Ihtioza: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

U ljudi sa zdravim koža, tamo je uravnotežiti između obnavljanja stanica i istrebljenja mrtvih koža Stanice. Otprilike svaka četiri tjedna epiderma (kožica) se obnavlja. Sastoji se od nekoliko slojeva. U najnižem sloju, bazalnom sloju, stvaraju se stanice koje oblikuju rog i koje migriraju prema gore kroz ostale slojeve. Na svom putu oni keratiniziraju i umiru. Gornji sloj epiderme je rožnati sloj (sloj rožnatih stanica). Sastoji se od tankih slojeva ravnih mrtvih stanica. Služi kao prepreka za okoliš i sprečava voda gubitak kroz koža, U kontekstu ihtioza, poremećeno je fiziološko (prirodno) osipanje. Postoji zadebljanje rožnog sloja jer se stanice nakupljaju u rožnatom sloju i postaju vidljive kožne ljuske (hiperkeratoza). Zadebljani rožnati sloj ne može se dovoljno vezati voda i postaje suh. Stvaraju se ragade (pukotine) koje se produbljuju i šire. To rezultira tipičnim uzorkom ljestvice ihtioza.ihtioza također utječe na sposobnost znojenja, što može dovesti do pregrijavanja tijela tijekom fizičkog napora. Postoji nekoliko obrazaca nasljeđivanja kod nasljedne ihtioze: autosomno dominantni (autosomni = gen defekt se nalazi na normalnom kromosomu, a ne na spolnom kromosomu), autosomno recesivno i povezano sa spolom. Razne gen prisutne su mutacije. Kod ihtioze vulgaris, a gen prisutan je defekt koji dovodi do nedostatka proteina filaggrina. Između ostalog, ovaj je protein odgovoran za vlagu rožnatog sloja. To dovodi do poremećaja rožnjače i odgođenog odbacivanja rožnatih stanica i njihovog agregiranja u ljuske, što se naziva zadržavanje hiperkeratoza. Disfunkcija barijere rezultira povećanim voda gubitak i suho, grubo skaliranje. U X-vezanoj recesivnoj ihtiozi vulgaris, enzimski defekt prisutan je na X kromosomu. To uzrokuje nedostatak steroidne sulfataze, što rezultira poremećajem međustaničnog sloja rožnog sloja (sloj rožnate stanice) koji sadrži lipide i odgođenim odbacivanjem rožnatih stanica (zadržavanje hiperkeratoza). Lamelarna ihtioza spada u skupinu autosomno recesivnih kongenitalnih ihtioza (ARCI). Pronađene su mutacije u genu transglutaminaze. Rezultat je poremećaj rožnjače u "rožnjačkoj ovojnici" (membrana, oko rožnatih stanica rožnatog sloja kože) i proliferacijska hiperkeratoza. U međuvremenu su pronađeni daljnji geni. Mutacija gena keratin-1 ili gena keratin-10 nalazi se u epidermolitičkoj ihtiozi (bulozna kongenitalna ihtiosiformna eritroderma Brocq), koja također pripada skupini ARCI. Postoji poremećaj sinteze keratinskih niti s nestabilnim keratinocitnim citoskeletom. To rezultira labilnošću stanica, intraepidermalnim mjehurićima (epidermoliza) i hiperkeratozom (kornifikacija). Nadalje, postoji skupina sindroma ihtioze u kojoj su prisutni autosomno-recesivni defekti enzima, što dovodi do kožnih i ekstrakutanih posljedica. Jedan od primjera je Comél-Nethertonov sindrom. Ovdje su prisutne mutacije gena SPINK5, koji kodira inhibitor proteaze LEKTI. LEKTI inhibira tripsina-Sviđa enzimi u koži. Ako se inhibicija izgubi, dolazi do masivne upale kože i smanjenog rožnatog sloja. Rijeđi nasljedni oblici povezani su s najtežim promjene na koži.

Etiologija (uzroci)

Nasljedne (nasljedne) ihtioze (primarne ihtioze).

Biografski uzroci

• Genetski teret
  • Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
    • Geni / SNP-ovi (polimorfizam pojedinačnog nukleotida; varijacija jednog baznog para u DNA lancu; za detalje vidi SNPedia dolje):
      • Geni: ABCA12, FLG
      • SNP: rs28940268 u genu ABCA12
        • Sazviježđe alela: AA (pokreće lamelarnu ihtiozu, tip 2).
      • SNP: rs28940568 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: AA (pokreće lamelarnu ihtiozu, tip 2).
      • SNP: rs28940270 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: AA (pokreće lamelarnu ihtiozu, tip 2).
      • SNP: rs28940271 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: AA (pokreće lamelarnu ihtiozu, tip 2).
      • SNP: rs28940269 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: GG (pokreće ihtiozu, tip 4A).
      • SNP: rs137853289 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: TT (pokreće ihtiozu, tip 4B).
      • SNP: rs726070 u genu ABCA12
        • Sazviježđe alela: AA (pokreće ihtiozu, tip 4B).
      • SNP: rs387906284 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: DD (pokreće ihtiozu, tip 4B).
      • SNP: rs387906285 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: DD (pokreće ihtiozu, tip 4B).
      • SNP: rs267606622 u genu ABCA12.
        • Sazviježđe alela: AA (pokreće ihtiozu, tip 4B).
      • SNP: rs61816761 u genu FLG.
        • Sazviježđe alela: AG (pokreće blagi oblik ihtioze vulgaris).
        • Sazviježđe alela: AA (izaziva teški oblik ihtioze vulgaris).
      • SNP: rs558269137 u genu FLG.
        • Sazviježđe alela: DI (pokreće blagi oblik ihtioze vulgaris).
        • Sazviježđe alela: II (izaziva teški oblik ihtioze vulgaris).

Stečene ihtioze (sekundarne ihtioze).

Uzroci povezani s bolestima

• Hormonski poremećaji
• Hipotireoza (slaba štitnjača)
• Hipovitaminoza (vitamin A, vitamin B6)
• Guba
• Pothranjenost
• Sarkoidoza
• Metabolički poremećaji - npr. dijaliza pacijenata.
• Sifilis
• Trisomija 21 (Downov sindrom) - genetska bolest koja se obično javlja sporadično; u kojem je čitav 21. kromosom ili njegovi dijelovi prisutni u trostrukom (trisomija) (pojava obično sporadična). Uz fizičke značajke koje se smatraju tipičnim za ovaj sindrom, kognitivne sposobnosti pogođene osobe obično su oslabljene.
• Tuberkuloza
• Tumori - limfomi i karcinomi

Droge

• Butirofenon (antipsihotički učinak, npr. Za liječenje shizofrenija).
• Nikotinska kiselina* (sredstvo za snižavanje lipida).

* Preuzet sa tržišta 2013. godine