Spinalna mišićna atrofija: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

spinalni mišićna distrofija je autosomno recesivni nasljedni poremećaj koji utječe na „preživljavanje motorički neuron"(SMN1) gen na kromosomu 5. SMN (Preživljavanje Motorni neuron) protein izražen pomoću gen je bitan za funkciju alfa-motoneurona (osnova aktivnih trudovi skeletnih mišića).

Više od 90% uzrokovane su rasterskim mutacijama, posebno delecijama (gubitkom nukleobaza), što rezultira proteinom koji je značajno promijenjen u strukturi, što ga čini nefunkcionalnim. Preostali postotak su prvenstveno missense mutacije (mutacije koje mijenjaju značenje: Point mutacija koja uzrokuje ugradnju različite aminokiseline u protein). U ovom je slučaju protein malo promijenjen u strukturi, ali je i nefunkcionalan. Obje su povezane s degeneracijom alfa-motoneurona.

1 / 40-1 / 60 populacije su nositelji alela uzročnika za spinalna mišićna atrofija (jedan od dva odgovarajuća gena homologa kromosomi).

Pored SMN1 genprisutan je i gen SMN2, koji se od njega razlikuje samo u nekoliko nukleotida. Ispunjava istu funkciju. Bez obzira na mutacije u genu SMN1, alternativno spajanje se događa u 90% slučajeva nakon transkripcije (sinteza RNA koristeći DNA kao predložak) u staničnoj jezgri.

To znači da je ekson bitan za funkciju proteina (kodirajući DNA dio, koji tako odlučuje o aminokiseline ugrađen u protein) 7 presječen je spliceosomom (kompleks RNA-protein koji je bitan za spajanje) "preskakanje egzona" i tako više nije dio gotove mRNA. Još jednom nastaje nefunkcionalni protein.

Pojedinci sa spinalna mišićna atrofija stoga nemaju funkcionalni SMN1 protein i nadoknada proteinom SMN2, koji je samo 10% funkcionalan, nije moguća.

Međutim, broj kopija SMN2 gena razlikuje se od osobe do osobe. Općenito se može reći da je niža simptomatologija i blaži tijek, veći je broj SMN2 gena - to je slučaj:

  • Otprilike 80% osoba s SMA tip 1 nosi 1-2 kopije gena SMN2.
  • Otprilike 82% osoba s SMA tip 2 nosi 3 kopije gena SMN2.
  • Oko 96% onih s SMA tip 3 nosi 3 - 4 kopije gena SMN2.

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, baka i djedova
    • Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena: geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukih nukleotida):
      • Geni: SMN1 (vidi gore).
      • SNP: 26 mogućih SNP-ova u genu SMN1.