Kako djeluje simvastatin
Simvastatin je lijek za snižavanje lipida iz skupine statina (poznatih i kao inhibitori HMG-CoA reduktaze). Uglavnom djeluje tako da inhibira enzim HMG-CoA reduktazu, koji je potreban u jetri za stvaranje kolesterola.
Tijelo treba kolesterol, između ostalog, za transport masti u krvi. Oko dvije trećine potrebnog kolesterola tijelo proizvodi u jetri samo, dok jednu trećinu dobiva iz hrane.
Ako je razina kolesterola previsoka, moguće je smanjiti količinu kolesterola koju tijelo samo proizvodi, ali često pomaže i temeljna promjena prehrane. Proizvodnja kolesterola u jetri je složen proces.
Učinkovito se proizvodi iz aktivirane octene kiseline, tvari koja se često nalazi u stanicama, kroz mnoge međustupnjeve. Važan korak koji određuje brzinu u ovoj biosintezi kolesterola ovisi o specifičnom enzimu koji se zove "HMG-CoA reduktaza".
Upravo taj korak simvastatin inhibira – zbog toga se smanjuje njegova vlastita proizvodnja i padaju razine kolesterola u krvi (osobito one “lošeg” LDL kolesterola, dok one “dobrog” HDL kolesterola ponekad čak i rastu) .
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Simvastatin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, ali samo u maloj mjeri, a u aktivni oblik se pretvara u jetri. Maksimalni učinak simvastatina javlja se oko jedan do dva sata nakon uzimanja.
Kako tijelo najintenzivnije stvara kolesterol tijekom noći, simvastatin se obično uzima navečer. Metabolizirani simvastatin uglavnom se izlučuje stolicom, samo se mala količina izlučuje urinom.
Kada se koristi simvastatin?
Simvastatin se uglavnom koristi za liječenje visoke razine kolesterola u krvi (hiperkolesterolemija). Prije početka terapije uvijek treba pokušati normalizirati razinu kolesterola bez lijekova, primjerice zdravom prehranom, tjelovježbom i mršavljenjem.
Simvastatin je također odobren za prevenciju kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s koronarnom bolesti srca (CHD) ili s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti (kao što su dijabetičari) – bez obzira na razinu kolesterola.
Liječenje statinima kao što je simvastatin obično je dugotrajno.
Kako se koristi simvastatin
Simvastatin se uzima kao tableta jednom dnevno navečer. Individualnu dozu određuje liječnik i temelji se na individualnom riziku, ali obično je između pet i 80 miligrama.
Nemojte neovlašteno prestati uzimati lijek za snižavanje kolesterola samo zato što ne “osjećate” nikakav učinak.
Simvastatin se često kombinira s drugim lijekovima, na primjer s anionskim izmjenjivačem kolestiraminom, također lijekom za snižavanje kolesterola, ili ezetimibom (inhibitorom apsorpcije kolesterola).
Koje su nuspojave simvastatina?
Nuspojave se rijetko javljaju kod terapije simvastatinom. To uključuje:
- Anemija, vrtoglavica, glavobolje
- Slabost mišića, bol, grčevi (osobito s visokim dozama simvastatina)
- Gastrointestinalni problemi, suha usta, poremećaji spavanja i svrbež
Bol u mišićima i nelagoda tijekom terapije simvastatinom ozbiljne su nuspojave. Neka ih pregleda liječnik što je prije moguće.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju Simvastatina?
Kontraindikacije
Simvastatin se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima
- aktivna bolest jetre ili nejasno povećanje vrijednosti jetrenih enzima (serumske transaminaze)
- istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A4 (vidjeti pododjeljak "Interakcije")
- istodobna primjena jakih inhibitora transportnog proteina OATP1B1 (vidjeti pododjeljak “Interakcije”)
- Trudnice ili dojilje
Interakcije
- Određena sredstva protiv gljivičnih infekcija: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol
- Inhibitori proteaze: nelfinavir, boceprivir, telaprevir
- Makrolidni antibiotici: eritromicin, klaritromicin, telitromicin
- Inhibitori OATP1B1: ciklosporin (imunosupresiv), gemfibrozil (sredstvo za snižavanje lipida), rifampicin (antibiotik)
Drugi lijekovi koji se ne smiju kombinirati zbog mogućeg povećanja nuspojava simvastatina su:
- Danazol (hormon)
- Lijekovi za srce i blokatori kalcijevih kanala (amiodaron, verapamil, diltiazem, amlodipin)
Tijekom terapije simvastatinom također treba izbjegavati sok od grejpa. Samo jedna čaša soka od grejpa ujutro uzrokuje da razine simvastatina iduće noći budu dvostruko veće nego inače – moguća posljedica su neočekivane nuspojave.
Dobno ograničenje
Liječenje djece i adolescenata (od 10 do 17 godina) provodi se samo u posebnim slučajevima i podložno je određenim ograničenjima koja treba razjasniti liječnik. Primjena u djece mlađe od deset godina nije ispitana.
Trudnoća i dojenje
Trudnice i dojilje ne smiju uzimati simvastatin jer sigurnost liječenja nije ispitana. Općenito ne postoje nedostaci za majku ako se liječenje prekine tijekom trudnoće i dojenja.
Kako dobiti lijek sa simvastatinom
Simvastatin je dostupan samo na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj i može se nabaviti u ljekarnama.
Koliko dugo je Simvastatin poznat?
Nakon što je ranih 1950-ih razjašnjena biosinteza kolesterola, brzo je postalo jasno da se učinkoviti lijekovi protiv visokih razina kolesterola mogu proizvesti inhibicijom važnih ključnih enzima.
Prvi inhibitor enzima HMG-CoA reduktaze, mevastatin, izoliran je iz gljivice u Japanu 1976. Međutim, to nikada nije dovedeno do tržišne zrelosti.
Godine 1979. znanstvenici su izolirali lovastatin iz gljive. Tijekom istraživanja razvijene su i sintetski modificirane varijante lovastatina, pri čemu se spoj MK-733 (kasnije simvastatin) pokazao terapeutski učinkovitijim od izvorne tvari.
