Patogeneza (razvoj bolesti)
Oblici autosomno dominantnog policističnog bubreg bolesti (ADPND) uzrokovane su genetskim mutacijama. U većini slučajeva mutacija je u PKD1 gen; u otprilike 15% mutacija je u genu PKD2.
Osnovni mehanizam za rast ciste u ADPND-u je transport tekućine u unutrašnjost cista. The klorid Pokazalo se da kanal TMEM16A (anoktamin 1) značajno doprinosi rastu ciste, a farmakološka inhibicija TMEM16A značajno smanjuje rast ciste.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
- Genetski teret roditelja, baka i djedova
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednog nukleotida):
- Geni: PKHD1
- SNP: rs28939383 u genu PKHD1
- SNP: rs28937907 u PKHD1 gen.
- Sazviježđe alela: CT (nositelj policistične bolesti bubrega).
- Sazviježđe alela: TT (uzrokuje policističnu bolest bubrega).
- SNP: rs137852946 u PKHD1 gen.
- Sazviježđe alela: AG (nositelj policistične bolesti bubrega).
- Sazviježđe alela: GG (uzrokuje policističnu bolest bubrega).
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednog nukleotida):
- Genetske bolesti
- Autosomno dominantna policistična bolest bubrega (ADPKD; autosomno dominantna policistična bolest bubrega); mutacija u genu PKD1 u 85% slučajeva (vidi gore), u genu PKD2 u 15% slučajeva; bolest dovodi do terminalne bubrežne insuficijencije (zatajenje bubrega) posebno u mutaciji PKD1.
- Autosomno recesivna policistična bolest bubrega (ARPKD; autosomno recesivna policistična bolest bubrega).
- Laurence-Moon-Biedl-Bardetov sindrom (LMBBS) - rijetki genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem; prema kliničkim simptomima dijeli se na:
- Laurence-Moonov sindrom (bez polidaktilije i pretilosti, ali s paraplegijom i hipotonijom mišića) i
- Bardet-Biedlov sindrom (s polidaktilijom, gojaznost i osobitosti bubrega).
- Medularni cistična bolest bubrega (MCKD); autosomno recesivno nasljeđivanje.
- Nephronophthisis (NPH) - autosomno recesivni oblik tubulointersticijskog nefritisa; posljedica bolesti su cistični bubrezi na kortikomedularnoj granici bubrega.
- Orofascialni digitalni sindrom s policističnim bubrezima (OFD) - X-vezano nasljeđivanje.
- drugo cistična bolest bubrega s autosomno dominantnim nasljeđivanjem poput Von Hippel-Lindau sindroma ili tuberkulozne skleroze.
- Cistična bolest bubrega s nepoznatim načinom nasljeđivanja.
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena: