do teškom hemofilijom treba izvršiti nadomjestak profilaktičkog čimbenika, tj. Faktor koji nedostaje treba trajno dati prije nego što se pojavi krvarenje.
Ako je rezidualna aktivnost faktora VIII veća od 15% ili faktora IX veća od 20-25%, nije potrebna redovita terapija; ti pacijenti dobivaju nedostajući faktor zgrušavanja u slučaju spontanog krvarenja ili prije planiranih operacija. Osobito trajna terapija, kao i terapija prije operacije, mogu se provesti u obliku kućnog samoliječenja, gdje pacijent sam primjenjuje nedostajući faktor zgrušavanja. Za bolesnike s blagim oblikom hemofilije postoji alternativna terapija: aktivni sastojak desmopresin (npr. Minirin®) dovodi do oslobađanja faktora VIII koji se čuva u stijenkama žila.
Međutim, lijek se može davati samo nekoliko dana odjednom, jer se kapacitet skladištenja u stijenkama posude iscrpljuje nakon stimulacije oslobađanja faktora i mora se nadopuniti. Tri su mogućnosti za intervenciju u akutnoj terapiji hemofilije:
- Pacijent prima aktivirani protrombin, tvar koja potiče zgrušavanje krvi, tako da se krvarenje zaustavi što je brže moguće. - Druga terapijska opcija je primjena preparata s faktorom VII. Ovaj je čimbenik na početku kaskade koagulacije i započinje njezin redoviti tok. - Treća terapijska opcija je davanje životinjskog faktora VIII-C kako bi se omogućilo hemostaza u bolesnika.
