Što je receptor za tirozin kinazu? | Tirozin kinaza

Što je receptor za tirozin kinazu?

Tirozin kinaza Receptor predstavlja membranski vezani receptor, tj. receptor usidren u stanična membrana. Strukturno je receptor s transmembranskim kompleksom. To znači da receptor prolazi kroz cijelu stanična membrana a ima i ekstra- i unutarćelijsku stranu.

Na izvanstaničnoj strani, alfa-podjedinica, specifični se ligand veže na receptor, dok se na unutarstaničnoj strani nalazi ß-podjedinica, katalitičko središte receptora. Katalitički centar predstavlja aktivno područje enzima u kojem se odvijaju specifične reakcije. Kao što je gore spomenuto, receptor se strukturno sastoji uglavnom od dvije proteinske podjedinice (dimera).

u insulin Na receptor, na primjer, dvije alfa podjedinice vežu ligand inzulin. Nakon vezanja liganda, fosfatne skupine (tzv. Fosforilacija) vezane su za specifične tirozinske ostatke (hidroksi skupine). Ovo generira tirozin kinaza aktivnost receptora. U nastavku, daljnja podloga proteini (npr enzimi ili citokini) u staničnoj unutrašnjosti mogu se aktivirati ili inaktivirati obnovljenom fosforilacijom i tako utjecati na proliferaciju i diferencijaciju stanica.

Što je inhibitor tirozin kinaze?

Takozvani inhibitori tirozin kinaze (također: inhibitori tirozin kinaze) relativno su novi lijekovi koji se mogu koristiti za ciljano liječenje neispravne aktivnosti tirozin kinaze. Klasificirani su kao kemoterapijski lijekovi i potječu iz kasnih 1990-ih ili početkom 2000-ih. Mogu se svrstati u različite generacije i koriste se u liječenju malignih bolesti.

Funkcionalno se mogu inhibirati specifični procesi disbalansiranih aktivnosti tirozin kinaze. U principu su moguća četiri različita mehanizma djelovanja. Uz nadmetanje s ATP-om, moguće je vezivanje za fosforilirajuću jedinicu receptora, na supstratu ili alosterično izvan aktivnog mjesta.

Učinak inhibitora tirozin kinaze pokreće se vezanjem na EGF receptor i naknadnom inhibicijom enzimske aktivnosti tirozin kinaza. U povijesti medicine otkriće aktivne tvari imatiniba kao inhibitora tirozin kinaze postiglo je izvanredan položaj. Koristi se posebno kod kroničnog mijeloida leukemija (CML), gdje suzbija tirozin kinaza aktivnost patološki proizvedena fuzijom kromosoma (Philadelphia kromosom fuzijom kromosomi 9 i 22). Posljednjih godina razvijeno je nekoliko drugih inhibitora tirozin kinaze. Trenutno postojeća 2. generacija sadrži desetak inhibitora tirozin kinaze.