Sinonimi
Hemofilija, nasljedni poremećaj krvarenja, nedostatak faktora zgrušavanja krvi, nedostatak faktora VIII, nedostatak faktora IX, hemofiličari
Definicija
Hemofilija je nasljedna bolest krv koagulacijski sustav: oboljeli pacijenti imaju oštećenje koagulacija krvi, što se očituje krvarenjem kod najmanjih trauma i krvarenje se teško zaustavlja. Faktori koagulacije se ne mogu aktivirati, tako da nije moguć pravilan tijek kaskade koagulacije. Hemofilija je urođena bolest koja se može javiti u dva oblika, hemofilija A i B. Hemofilija A javlja se češće (u 85% slučajeva) od oblika B (cca.
15%) i ozbiljniji je od ova dva oblika. Aktivnost kompleksa faktora VIII ograničena je kod hemofilije A jer stvaranje faktora VIII-C u jetra stanica je smanjena. Faktor VIII-C je jedna od dvije podjedinice kompleksa faktora VIII: von Willebrandov faktor i faktor VIII-C čine ovaj kompleks koji potiče zgrušavanje u koagulacijskoj kaskadi.
Von Willebrandov faktor štiti faktor VIII-C od brze razgradnje. Količina funkcionalnog kompleksa faktora VIII je stoga smanjena u formi A. Kod hemofilije B, sinteza koagulacijskog faktora IX je manje izražena, tako da izostaje njegov učinak u procesu koagulacije i hemostaza je poremećena.
Pojava/Epidemiologija
Učestalost hemofilije u populaciji je 1 na 5,000 1 za hemofiliju A i 15,000 na XNUMX XNUMX za oblik B. Činjenica da uglavnom obolijevaju muškarci posljedica je spolno vezanog X-vezanog oblika nasljeđivanja defekta koagulacije (vidi Uzrok/Postanak).
Osnove
Krv koagulacija je fino podešen sustav: različite komponente krvi, tzv. faktori zgrušavanja, aktiviraju se jedna za drugom u kaskadama kako bi omogućile hemostazu u slučaju ozljede. Koagulacijski sustav sastoji se od primarne i sekundarne hemostaze, koja se naziva i plazmatska koagulacija. Ako dođe do ozljede stijenke žile, zahvaćena žila se sužava u prvom koraku (= primarna koagulacija). Zatim se na ozlijeđenom mjestu stvara čep (=trombocitni tromb) koji nastaje krv trombociti (= trombociti) kako bi se postiglo početno brtvljenje žile. Stvaranje tromba aktivira plazma koagulaciju: koagulacijska kaskada se pokreće i međudjelovanje različitih čimbenika koagulacije rezultira stvaranjem stabilne rane ili začepljene žile.
Uzrok i podrijetlo
Hemofilija se u oba oblika hemofilije nasljeđuje X-vezano recesivno. U takozvanom X-kromosomskom načinu nasljeđivanja hemofilije, genetska informacija za genski produkt nalazi se na X spolnom kromosomu, koji je prisutan u dvostrukom broju kod žena i jednom broju kod muškaraca. Za svaku genetsku informaciju postoje dva genska izraza, takozvani aleli.
Ako postoji recesivni proces nasljeđivanja, oba alela moraju biti zahvaćena mutacijom da bi izazvala bolest: recesivno znači da je patološki promijenjena genetska informacija potisnuta zdravom, tj. nepromijenjenom informacijom i ne dovodi do bolesti. Stoga se recesivna genetska bolest razvija samo ako oba alela nose pogrešne genetske informacije. Ako se promijeni samo jedan genski izraz, to ne dovodi do hemofilije.
Kod muškaraca koji boluju od hemofilije alel koji nosi genetsku informaciju za koagulacijski faktor VIII-C (hemofilija A) ili koagulacijski faktor IX (hemofilija B) prisutan je samo u neznatno izmijenjenom obliku; žene moraju nositi ovu genetsku promjenu na oba alela kako bi oboljele od ove bolesti. Ako žene imaju jedan neispravan i jedan nemodificirani alel, nazivaju se nositeljima X-vezane bolesti kao što je hemofilija. Kod hemofilije, pogrešna genetska informacija ima učinak smanjenja aktivnosti zahvaćenog faktora zgrušavanja ili uzrokuje smanjenu proizvodnju faktora zgrušavanja. Kromosom X nosi genetski materijal za faktore koagulacije sekundarne hemostaze. Otprilike 70% mutacija u genetskom materijalu koje uzrokuju hemofiliju prenosi se unutar obitelji, 30% bolesti uzrokovano je spontanim promjenama (=spontane mutacije) u genetskim informacijama.
