Downov sindrom (Trisomija 21)

Kratak pregled

Tečaj: Individualno različiti stupnjevi motoričke i mentalne invalidnosti i organske popratne bolesti.
Prognoza: Ovisno o težini invaliditeta, medicinskoj njezi i ranoj intervenciji, očekivani životni vijek preko 60 godina, veća smrtnost u djetinjstvu.
Uzroci: Tri (umjesto dvije) kopije kromosoma 21 nalaze se u svim ili nekim tjelesnim stanicama oboljelih pojedinaca.
Simptomi: Kratka glava, ravni stražnji dio glave, okruglo i plosnato lice, kose oči, očni nabor u unutarnjem kutu oka, obično otvorena usta, brazda na četiri prsta, sandalni razmak, nizak rast, malformacije organa.
Dijagnoza: Obično već prije poroda putem prenatalne dijagnostike, npr. ultrazvukom, krvnim pretragama ili genetskim pregledom u slučaju konkretne sumnje ili starije dobi majke.
Liječenje: ciljana individualna podrška (što je ranije moguće), na primjer pomoću fizioterapije, radne terapije i logopeda; liječenje malformacija i popratnih bolesti

Što je Downov sindrom?

Kod osoba s Downovim sindromom stvari su drugačije: kod njih je kromosom 21 prisutan tri puta umjesto dva puta. Budući da je jedan kromosom prisutan tri puta, osobe s Downovim sindromom imaju ukupno 47 kromosoma umjesto samo 46. Višak kromosoma dovodi do raznolikih i individualno vrlo različitih promjena u tjelesnom i psihičkom razvoju oboljele djece.

Koliko je čest Downov sindrom?

Downov sindrom najčešća je kromosomska abnormalnost spojiva sa životom. U Europskoj uniji trisomija 21 pogađa oko 125 od svakih 10,000 XNUMX živorođenih beba, no učestalost značajno varira od zemlje do zemlje. To nije zato što se kromosomske abnormalnosti pojavljuju različitim stopama, već je to uglavnom zbog nemedicinskih razloga.

To uključuje, na primjer, odgovarajuće političke stavove prema prenatalnoj dijagnostici i pobačaju, kao i stanje skrbi za osobe s invaliditetom u različitim zemljama.

Kakav je tijek Downovog sindroma kod beba i djece?

Tipične značajke uključuju smanjenu inteligenciju, zakašnjeli motorički razvoj i karakteristične promjene u izgledu, kao što je ravno lice s kosim očima i širok nosni hrbat. Smanjenje inteligencije kod Downovog sindroma obično je blago ili umjereno. Samo oko osam posto oboljele djece teško je mentalno retardirano.

Kod Downovog sindroma vrsta i težina tjelesnih i mentalnih oštećenja značajno se razlikuju od djeteta do djeteta. Iz tog razloga nije moguće predvidjeti kako će trisomija 21 napredovati u pojedinim slučajevima. Sve u svemu, djeca se sporije razvijaju i trebaju više vremena za mnoge stvari nego zdrava djeca.

No, to ne znači da djeca s Downovim sindromom nisu sposobna učiti! Individualna rana podrška od rođenja stoga je ključna za dobar razvoj.

Ovisno o težini invaliditeta i individualnoj podršci djece, u nekim slučajevima moguć je samostalan život s Downovim sindromom u odrasloj dobi. Međutim, postoje i pogođeni pojedinci koji su ovisni o trajnoj skrbi tijekom cijelog života zbog teške mentalne retardacije.

Očekivano trajanje života s Downovim sindromom

Prognoza i očekivano trajanje života s Downovim sindromom ovise uglavnom o organskim malformacijama i riziku od leukemije. Međutim, većina srčanih mana danas se može dobro liječiti. Osim toga, osobe s Downovim sindromom osjetljivije su na infekcije.

Zbog ovih čimbenika stopa smrtnosti je najveća, osobito u dječjoj dobi. Oko pet posto djece umire u prvoj godini života zbog teških srčanih mana ili malformacija gastrointestinalnog trakta.

