Timoleptik, engleski: antidepresiv
Definicija
An antidepresiv je psihotropni lijek s antidepresivnim učincima. osim depresija, koristi se i u liječenju npr. anksioznosti i opsesivno-kompulzivnih poremećaja, napadi panike, kronično bol, poremećaji prehrane, bezvoljnost, poremećaji spavanja i sindrom posttraumatskog stresa. Postoji mnogo različitih klasa aktivnih sastojaka koji se razlikuju po mehanizmu djelovanja, kao i po glavnom učinku, nuspojavama i interakcijama s drugim lijekovima.
Na primjer, an antidepresiv može uljepšati raspoloženje i povećati nagon, ali također ima i učinak ublažavanja tjeskobe i smirivanja. Antidepresivi se klasificiraju prema mehanizmima djelovanja. Tri- i tetraciklični antidepresivi ”(TZA) su iznimka.
Nazvani su prema kemijskoj strukturi. U svojoj su funkciji takozvani „neselektivni inhibitori ponovnog preuzimanja monoamina“ (NSMRI). Navedene su samo najvažnije klase.
- Tri- i tetraciklični antidepresivi (TZA): Amitriptilin Klomipramin Doksepin Imipramin Nortriptilin
- Amitriptilin
- Clomipramine
- Doksepin
- Imipramin
- Nortriptilin
- Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): Citalopram fluovoksamin fluoksetin paroksetin sertralin
- citalopram
- Fluovoksamin
- Fluoksetin
- Paroxetine
- Sertralin
- Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (NSRI): Duloksetin Venlafaksin
- Duloksetin
- Venlafaksin
- Antagonisti beta-adrenoceptora: Mianserin Mirtazapin
- Mianserin
- Mirtazapin
- MAO (monoaminooksidaza) inhibitor: tranilcipromin moklobemid
- tranylcypromine
- moklobemid
- Amitriptilin
- Clomipramine
- Doksepin
- Imipramin
- Nortriptilin
- citalopram
- Fluovoksamin
- Fluoksetin
- Paroxetine
- Sertralin
- Duloksetin
- Venlafaksin
- Mianserin
- Mirtazapin
- tranylcypromine
- moklobemid
Tri- i tetraciklični antidepresivi su neselektivni inhibitori ponovnog preuzimanja monoamina (NSMRI). Podijeljene su u ove dvije skupine na temelju njihove karakteristične kemijske strukture. Blokirajući oddajničke kanale, oni nespecifično inhibiraju ponovni unos noradrenalina i serotonina od sinaptičke pukotine u živčane stanice.
Ovisno o pripravku, pokazuju jači učinak na noradrenalin ili serotonina transporteri. Rezultirajuće povećane koncentracije odašiljača u sinapse pojačavaju prijenos signala i tako imaju pojačanje (uglavnom putem noradrenalina) i podizanje raspoloženja (uglavnom kroz serotonina) utjecaj. Istodobno, pripravci se također vežu za brojne druge receptore, što objašnjava njihov širok spektar nuspojava.
Triciklični antidepresivi uključuju amitriptilin, klomipramin i nortriptilin. Dok amitriptilin ima dodatni učinak poticanja spavanja i uglavnom se koristi u depresivnih bolesnika s poremećajima spavanja, klomipramin ima snažno smanjenje anksioznosti, a nortriptilin snažno stimulirajuće djelovanje. Tetraciklični antidepresivi uključuju maprotilin, mianserin i mirtazapin.
Osim antidepresiv učinak, potonji uglavnom djeluje na spavanje. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) samo sprječavaju ponovni unos serotonina iz sinaptičke pukotine, zbog čega imaju snažan učinak podizanja raspoloženja. Budući da se istodobno ne vežu za brojne druge receptore, imaju manji spektar nuspojava i bolju podnošljivost za razliku od tri- i tetracikličkih antidepresiva.
Zbog toga su sada među antidepresivima prvog izbora. Također se mogu koristiti za liječenje anksioznosti, kompulzivnih poremećaja i poremećaja prehrane. SSRI uključuju citalopramescitalopram, fluoksetin, paroksetin i sertralin.
Najčešće propisani SSRI u Njemačkoj je citalopram. Superioran je od ostalih lijekova, posebno s obzirom na slabiju interakciju s drugim lijekovima. citalopram pripada skupini selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI).
To je najčešće propisani antidepresiv u Njemačkoj posljednjih godina. Citalopram se veže za transportere serotonina živčanih stanica koji su odgovorni za ponovnu pohranu odašiljača. Kao rezultat, u koncentraciji se dobivaju veće koncentracije serotonina sinaptičke pukotine, što odgovara učinku podizanja raspoloženja i antidepresiva.
