Maroteaux-Lamy-ov sindrom jedna je od mukopolisaharidoza, koja uključuje razne bolesti lizosomskog skladištenja. Sindrom je rezultat genetske mutacije koja rezultira nedovoljnom enzimskom aktivnošću i dovodi do skladištenja dermatin sulfata. Terapija sastoji se prvenstveno od enzimskih nadomjesnih terapija.
Što je Maroteaux-Lamy sindrom?
Mukopolisaharidoze su posebna skupina poremećaja koji uključuju lizosomske bolesti skladištenja. Lizozomske bolesti skladištenja dolaze u okruglim brojevima. Sve su to genetske metaboličke bolesti uzrokovane neispravnostima lizosoma. Jedna od tih bolesti je takozvani Maroteaux-Lamyev sindrom. Urođena pogreška metabolizma dovodi do skladištenja dermatin sulfata. Sinonimi su mukopolisaharidoza tipa VI, nedostatak arilsulfataze B, nedostatak ARSB-a i nedostatak ASB-a i nedostatak N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze. Bolest je prvi put opisana 1963. godine, a prvi opisivači smatraju se pariškim humanim genetičarima i pedijatrima P. Maroteauxom i M. Lamyem. Prevalencija bolesti je između jedne i devet oboljelih osoba na 100,000 XNUMX ljudi. Obiteljsko grupiranje primijećeno je u do danas dokumentiranim slučajevima. Nasljeđivanje sindroma je autosomno recesivno. Smatra se da je genetska mutacija uzrok bolesti.
Uzroci
Maroteaux-Lamyev sindrom proizlazi iz uglavnom nasljedne mutacije. Uzročne mutacije sada su lokalizirane na ARSB gen. Dakle, mutacije na gen smatra se da lokusi 5q13 do 5q14.1 uzrokuju kompleks simptoma. Geni koji se tamo nalaze kodiraju unutar DNK određeni protein. Smatra se da mutacija gena rezultira abnormalnom aktivnošću mutirane arilsulfataze B, također poznate kao ASB ili N-acetilgalaktosamin-4-sulfataza. Njegova se aktivnost smanjuje kao dio mutacije. Zbog ovog smanjenja dolazi do poremećaja u razgradnji tvari kao što su kondroitin sulfat i dermatan sulfat. Budući da se tvari više ne razgrađuju u dovoljnoj mjeri zbog uzročne mutacije, tijelo pohranjuje ostatke tvari. Tipični simptomi Maroteaux-Lamyjevog sindroma posljedica su ovog čuvanja. Još nije poznato igraju li vanjski utjecaji ulogu u razvoju mutacije uz genetske čimbenike. Međutim, barem za nove mutacije može se pretpostaviti.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Pacijenti s Maroteaux-Lamyjevim sindromom pate od niza klinički karakterističnih kriterija. Među najvažnijim simptomima je nesrazmjerno nizak rast karakterizirano kratkim trupcem. Nesrazmjernost bolesnika povezana je s grubim licem koje podsjeća na simptome Hurlerove bolesti. U većini slučajeva rožnice bolesnika su zamućene. Uz to, hepatosplenomegalija, hernija ili kontrakture zglobova može biti prisutan. Pacijentov srce ventili se postupno zadebljavaju zbog krhotina. Nadalje, može biti prisutna displazija kostura, nalik onoj kod pacijenata s multipleksom disostozom. I klinička slika i tijek sindroma smatraju se varijabilnim i individualnim. Uz spore tečajeve, dokumentirani su i brzi tečajevi. Ako se prvi simptomi pokažu odmah nakon rođenja, ovaj fenomen sugerira prilično brz tijek. To se posebno odnosi na porast gikozaminoglikana u mokraći, za tešku multipleks disostozu i očituje se nizak rast. Pogođene osobe s sporim tijekom obično prve simptome pokazuju puno kasnije. Povišenje GAG je mnogo niže, a multipleks disostoza mnogo blaži.
Dijagnoza i tijek bolesti
Maroteaux-Lamy-ov sindrom se ne mora nužno manifestirati odmah nakon rođenja i u mnogim se slučajevima dijagnosticira kasnije, kada se pojave prvi simptomi. Dijagnoza se temelji na klinički tipičnim kriterijima bolesti i stoga se prvenstveno temelji na znatno smanjenoj aktivnosti ASB, koja se može pratiti na kultiviranim fibroblastima i leukociti. Suprotno tome, prisutna je normalna aktivnost u odnosu na druge sulfataze. U mokraći liječnik također pruža dokaze o povećanom izlučivanju dermatan sulfata kao dio dijagnoze. Diferencijalno se Maroteaux-Lamy-ov sindrom mora razlikovati od višestrukog nedostatka sulfataze i drugih oblika mukopolisaharidoze. Sialidoza ili mukolipidoza također su diferencijalne bolesti. Prognoza bolesnika varira od slučaja do slučaja i uglavnom ovisi o dobi manifestacije i težini prvih simptoma.
komplikacije
Maroteaux-Lamy-ov sindrom prvenstveno rezultira nizak rast u bolesnika. U tom procesu djeca, posebno u mladoj dobi, mogu patiti od maltretiranja i zadirkivanja i razviti psihološke simptome ili depresija kao rezultat. U pravilu, daljnji rast pacijenta također nije proporcionalan i javljaju se razne pritužbe i malformacije, također na licu. Nadalje, Maroteaux-Lamy sindrom također oštećuje i iščašava srce ventili, uzrokujući nelagodu ili ograničenja u srcu. U nekim slučajevima to također smanjuje životni vijek pacijenta, tako da može nastupiti srčana smrt. Ne postoji uzročni tretman ovog sindroma. Iz tog razloga, liječenje je uglavnom usmjereno na ograničavanje i kontrolu simptoma kako bi pogođena osoba mogla dovesti običan život. Psihološki tretman također može biti potreban. Nema posebnih komplikacija, iako ne mogu svi simptomi biti potpuno ograničeni. Maroteaux-Lamy-ov sindrom u pravilu također ne smanjuje očekivani životni vijek u odsustvu srčanih simptoma.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Ako se poremećaji ili promjene unutar procesa tjelesnog razvoja pokažu kod odrastajućeg djeteta, potrebno je potražiti liječnika. Ako postoji značajan nizak rast ili malformacija koštanog sustava, djetetu je potrebna liječnička pomoć. Ako su abnormalnosti ili osobitosti tjelesnog oblika vidljive u izravnoj usporedbi s djecom iste dobi, treba se obratiti liječniku radi razjašnjenja pritužbi. Poremećaji u pokretu ili općenito motoričke funkcije trebaju se predstaviti liječniku. Ako postoji zamućenje rožnice ili smanjenje vida, također je potreban liječnik. Nepravilnosti srce ritam ukazuje na a zdravlje oštećenje, koje se mora ispitati u raznim medicinskim testovima. U većini slučajeva prve abnormalnosti bolesti mogu se otkriti odmah nakon rođenja zbog promjena u koštanom sustavu. Budući da liječnik nakon poroda opsežno pregledava novorođenčad, roditelji ne trebaju ništa poduzimati. Ako pritužbe poput povraćanje or bol javljaju se tijekom prvih tjedana ili mjeseci života, mora se potražiti liječnika. Ako dijete neprestano plače i plače, to je znak nepravilnosti koju treba razjasniti. U slučaju respiratornog poremećaja ili akutnog stanja zdravlje-prijetnja stanje, treba upozoriti hitnu pomoć. Dok ne stignu, prva pomoć mjere treba primijeniti kako bi se osiguralo preživljavanje djeteta.
Liječenje i terapija
kauzativ terapija nije dostupan za pacijente s Maroteaux-Lamyjevim sindromom u strogom smislu, jer je promijenjena aktivnost enzima pogođenih osoba posljedica genetske mutacije koja bi se mogla ispraviti isključivo gen terapija. Međutim, enzimska nadomjesna terapija u širem smislu vrsta je terapije koja se bavi simptomima bolesti na njihovom izvoru. U enzimskoj nadomjesnoj terapiji pacijenti primaju galsulfazu u obliku naglazima. Ova zamjena enzima rezultira boljom razgradnjom relevantnih tvari i time odgađa tijek bolesti. Međutim, simptomi koji su se dosad dogodili ne mogu se u potpunosti poništiti. Zadebljanje srčanih zalistaka može se liječiti simptomatski i može zahtijevati kiruršku zamjenu srčane valvule pod određenim okolnostima. Akutne kile liječe kabine. Cilj je smanjenje, što liječniku omogućuje vrijeme da pronađe kirurško rješenje. Teške neprozirnosti rožnice koje rezultiraju slijepilo može se preokrenuti presadkom rožnice. Simptomi poput niskog rasta u konačnici se ne mogu poništiti, već se često javljaju samo u blagom obliku uz ranu njegu lijekovima koji zamjenjuju enzime.
Outlook i prognoza
Ovo rijetko stanje javlja se sa širokim rasponom manifestacija i tečajeva. Zahvaljujući pojedinačnom tijeku i različitoj izraženosti Maroteaux-Lamyjevog sindroma ili mukopolisaharidoze tipa 6, obično je teško dati pouzdanu prognozu za određenog pacijenta. Općenito, prognoza je gora kada se prvi simptomi Maroteaux-Lamyjevog sindroma pojave nedugo nakon rođenja. To obično ukazuje na brže napredovanje bolesti. Slijedom toga, može se reći da je dob pogođene osobe zaključak o očekivanoj prognozi koliko i vrijeme kada su se pojavili prvi simptomi Maroteaux-Lamyjevog sindroma. Osim toga, izgled pacijenta također ovisi o kvaliteti liječenja. Vrijeme u kojem je započeta enzimska nadomjesna terapija često je kritično. Terapija nadomjesnim enzimima može razgraditi tvari kao što su kondroitin sulfat i dermatan sulfat. Time usporava napredovanje bolesti. Međutim, problematično je što oštećenja koja su se već dogodila u organizmu obično nisu reverzibilna. To smanjuje kvalitetu života, ali može rezultirati i ranijom smrću pogođene osobe. Tijek Maroteaux-Lamyjevog sindroma može biti brz ako se javi rano. Međutim, pacijent također može dobro reagirati na primijenjene lijekove. U tom će slučaju tijek Maroteaux-Lamyjevog sindroma biti usporeno spor.
Prevencija
Do danas nisu poznati vanjski čimbenici za razvoj Maroteaux-Lamyjevog sindroma. Trenutno je jedina preventivna mjera genetsko savjetovanje tijekom planiranja obitelji.
Nastavak
Budući da je liječenje Maroteaux-Lamyjevog sindroma složeno i u tijeku, nije potrebna tradicionalna naknadna skrb. Umjesto toga, pogođene osobe trebale bi se usredotočiti na sigurno upravljanje stanje i izgradnju pozitivnog stava unatoč nedaćama. Do kraja, opuštanje vježbe i meditacija može pomoći smiriti i usredotočiti um. Budući da je nizak rast povezan sa smanjenjem estetike, bilo koji kompleks inferiornosti i nisko samopoštovanje koji se pojave treba razgovarati s terapeutom, ako je potrebno. Potonje mogu pomoći u boljem prihvaćanju stanja i dugotrajnom poboljšanju kvalitete života.
Što možete učiniti sami
Opcije samopomoći nisu dostupne osobi pogođenoj Maroteaux-Lamyjevim sindromom. Bolest se može liječiti samo simptomatski; uzročna terapija se u ovom slučaju ne može pružiti. Kako bi ublažili simptome bolesti, oboljeli ovise o uzimanju enzimi i razni lijekovi. Treba osigurati redoviti i propisani unos. Međutim, u težim slučajevima neophodne su kirurške intervencije na srcu. Da bi se izbjeglo nepotrebno naprezanje srca, treba izbjegavati nepotrebno naprezanje. To se posebno odnosi na iznenadni ili nagli početak stres. Ako pacijent ili roditelji žele i dalje imati djecu, genetsko savjetovanje može biti korisno u ovom kontekstu kako bi se spriječilo ponavljanje Maroteaux-Lamyjevog sindroma. Često razgovori s najbližim povjerljivim osobama ili s prijateljima mogu ublažiti psihološku nelagodu ili depresija. Kontakt s drugim pacijentima s Maroteaux-Lamyjevim sindromom također često ima vrlo pozitivan učinak na bolest i u tom procesu može doprinijeti razmjeni informacija koja na kraju može poboljšati kvalitetu života pogođene osobe. Međutim, potpuni lijek za sindrom ne može se postići.