Uzroci i čimbenici rizika za Downov sindrom

Downov sindrom je uzrokovan defektom u proizvodnji zametnih stanica (jaja i spermija): Jajne i spermatozoidne stanice nastaju diobom stanica iz stanica prekursora s normalnim dvostrukim nizom kromosoma.

Ovaj dvostruki set kromosoma sastoji se od 22 uparena autosoma plus dva spolna kromosoma (XX kod žena i XY kod muškaraca). To čini ukupno 46 kromosoma. Tijekom procesa diobe (mejoze), genetske informacije se normalno ravnomjerno raspoređuju među nastalim zametnim stanicama.

Liječnici ovaj proces nazivaju i redukcijskom diobom (mejozom), jer se dvostruki set kromosoma reducira na jedan set. Tako nastale stanice imaju samo 23 kromosoma (22 autosoma i jedan spolni kromosom).

Kao rezultat redukcijske diobe, kasnijom oplodnjom spajanjem jajne stanice i spermija ponovno se stvara stanica s normalnim dvostrukim (disomskim) nizom kromosoma. Ova stanica zatim stvara dijete kroz bezbrojne stanične diobe.

Ako se zahvaćena zametna stanica kasnije tijekom oplodnje spoji s drugom "normalnom" (disomičnom) zametnom stanicom, rezultat je takozvana trisomska stanica: sadrži tri kopije dotičnog kromosoma – tj. ukupno 47 kromosoma.

Kod Downovog sindroma, kromosom broj 21 prisutan je u triplikatu (umjesto u duplikatu). Liječnici razlikuju različite oblike Downovog sindroma: slobodnu trisomiju 21, mozaičnu trisomiju 21 i translokacijsku trisomiju 21.

Slobodna trisomija 21

U ovom slučaju, sve tjelesne stanice opremljene su trećim kromosomom 21. To je gotovo uvijek spontana nova mutacija. To znači da se slobodna trisomija 21 obično javlja slučajno bez vidljivog razloga. Oko 95 posto svih ljudi s Downovim sindromom ima slobodnu trisomiju. To ga čini daleko najčešćom varijantom kromosomskog poremećaja.

Mozaična trisomija 21

Isti se rezultat dobiva ako se oplodnja odvija na pravilan način (tj. oplođena jajna stanica ima 46 kromosoma), ali dolazi do pogreške tijekom kasnijeg embrionalnog razvoja: tijekom normalne diobe jedne stanice, cijela se genetska informacija prvo duplicira, a zatim ravnomjerno raspoređen na dvije stanice kćeri. Ponekad, međutim, tri kromosoma 21 slučajno završe u jednoj stanici kćeri, a samo jedna kopija u drugoj stanici kćeri. To također rezultira mozaikom disomalnih i trisomalnih stanica.

Mozaična trisomija javlja se u oko dva posto svih osoba s Downovim sindromom. Ovisno o tome ima li oboljela osoba više disomalnih ili više trisomalnih stanica, značajke Downovog sindroma razlikuju se po težini.

Translokacijska trisomija 21

Ovaj oblik Downovog sindroma obično potječe od roditelja s takozvanom uravnoteženom translokacijom 21. To znači da pogođeni roditelj ima dvije kopije kromosoma 21 u svojim tjelesnim stanicama, ali je jedna od njih pričvršćena na drugi kromosom (translokacija) . To nema nikakvih posljedica za samog roditelja.

Djelomična trisomija 21

Djelomične trisomije općenito su iznimno rijetke. Posebnost ovog oblika trisomije je da je samo jedan dio zahvaćenog kromosoma prisutan u tri primjerka. Dakle, kod djelomične trisomije 21 normalno su prisutne dvije kopije kromosoma, ali jedan kromosom ima duplicirani dio. U genetskom pregledu, zahvaćeni kromosom se stoga pojavljuje nešto duži u kariogramu od svog partnera kromosoma.

Nije moguće općenito predvidjeti koje će simptome uzrokovati djelomična trisomija 21, ali u nekim okolnostima simptomi mogu biti blaži.

Downov sindrom: čimbenici rizika

U principu, u svakoj trudnoći postoji mogućnost da se dijete rodi s Downovim sindromom. No, vjerojatnost se povećava s dobi majke. Dok je rizik kod 20-godišnjakinja oko 1:1,250, on je već oko 1:192 u dobi od 35 godina i povećava se na oko 1:61 od dobi od 40 godina.

Istraživači raspravljaju o drugim čimbenicima koji mogu doprinijeti pojavi Downovog sindroma. To uključuje endogene (unutarnje) čimbenike kao što su određene varijante gena. S druge strane, sumnja se i na egzogene (vanjske) utjecaje, na primjer štetno zračenje, zlouporabu alkohola, prekomjerno pušenje, korištenje oralnih kontraceptiva ili virusnu infekciju u vrijeme oplodnje. Međutim, značaj takvih čimbenika je kontroverzan.

Je li Downov sindrom nasljedan?

Iako Downov sindrom nastaje zbog pogrešnih genetskih informacija, to nije klasična nasljedna bolest u kojoj se genetski defekt prenosi s majke ili oca na dijete.

Umjesto toga, slučajno se javlja barem slobodna trisomija 21 zbog greške u formiranju jajnih stanica, a u rijetkim slučajevima i spermija. Stoga je vjerojatnost da roditelji imaju više od jednog djeteta s Downovim sindromom vrlo mala. Translokacijska trisomija 21 je poseban slučaj. Nasljedno je i stoga se češće javlja u nekim obiteljima.

Ako žene koje i same imaju trisomiju 21 dobiju dijete, vjerojatnost da će roditi dijete s Downovim sindromom je oko 50 posto. Ako i partner ima trisomiju, vjerojatnost je veća. Međutim, nije moguće točno reći koliko visoko, jer postoji vrlo malo iskustva u tom području.

Simptomi i posljedice Downovog sindroma

Bebe, djeca i odrasli s trisomijom 21 obično se mogu prepoznati po tipičnom izgledu. Mnoge karakteristike već su jasno izražene kod novorođenčeta, druge se pojavljuju tek s vremenom. Karakteristični simptomi Downovog sindroma su:

Kratka glava (brahicefalija) s ravnim stražnjim dijelom glave, kratkim vratom i okruglim, ravnim licem
Blago ukošene oči s nježnim naborom kože na unutarnjem kutu oka (epicanthus)
Povećana udaljenost između očiju
Svijetle, bijele mrlje na šarenici (“brushfield pjege”) – nestaju s godinama i skladištenjem pigmenata boje u šarenici
Ravan, širok nosni hrbat
Uglavnom otvorena usta i pojačano lučenje sline
Izbrazdan jezik, često prevelik i viri iz usta (makroglosija)
Usko, visoko nepce
Nerazvijene čeljusti i zubi
Višak kože na vratu, kratak vrat
Kratke široke ruke s kratkim prstima
Utor s četiri prsta (poprečni utor na dlanu, počinje ispod kažiprsta i nastavlja se ispod malog prsta)
Razmak između sandala (velika udaljenost između prvog i drugog nožnog prsta)

Kose oči i ravan nosni korijen nalaze se ne samo kod osoba s Downovim sindromom, već i kod mongolskog plemena. Stoga se Downov sindrom popularno nazivao "mongolizam", a oboljeli "mongoloid". Međutim, iz etičkih razloga ti se izrazi više ne koriste.

Druge značajke Downovog sindroma uključuju slabo razvijene mišiće (nizak tonus mišića) i odgođene reflekse. Tjelesni rast oboljelih jedinki je usporen, a one su ispodprosječne visine (niskog rasta). Osim toga, izražena slabost vezivnog tkiva čini zglobove pretjerano pokretljivima.

Mentalna, motorička i govorna oštećenja

Downov sindrom je najčešći uzrok urođenih intelektualnih teškoća. Ovo je obično blago do umjereno ozbiljno; teške intelektualne teškoće su relativno rijetke.

