Probir na aneuploidiju koristi se za otkrivanje numeričkih kromosomskih aberacija u embrija stvorenih in vitro i namijenjenih implantaciji. To je citogenetski test koji može otkriti samo numeričke aberacije određenih kromosomi. Probir na aneuploidiju stoga predstavlja oblik predimplantacijske genetske dijagnoze (PGD).
Što je screening aneuploidije?
Probir na aneuploidiju koristi se samo u in vitro oplodnja. Glavni je cilj prenijeti samo embrije bez otkrivenih kromosomskih aberacija materica. Pojam screening aneuploidije odnosi se na postupke citogenetskog ispitivanja koji mogu pružiti pokazatelj numeričkih aberacija u određenim kromosomi in in vitro oplodnja (IVF). U principu, pregled aneuploidije može dati pokazatelj nulozomije, monosomije i polisomije poput trisomije. U nullosomiji potpuno nedostaje kromosomski par, u monosomiji nedostaje po jedan homologni kromosom iz svakog kromosomskog para, a u polisomiji više od dva homološka kromosomi prisutni su za dati kromosomski par. Najpoznatija polisomija je trisomija 21, koja dovodi do Downov sindrom. Budući da je većina numeričkih kromosomskih aberacija - posebno monosomija - smrtonosna, tj dovesti prirodnim pobačajima, pobačajima ili mrtvorođenčad, samo se embriji bez otkrivenih kromosomskih aberacija ugrađuju u materica. To bi trebalo poboljšati stopu uspješnosti IVF-a, ali određene kromosomske aberacije nisu nužno smrtonosne, ali dovesti na abnormalnosti i ozbiljna ograničenja kasnije u životu, kao u Downov sindrom or Turnerov sindrom. Stoga u nekim zemljama postoji opća zabrana ili ozbiljna ograničenja ove vrste predimplantacijske genetske dijagnoze (PGD) iz etičkih razloga.
Funkcija, učinak i ciljevi
Probir na aneuploidiju koristi se samo u in vitro oplodnja. Glavni je cilj prenijeti samo embrije bez otkrivenih kromosomskih aberacija materica kako bi se postigla najveća moguća šansa za uspjeh za trudnoća in umjetna oplodnja. U principu se mogu razlikovati dva postupka: dijagnostika polarnog tijela i ispitivanje predimplantacije zametak. Prvi postupak uključuje ispitivanje polarnih tijela neoplođenog jajašca. Ispituje se samo moguća aneuploidija jajne stanice. To se radi pod pretpostavkom da je oko 90% aneuploidija majčinog podrijetla. Ovo nije PGD u užem smislu, već dijagnoza sklonosti, jer oplodnja, tj. Spajanje jajne stanice s sperma stanica, još se nije održala. Snimanje aneuploidije predimplantacije zametak u ranoj fazi blastule, s druge strane, smatra se PGD-om, jer se pregled odnosi na "stvarni" embrionalni stadij - čak i ako je to još uvijek vrlo rani stadij, star samo nekoliko dana. U dijagnostici polarnog tijela, dva polarna tijela formirana od jajne stanice tijekom prvog i drugog sazrijevanja, prije fuzije s sperma stanice se uklanjaju i ispituju na aneuploidiju. Takozvani FISH test (fluorescencija in situ hibridizacija) koristi se za otkrivanje aneuploidije. Do sada, FISH test omogućava ispitivanje samo kromosoma 13, 16, 18, 21, 22 i spolnih kromosoma X i Y. Mogu se ispitivati kromosomi kromosoma koji su prisutni nakon sazrijevanja. Kromosomi strukture dvostruke zavojnice, koja se dijeli nakon podjele sazrijevanja, povezuju se s kromosom-specifičnim DNA sondama s odgovarajućom komplementarnom DNA sekvencom. DNA sonde su označene različitim fluorescentnim bojama. Pod svjetlosnim mikroskopom mogu se izbrojati homologni kromosomi u poluautomatiziranom postupku, tako da se mogu otkriti numeričke aberacije. Analogno dijagnostici polarnog tijela, screening aneuploidije provodi se na predimplantacijskim embrijima koji su još uvijek u ranoj fazi blastomere. Sada, međutim, imamo posla s diploidnim setovima kromosoma čija se dvostruka zavojnica prvo mora razdvojiti kako bi mogla inicirati vezu kromosoma s komplementarnim DNA sondama. U oba postupka, cilj probira na aneuploidiju ostaje pozitivan odabir in vitro oplođenog jajašca prije prijenosa u maternicu kako bi se postigla najveća moguća stopa uspješnosti za željenu trudnoća.Etički problem o kojem se često raspravlja proizlazi iz negativne selekcije koja se automatski povezuje s pozitivnom selekcijom i koju neki ekstremni kritičari vole argumentirano približiti eutanaziji. Sljedeći se etički problem vidi u korištenju vantelesne oplodnje za proizvodnju takozvane bebe spasiteljice. Pozitivnom selekcijom embrija stvorenih in vitro mogu se uzgajati svemoćne imunokompatibilne matične stanice koje bi implantacijom mogle spasiti živote braće i sestara s određenim bolestima.
Rizici, nuspojave i opasnosti
Sam skrining aneuploidije, kao i sakupljanje staničnih jezgri koje treba ispitati, odvija se izvan tijela i stoga ne predstavlja izravne rizike ili opasnosti za zdravlje te je stoga bez nuspojava. Stvarni rizici i opasnosti leže u činjenici da je korist od anoiploidnog probira na blastomere, tj. Na embrionima prije implantacije za povećanje stope uspjeha s obzirom na željenu trudnoća još nije demonstriran. Općenito, sistemski imanentni problemi nastaju zbog pretjeranih očekivanja u pogledu preciznosti rezultata probira. To vrijedi i za pozitivne i za negativne rezultate. Pozitivan rezultat, tj. Pronađena je barem jedna kromosomska aberacija, podložan je određenom stupnju nesigurnosti. Može se dogoditi da pozitivan rezultat pogrešno isključi odgovarajući oocit za transplantacija iako u stvarnosti nema kromosomskog defekta. Međutim, ova vrsta pogrešne dijagnoze manja je zbog samog postupka nego zbog činjenice da embriji u stadijumu blastule mogu imati nekoliko stanica s kromosomskim aberacijama. S druge strane, budući roditelji IVF djeteta ne mogu biti sigurni da negativni rezultat testa aneuploidije zapravo neće pokazati kromosomske aberacije. Druga opasnost je uklanjanje potrebnog broja stanica iz zametak. Dogodi se da stanice koje uzimaju biopsija umrijeti i više se ne može pregledati. Budući da je biopsija ne može se ponoviti na istom embriju, više nije dostupan za transplantacija jer nije dostupan rezultat pregleda. Također se vodi rasprava o mjeri u kojoj biopsija utječe na plodnost embrija, ugrožavajući ukupnu stopu uspješnosti trudnoće.