Nadalje, oni se ne vežu za druge receptore u središtu živčani sustav, što objašnjava značajno manji spektar nuspojava u usporedbi s tricikličkim antidepresivima. Ipak, gastrointestinalne tegobe (s mučnina, povraćanje i proljev), kao i gubitak libida (seksualne želje) može se dogoditi tijekom terapije. Moguće su brojne druge nuspojave.
Uz to, pacijentov osjećaj tjeskobe u početku se može značajno povećati tijekom prvih dana terapije. Zbog istodobnog stimulativnog učinka, povećava se rizik od samoubojstva za pacijenta na početku terapije. Lijek Cipralex® sadrži aktivni sastojak escitalopram.
Escitalopram pripada skupini selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i strukturno je sličan citalopramu. Pored njegove upotrebe u depresija, Cipralex® se također može propisati za liječenje panike, anksioznosti i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Za uspješno liječenje terapija se mora nastaviti nekoliko mjeseci.
Escitalopram djeluje tako što povećava središnju razinu serotonina živčani sustav blokiranjem transportera serotonina živčanih stanica. Povećana razina serotonina djeluje na podizanje raspoloženja. Istodobno, nuspojave koje se javljaju uglavnom su posljedica promijenjenih koncentracija serotonina.
Slično citalopramu i fluoksetin, promjene težine (zbog promjene apetita), glavobolje, poremećaji spavanja, vrtoglavica, (proljev, zatvor, mučnina, povraćanje) i moguća je seksualna disfunkcija (poremećaji ejakulacije, impotencija). Fluoksetin je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI). Djelatna tvar dovodi do povećanja razine serotonina u središnjem dijelu živčani sustav, što rezultira efektom podizanja raspoloženja.
U usporedbi s tricikličkim antidepresivima koji se koriste dugo vremena, SSRI-e karakterizira veća terapeutska širina (manji rizik od masivnih nuspojava u slučaju predoziranja) i manji spektar nuspojava. Česte nuspojave su seksualna disfunkcija (gubitak libida) i gastrointestinalne tegobe (mučnina, povraćanje). Na početku terapije, povećana razina serotonina također može uzrokovati povećani osjećaj straha i nagona.
Zbog odgođenog nastupa efekta podizanja raspoloženja nakon nekoliko tjedana, postoji povećani rizik od samoubojstva za pacijenta. Hitne su potrebe redovitih pregleda liječnika. Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SSNRI) blokiraju samo transportere serotonina i norepinefrina koji su odgovorni za ponovni unos odašiljača iz sinaptičke pukotine.
Oni se ne vežu ili se vrlo slabo vežu za druge receptore. Iz tog razloga imaju manji spektar nuspojava i bolju podnošljivost u usporedbi s tri- i tetracikličkim antidepresivima. Zajedno sa SSRI-ima, oni su stoga prvi izbor za liječenje depresija.
Prvenstveno su indicirani kod pacijenata koji imaju podizanje raspoloženja, kao i indikaciju za poboljšanje vožnje. Međutim, treba imati na umu da se učinak povećanja raspoloženja može pojaviti prije učinka podizanja raspoloženja, što povećava rizik od samoubojstva na početku terapije. Iz tog razloga trebali bi se redovito obavljati pregledi liječnika, posebno na početku terapije SSNRI-ima.
SSNRI uglavnom uključuju venlafaksin i duloksetin. Slično SSRI-ima, mogu se koristiti kao dodatak antidepresivima za liječenje anksioznosti, kompulzivnih poremećaja i poremećaja prehrane. Venlafaksin pripada skupini selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina noradrenalina (SSNRI).
Osim što blokira prijenosnike serotonina i noradrenalina, on se ne veže na druge receptore i na taj način uzrokuje manje nuspojava od tricikličkih antidepresiva. Zbog dodatnog vezanja za prijenosnike noradrenalina, on snažno pojačava učinak. Stoga je indiciran prvenstveno u bolesnika s indikacijom za pojačanu vožnju i lijek je izbora.
Osim što se koristi u liječenju depresije, može se propisati i posebno za poremećaji anksioznosti (generalizirani anksiozni poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj, panični poremećaj). Nuspojave liječenja s venlafaksin su slični onima u liječenju SSRI-ima. Vrlo često pacijenti imaju vrtoglavicu, glavobolje, mučnina i suho usta.