Djeca s trisomijom 21 često nauče govoriti kasnije od druge djece, dijelom zato što im je sluh obično lošiji. Njihov je govor stoga ponekad teško razumljiv. Motorički razvoj također kasni - djeca kasno počinju puzati ili hodati.

Česte popratne bolesti u Downovom sindromu

Trisomija 21 također utječe na zdravlje oboljelih. Osobito su česte srčane mane: otprilike polovica svih beba s Downovim sindromom rađa se s takvom malformacijom.

Česta srčana mana je takozvani AV kanal (atrioventrikularni kanal). Ovaj defekt u septumu između atrija i ventrikula uzrokuje otežano disanje, poremećen rast i ponovnu upalu pluća. U mnogim slučajevima, srčani septum između ventrikula nije kontinuirano zatvoren (ventrikularni septalni defekt).

Vrlo često je Downov sindrom povezan s malformacijama gastrointestinalnog trakta, poput suženja tankog crijeva ili malformacija rektuma. Česti su i poremećaji sluha i vida.

U mnogim je slučajevima trisomija 21 povezana s poremećajem disanja tijekom spavanja (opstruktivna apneja za vrijeme spavanja), ponekad popraćena hrkanjem: gornji dišni putovi opuštaju se i sužavaju tijekom spavanja, uzrokujući kratke stanke u disanju.

Svaki put kad se to dogodi, zasićenost krvi kisikom pada. Mozak na to reagira impulsom buđenja. Oboljeli obično brzo ponovno zaspu i obično se ne sjećaju kratkih razdoblja budnosti sljedeći dan. Međutim, često su umorni tijekom dana jer im nedostaje miran i kontinuiran san.

Još jedna posljedica trisomije 21 je povećani rizik od akutne leukemije, oblika raka krvi: on je i do 20 puta veći nego kod djece bez ove kromosomske abnormalnosti. To je zato što se nekoliko gena koji igraju važnu ulogu u razvoju leukemije nalazi na 21. kromosomu.

Osim leukemije, epileptični napadaji (epilepsija) i autoimune bolesti su češći kod Downovog sindroma nego kod normalne populacije. Potonji uključuju, na primjer:

Dijabetes melitus tip 1
Celijakija
Kronična reumatska bolest u djetinjstvu (juvenilni reumatoidni artritis, koji se naziva i juvenilni idiopatski artritis)

Osim toga, kod trisomije 21 često se javljaju ortopedski problemi. To uključuje, na primjer, nepravilan položaj vrata i ramena, kao i kukova (displazija kukova), nestabilnu čašicu koljena i malformacije stopala (kao što su ravna stopala).

Osim toga, osobe s Downovim sindromom imaju povećani rizik od poremećaja ponašanja ili psihijatrijskih poremećaja, poput ADHD-a, autizma, anksioznih poremećaja i emocionalnih problema, uključujući depresiju.

Downov sindrom također utječe na plodnost: dječaci ili muškarci s trisomijom 21 obično su neplodni. Pogođene djevojke i žene su, s druge strane, plodne, iako s ograničenjima. Vjerojatnost da će kromosomsku abnormalnost prenijeti na nerođeno dijete u slučaju trudnoće je oko 50 posto.

Posebne mogućnosti

Trisomija 21 nipošto ne znači samo malformacije i ograničenja. Osobe s Downovim sindromom imaju izražene emocionalne sposobnosti i sunčanu narav: pune su ljubavi, nježne, druželjubive i vesele. Osim toga, mnogi su glazbeno nadareni i imaju izražen osjećaj za ritam.

Prenatalnom dijagnostikom se prije rođenja može utvrditi ima li dijete Downov sindrom (ili neki drugi kromosomski poremećaj ili genetsku bolest). Moguće je nekoliko metoda ispitivanja.

