Što je Molnupiravir?
Molnupiravir je lijek koji se koristi za liječenje infekcije Sars CoV-2. Lijek je namijenjen visokorizičnim pacijentima u dobi od 18 godina i starijima kod kojih cijepljenje protiv koronavirusa možda neće biti učinkovito. Ova rizična skupina posebno uključuje prethodno bolesne, imunokompromitirane ili starije osobe.
Aktivni sastojak izravno ometa proces replikacije Sars-CoV-2. U njegovoj prisutnosti, genetske pogreške se nakupljaju u genomu koronavirusa tijekom svakog koraka umnožavanja. Stručnjaci to nazivaju "besmislenim mutacijama".
Viša stopa mutacije koju izaziva lijek je fatalna za koronavirus: što je više genetskih pogrešaka u novokopiranom virusnom genomu, to je veća vjerojatnost da Sars-CoV-2 na kraju više neće biti "funkcionalan". Ako su virusne genetske informacije previše neispravne, virus se više ne može replicirati i bolest Covid-19 će se brže povući.
Kada će Molnupiravir biti odobren?
Lijek Molnupiravir tvrtki Merck, Sharp and Dohme (MSD) i Ridgeback Biotherapeutics još nije odobren za Europsku uniju. Aktivni sastojak, također poznat kao MK-4482 ili EIDD-2801 tijekom razvojne faze, trenutno je u fazi pregleda.
Kako se koristi molnupiravir?
Liječenje molnupiravirom treba započeti što je ranije moguće – obično unutar tri do pet dana od potvrđene dijagnoze Covida 19. Preporučena dnevna doza je 800 miligrama podijeljena u četiri pojedinačne tablete, od kojih se svaka uzima pet dana bez prekida.
Budući da je ključna studija („MOVe-out”) uključivala samo odrasle, podaci o primjeni u djece i adolescenata nisu dostupni.
Koliko je učinkovit molnupiravir?
Aktivni sastojak smanjuje udio visokorizičnih pacijenata kojima je potrebno bolničko liječenje za covid-19 – bez obzira na virusnu varijantu.
Početni podaci o učinkovitosti dobiveni su ključnim ispitivanjem MOVe-out. Održan je u 82 centra u 12 zemalja. U njega su uključeni nehospitalizirani pacijenti s potvrđenom infekcijom Sars-CoV-2 koji su bili pod povećanim rizikom od teškog tijeka.
To uključuje pacijente sa:
- Ozbiljna prekomjerna tjelesna težina (pretilost s BMI većim od 30).
- Osobe starije od 60 godina
- Osobe s kroničnom bolešću pluća (npr. KOPB)
- Pacijenti s rakom
- kao i druge osobe s predbolešću (npr.: dijabetes melitus, koronarna bolest srca, zatajenje srca, kardiomiopatija, insuficijencija bubrega, itd.).
Novije procjene u većim skupinama pacijenata ukazuju na manje (relativno) smanjenje rizika za hospitalizaciju od oko 30 posto.
Koje su nuspojave molnupiravira?
Regulatorni dokumenti i početni podaci promatranja u Ujedinjenom Kraljevstvu sugeriraju da se čini da je molnupiravir lijek koji se dobro podnosi. Međutim, konačna procjena profila nuspojava u ovom trenutku nije moguća.
Sudionici su najčešće prijavili prolazne blage nuspojave kao što su:
- dijareja (proljev)
- opće slabost
- Vrtoglavica
- @ glavobolja
Ozbiljne nuspojave nisu se pojavile u ključnim studijama. Također nisu poznate moguće interakcije s drugim lijekovima.
Trudnoća i dojenje
Molnupiravir se ne smije uzimati tijekom trudnoće. Iako nije konačno utvrđeno, studije na životinjama sugeriraju da je molnupiravir vjerojatno embriotoksičan i stoga može naškoditi nerođenom djetetu.
Parovi ne bi trebali začeti dijete tijekom liječenja molnupiravirom, uključujući tromjesečno razdoblje nakon liječenja. Nije sustavno ispitivano može li molnupiravir prijeći u majčino mlijeko. Prema procjeni stručnjaka, dojenje treba nastaviti najranije četiri dana nakon prekida uzimanja lijeka.
Podaci o dugoročnoj sigurnosti nisu dostupni. Neki stručnjaci izražavaju zabrinutost: barem u laboratorijskim testovima sa serijama stanica uočen je mutageni – tj. mutageni – učinak. To bi vjerojatno moglo ukazivati i na povećan rizik od raka.
Međutim, nije moguće izvući zaključke o učinku kod ljudi iz testa jedne stanice u laboratoriju. Ipak, daljnja istraživanja trebala bi odagnati te zabrinutosti kako bi se potvrdila dugoročna sigurnost aktivnog sastojka.
Koji su razlozi zabrinutosti za sigurnost?
Aktivni sastojak molnupiravir je takozvani "prolijek". To znači da početna tvar još nije učinkovita. Tek naknadnim metaboličkim procesima u tijelu bolesnika pretvara se u aktivnu tvar. To se uvodi u virusni genom umjesto građevnog bloka RNA koji je zapravo namijenjen, čime se proizvode neispravne virusne kopije.
Strah nekih znanstvenika je da bi se umjesto građevnog bloka koji se ugrađuje u virusnu RNK mogla nenamjerno stvoriti molekula nalik ljudskoj DNK. Takva lažna molekula mogla bi se ugraditi u pacijentov genom tijekom diobe stanica. To bi – prema hipotezi – rezultiralo mutacijama u ljudskom genomu.
Koja su još pitanja trenutno otvorena?
Neki stručnjaci strahuju da bi široka uporaba molnupiravira mogla povećati selekcijski pritisak na Sars-CoV-2. To bi zauzvrat pogodovalo pojavi novih varijanti virusa.
Međutim, ni dosadašnja praktična primjena ne pruža nikakve konkretne dokaze za ovu pretpostavku.
