Adrenogenitalni sindrom: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Adrenogenitalni sindrom (AGS) je posljedica enzimskog defekta. Ima ih nekoliko enzimi na koji može utjecati nedostatak. Korteks nadbubrežne žlijezde to zahtijeva enzimi za sintezu (proizvodnju) steroida hormoni Kortizol i aldosterona. U preko 90% slučajeva prisutan je defekt enzima 21-hidroksilaze adrenogenitalni sindrom. Zbog enzimskog oštećenja Kortizol nedostatka, odsutna je negativna povratna informacija na prednji režanj hipofize, a poremećen je kontrolni i regulatorni mehanizam. The hipofiza pokušava nadoknaditi nedostatak Kortizol povećanim lučenjem adrenokortikalnog stimulirajućeg hormona ACTH (adrenokortikotropni hormon). To rezultira hiperplazijom (povećanjem veličine) kore nadbubrežne žlijezde. Međutim, metabolički putovi mogu se nastaviti samo do točke gdje se nalazi oštećeni enzim. Povećana preteča molekule (prethodnici hormona) kao što su progesteron i proizvodi se 17α-OH-progesteron, koji se razgrađuje do androgeni alternativnim metaboličkim putovima. Neovisno o ovome, androgeni (muški spol hormoni) ionako nastaju u kori nadbubrežne žlijezde i sve se više sintetiziraju povećanim ACTH lučenje. Rezultat je hiperandrogenemija, što dovodi do virilizacije (maskulinizacije). Nadalje, nedostatak 21-hidroksilaze dovodi do nedovoljne proizvodnje aldosterona ili do njegovog zatajenja u kori nadbubrežne žlijezde. aldosterona je mineralokortikoid. To je važna karika u renina-angiotenzin-aldosteronski sustav (RAAS), koji pomaže u regulaciji krv pritisak i sol uravnotežiti. Hipoaldosteronizam (nedostatak aldosterona) uzrokuje poremećaje u soli uravnotežiti s gubitkom tekućine, takozvani „sindrom rasipanja soli“. Nedostatak 11ß- i 17α-hidroksilaze povezan je s povećanom proizvodnjom deoksikortikosterona koji djeluje s mineralnim kortikoidima (DOC) s viškom mineralnih kortikoida.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednog nukleotida):
        • Geni: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP (vidi tablicu u Snpediji).
          • Mutacija u CYP21A2 gen u kontekstu klasične adrenogenitalni sindrom. U više oboljelih u obitelji, ovi su HLA genotipski identični.
          • Sljedeći enzimi mogu utjecati na nedostatak koji je obično uzrokovan točkovnim mutacijama:
            • Nedostatak 21-hidroksilaze (> 90% slučajeva).
            • Nedostatak 11ß-hidroksilaze (oko 5% slučajeva).
            • Nedostatak 17α-hidroksilaze (vrlo rijetko).
            • Nedostatak 3ß-hidroksisteroidne dehidrogenaze (vrlo rijetko).

Uzroci zbog bolesti

  • Stečeni androgenitalni sindrom:
    • Adrenokortikalni tumor koji tvori androgen.
    • Tumor gonada (spolne žlijezde: Gonade (jajnici / jajnici, testisi))