Neinvazivni pregledi

Takozvane neinvazivne metode su bez rizika za majku i dijete, jer ne zahtijevaju nikakve intervencije u maternici:

Ultrazvuk (sonografija): Prvi znak trisomije 21 na ultrazvučnom pregledu često je zadebljani nuhalni nabor u fetusa (test nuhalne translucencije, mjerenje nuhalnog nabora). Ovo je privremena oteklina na vratu koja se javlja između jedanaestog i 14. tjedna trudnoće. Ukazuje na kromosomski poremećaj djeteta. Mjerenje nuhalnog nabora provodi se u sklopu skrininga u prvom tromjesečju.

Probir u prvom tromjesečju: Probir u prvom tromjesečju na kraju prve trećine trudnoće daje dobre pokazatelje trisomije 21 u nerođenog djeteta. U tom procesu kombiniraju se određeni mjerni rezultati ultrazvučnog pregleda (uključujući test nuhalne translucencije), krvni test s određivanjem dviju vrijednosti (HCG i Papp-A) te individualni rizici poput dobi majke ili obiteljske anamneze.

To rezultira statističkom vrijednošću za rizik od trisomije 21 u nerođenog djeteta. Međutim, probir u prvom semestru ne omogućuje sigurnu dijagnozu, već samo procjenu koliki je rizik za Downov sindrom.

Trostruki test: U ovom krvnom testu liječnik mjeri tri parametra u krvnom serumu majke: fetalni protein alfa-fetoprotein (AFP) i majčine hormone estriol i humani koriogonadotropin (HCG). Rezultati mjerenja, zajedno s dobi majke i vremenom trudnoće, mogu se koristiti za izračunavanje rizika od trisomije 21 kod djeteta.

Neinvazivno prenatalno testiranje (NIPT)

Ti "isječci DNK" nerođenog djeteta se filtriraju i pomnije ispituju. Budući da testovi rade izravno s genetskim materijalom djeteta, s velikom vjerojatnošću otkrivaju Downov sindrom i druge kromosomske poremećaje. Za razliku od invazivnih testova, oni ne povećavaju rizik od pobačaja. Potreban je samo uzorak krvi trudnice.

Možete sami odlučiti o kojim rezultatima NIPT-a želite znati. Na primjer, možete isključiti rezultat Downovog sindroma. Tada ćete dobiti samo rezultat o ostalim trisomijama (13 i 18).

Postoji nekoliko pružatelja takvih krvnih pretraga. Poznati predstavnici su Praena test, Panorama test i Harmony test. Više o pojedinačnim testovima možete saznati u našim člancima “PraenaTest i Panorama Test” i “Harmony Test”.

Neinvazivni prenatalni testovi nisu rutinski pregledi. To također znači da zakonsko zdravstveno osiguranje plaća pretrage samo u određenim slučajevima kada

prethodni testovi ukazuju na Downov sindrom (ili druge kromosomske poremećaje), ili

Neki NIPT-ovi određuju i spol djeteta. Međutim, ako se to želi, ovaj dio krvne pretrage mora platiti pacijent. Osobama s privatnim osiguranjem najbolje se savjetuje da kontaktiraju svoje zdravstveno osiguranje prije testiranja kako bi razjasnili opće pokriće troškova NIPT-a.

Invazivni testovi

Za pouzdano dijagnosticiranje Downovog sindroma prije rođenja potrebna je izravna analiza djetetovih kromosoma. Liječnik dobiva materijal uzorka putem uzorka tkiva posteljice (biografija korionskih resica), amniocentezom (amniocenteza) ili uzorkom fetalne krvi (punkcija pupkovine).

Sva tri zahvata su intervencije na maternici (invazivne metode). Oni su povezani s određenim rizikom za dijete. Zbog toga ih liječnici izvode samo u slučaju konkretne sumnje, primjerice ako je ultrazvučni nalaz nejasan. Trudnicama starijim od 35 godina također se nudi amniocenteza, jer rizik od Downovog sindroma raste s dobi majke.

