Kako djeluje flukonazol
Flukonazol je antimikotik (antimikotik) iz skupine azola. Blokira enzim koji je vitalan za gljivice.
Kolesterol se obično spominje samo u negativnom kontekstu - kao krvna mast koja može "začepiti" krvne žile. Međutim, u određenim količinama kolesterol je neophodan za ljudsko tijelo. Između ostalog, važan je gradivni element stanične membrane. Bez kolesterola, a time i bez funkcionalne membrane, tjelesne stanice ne bi mogle obavljati mnoge zadatke.
Membrana gljivičnih stanica sadrži građevnu jedinicu koja je strukturno slična kolesterolu, ali mu nije identična: ergosterol (koji se naziva i ergosterol). Bez te tvari membrana gljive gubi svoju stabilnost i gljiva više ne može rasti.
Azolni antifungici kao što je flukonazol inhibiraju specifični gljivični enzim (lanosterol-14-alfa-demetilazu) uključen u proizvodnju ergosterola. Time se selektivno usporava rast gljivica. U tom procesu flukonazol ima inhibicijski učinak na neke gljivice (fungistatički), a na druge čak i ubijajući (fungicidni).
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Tijelo ga razgrađuje samo u maloj mjeri i uglavnom se izlučuje nepromijenjeno urinom. Otprilike 30 sati nakon ingestije, razina flukonazola u krvi ponovno se prepolovila.
Kada se koristi flukonazol?
Aktivni sastojak flukonazol koristi se za liječenje gljivičnih infekcija. Primjeri uključuju infestaciju oralne, nazalne i vaginalne sluznice gljivicom Candida albicans (npr. oralni soor, vaginalni soor), gljivične infekcije kože (dermatomikoze) i infestaciju moždanih ovojnica s Coccidioides immitis (kokcidioidomikoza, također poznata kao dolina ili pustinjska groznica).
Terapija flukonazolom također se može dati kao mjera opreza za sprječavanje (ponovne) gljivične infekcije u imunokompromitiranih bolesnika. To bi bili, primjerice, transplantirani pacijenti, oboljeli od raka i oboljeli od HIV-a.
Liječenje se obično provodi ograničeno vremensko razdoblje jer se ne može isključiti razvoj otpornosti gljiva. Međutim, u pojedinačnim slučajevima može biti potrebno trajno liječenje flukonazolom.
Kako se koristi flukonazol
Obično se prvi dan liječenja uzima dvostruka doza flukonazola kako bi se brzo postigla visoka koncentracija djelatne tvari u tijelu.
U nekim slučajevima, aktivni sastojak se primjenjuje izravno u venu (intravenski). Za djecu i osobe koje imaju problema s gutanjem, flukonazol je dostupan u obliku soka.
Koje su nuspojave flukonazola?
Jedna od deset do stotinu liječenih osoba iskusi nuspojave kao što su glavobolja, bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje, osip na koži i porast jetrenih enzima u krvi.
Jedan od sto do tisuću pacijenata može imati anemiju, smanjen apetit, pospanost, vrtoglavicu, grčeve, senzorne smetnje, zatvor i druge probavne probleme, bolove u mišićima, vrućicu, osip na koži i svrbež.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju flukonazola?
Kontraindikacije
Flukonazol ne smiju uzimati:
- istodobna primjena terfenadina (lijek protiv alergije), ako je dnevna doza flukonazola 400 miligrama ili više
- @ istodobna primjena lijekova koji produljuju tzv. QT interval u EKG-u, a razgrađuju se preko enzima CYP3A4 (npr. eritromicin, cisaprid, astemizol, pimozid i kinidin)
Interakcije
Primjeri uključuju lijek protiv alergije terfenadin, pimozid (lijek za psihoze), antibiotike kao što je eritromicin i određene lijekove za srčane aritmije. Istodobna primjena se mora izbjegavati ili zahtijeva prilagodbu doze.
Također se savjetuje oprez ako se ciklosporin, sirolimus ili takrolimus (lijekovi koji se koriste za sprječavanje odbacivanja transplantata) uzimaju istovremeno. Ova sredstva imaju uzak terapeutski raspon (predoziranje se lako javlja).
Također može biti potrebna prilagodba doze u kombinaciji s drugim lijekovima.
- Antidepresivi kao što su amitriptilin i nortriptilin.
- Antikoagulansi kao što su varfarin i fenprokumon
- Antiepileptici i lijekovi protiv napadaja kao što su karbamazepin i fenitoin
- Opioidi kao što su metadon, fentanil i alfentanil
- Lijekovi za astmu kao što je teofilin
- lijekovi za snižavanje lipida u krvi poput atorvastatina i simvastatina
- lijekove protiv bolova poput celekoksiba
- određene lijekove protiv raka poput olapariba
Dobno ograničenje
Ako je indicirano, flukonazol se može davati od rođenja.
Trudnoća i dojenje
Djelatna tvar flukonazol prelazi u majčino mlijeko. Međutim, ako je kod majki potrebno liječenje, dojenje je ipak moguće.
Za trudnoću i dojenje poželjna je lokalna terapija klotrimazolom, mikonazolom ili nistatinom za vaginalnu mikozu (vaginalne gljivice).
Kako dobiti lijekove s flukonazolom
U Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj lijekovi s aktivnim sastojkom flukonazolom dostupni su na recept u bilo kojem obliku doziranja.
Koliko je dugo poznat flukonazol?
Noviji antifungalni agensi iz skupine azola razvijeni su oko 1969. godine. Glavni nedostatak prvih agensa u ovoj skupini, poput klotrimazola, bio je taj što su se mogli davati samo oralno, a ne injekcijom.
Iz tog je razloga 1978. godine razvijen ketokonazol koji se mogao davati injekcijom, ali je bio vrlo toksičan za jetru. Na temelju njegove strukture tada je razvijen novi antimikotik – dobio je naziv flukonazol. Bio je vrlo učinkovit i dobro se podnosio i oralno i injekcijom. Godine 1990. flukonazol je konačno dobio regulatorno odobrenje.