Amniocenteza (amniocenteza): U ovom postupku liječnik uzima uzorak amnionske tekućine kroz trbušnu stijenku trudnice pomoću fine šuplje igle. Razbacane fetalne stanice plutaju u vodi. Njihov genetski sastav ispituje se u laboratoriju na genetske poremećaje kao što je trisomija 21. Amniocentezu liječnici obično izvode tek nakon 15. tjedna trudnoće.

Uzorkovanje fetalne krvi: U ovom postupku liječnik uzima uzorak krvi nerođenog djeteta iz pupkovine (punkcija pupkovine). Sadržanim stanicama ispituje se njihov broj kromosoma. Najranije moguće vrijeme za punkciju pupkovine je oko 19. tjedna trudnoće.

liječenje

Višak kromosoma 21 ne može se niti blokirati niti eliminirati – stoga se Downov sindrom ne može izliječiti. Međutim, pogođena djeca imaju koristi od stalne skrbi i podrške. Cilj je smanjiti ograničenja i u potpunosti iskoristiti individualni razvojni potencijal djece s Downovim sindromom. Također je važno liječiti zdravstvene probleme povezane s trisomijom 21 što je bolje moguće (na primjer, srčane mane).

Ispod su neki primjeri terapije i mogućnosti podrške za Downov sindrom. Međutim, svako dijete treba dobiti individualizirani tretman, prilagođen njegovim potrebama.

Kirurgija

Neke malformacije organa, kao što su malformacije u rektumu i srčane mane, mogu se ispraviti kirurški. To često značajno poboljšava kvalitetu života oboljelih. Kirurgija je također često korisna za ortopedske probleme, kao što su nestabilne čašice koljena ili deformacije stopala.

Fizioterapija i radna terapija

Fizioterapija (npr. po Bobathu ili Vojti) podupire motorički razvoj djece s Downovim sindromom. Jačaju se i treniraju slabi mišići i previše opušteno vezivno tkivo. Koordinacija pokreta tijela i kontrola držanja također se mogu poboljšati odgovarajućim fizioterapijskim mjerama. Radna terapija također podržava finu motoriku i percepciju djece.

Jezična podrška

Razvoj govora kod djece s Downovim sindromom može se pospješiti na nekoliko načina. Govorne i jezične vježbe kod kuće, kao i ciljana jezična poduka (logopedija) mogu poboljšati dječju sposobnost komunikacije i izražavanja. Također pomaže ako drugi s njima razgovaraju polako i jasno.

Najbolje je ako znakovni jezik podržava ono što je rečeno. To je zato što djeca s Downovim sindromom obično lakše pamte vizualne dojmove nego informacije koje primaju samo kroz uši. Korištenje znakova potiče usvajanje jezika od otprilike druge godine života.

Poremećaj sluha otežava učenje govora. Stoga ga treba liječiti u ranoj fazi. Visoko, šiljasto nepce tipično za Downov sindrom i nepravilne okluzije zuba često su djelomično odgovorne ako oboljela osoba ima poteškoća s razumljivim govorom. Tu može pomoći stomatolog ili ortodont (npr. s palatinalnom pločom).

Mentalna i socijalna podrška

Obitelj i prijatelji vrlo su važni za osobe s Downovim sindromom. U tom okruženju najbolje uče i prakticiraju društveno ponašanje.

U školi djeca s Downovim sindromom često ne mogu držati korak s ostatkom razreda. Potrebno im je dulje i više prakse da nauče nešto novo. Razumnu alternativu nude, na primjer, integracijski razredi ili škole za osobe s poteškoćama u učenju. U načelu, međutim, sva djeca u Njemačkoj imaju pravo pohađati redovne škole.

Koliko je to u nekim slučajevima uspješno pokazuje primjer Španjolca Pabla Pinede koji je studirao psihologiju i obrazovanje te postao učitelj. On je prvi europski akademik s Downovim sindromom.

Djeca s Downovim sindromom stoga su sposobna učiti – samo im treba puno vremena i empatije. Obično su vrlo osjetljivi na pritiske i pretjerane zahtjeve i okreću se.