Ostale moguće nuspojave uključuju gubitak apetita (moguće uz gubitak kilograma), seksualna disfunkcija, gastrointestinalni problemi, te poremećaji vida i spavanja. Aktivirani alfa2 receptori obično osiguravaju smanjeno oslobađanje neurotransmitera. Takozvani antagonisti a2-adrenoreceptora blokiraju alfa2-receptore, što dovodi do gubitka njihove aktivnosti, a time i inhibicijskog učinka na oslobađanje odašiljača.
Kao rezultat, dolazi do povećanog oslobađanja neurotransmitera. Skupina antagonista α2 adrenoreceptora uključuje Mianserin i Mirtazapin. Uz ovaj učinak putem α2 receptora, oni također mogu izravno dovesti do povećanih količina serotonina i noradrenalina blokirajući kanale za ponovno preuzimanje transmitera.
Stoga se smatraju i tetracikličkim antidepresivima. Posebno svojstvo ovih aktivnih sastojaka je njihov snažni učinak koji izaziva spavanje. Zbog toga se uglavnom prepisuju depresivnim pacijentima s pratećom poremećaj spavanja.
Mirtazapin pripada klasi tetracikličkih antidepresiva zbog svoje kemijske strukture. Osim što lagano blokira transportere serotonina i noradrenalina da reapsorbiraju odašiljače u živčane stanice, on se također veže za α2 receptore na živčanim stanicama, povećavajući time oslobađanje prijenosnika (uključujući noradrenalin, serotonin i histamin). Povećano oslobađanje noradrenalina i serotonina u sinaptički rascjep djeluje stimulirajuće i poboljšava raspoloženje.
Zbog jakog vezanja mirtazapina na α2 receptore histaminergičnih živčanih stanica (živčane stanice koje se oslobađaju histamin) ima snažan učinak koji izaziva spavanje. Mirtazapin je stoga prvi izbor za liječenje depresije s popratnim poremećajima spavanja i često se prepisuje. U usporedbi s drugim antidepresivima, mirtazapin se bolje podnosi i ima manje nuspojava.
Unatoč tome, moguće su brojne nuspojave, osobito zbog povećane razine serotonina. Dok nuspojave poput poremećaja spavanja, nemira, gubitak apetita a seksualna disfunkcija javlja se znatno rjeđe, pacijenti često prijavljuju porast apetita i težine, jak umor i suhoću usta. MAO inhibitori djeluju inhibicijom monoaminooksidaze.
Monoaminooksidaza je enzim široko rasprostranjen u tijelu koji je odgovoran za razgradnju mnogih odašiljača (uključujući noradrenalin, serotonin, dopamin). Postoje dva različita oblika monoaminooksidaza (A / B), ovisno o njihovom afinitetu prema odašiljačima. Zbog inhibirane degradacije odašiljača u središnjem živčanom sustavu, tijekom prijenosa signala može se osloboditi veća količina odašiljača.
Za liječenje depresije koriste se dva različita sredstva: tranilcipromin i moklobemid. Zbog širokog spektra nuspojava, uglavnom se koriste za liječenje terapije rezistentne depresije (sa gore spomenutim skupinama aktivnih sastojaka). Tranilcipromin nepovratno inhibira MAO-A i MAO-B i stoga ima posebno snažan učinak.
Povećava se koncentracija svih odašiljača. Umjesto toga, moklobemid dovodi samo do reverzibilne inhibicije MAO-A. Iz tog je razloga inhibirana razgradnja prijenosnika noradrenalina i serotonina, što odgovara antidepresivnom učinku.
- Litij soli: Litijeve soli kao što su litijev karbonat, litijev acetat, litijev sulfat, litijev citrat i litijev orotat koriste se terapeutski za razne afektivne poremećaje poput bipolarnog poremećaja ili čak depresije. - Sv. Ivana: Smatra se da sastojci hipericina i kantariona imaju i antidepresivne učinke. Sve antidepresive karakterizira širok raspon potencijalnih nuspojava.
Oni se uglavnom javljaju na početku terapije i smiruju se tijekom liječenja. Budući da se antidepresivni učinak javlja samo s odgodom od nekoliko tjedana, ove su nuspojave česti razlog preranog prekida terapije. Posebno velik broj nuspojava, od kojih su neke ozbiljne, nalazi se u liječenju tricikličkim antidepresivima (amitriptilin, klomipramin, nortriptilin).
To je zbog činjenice da se ti lijekovi vežu i za brojne druge receptore u tijelu, osim što imaju afinitet za prijenosnike serotonina i noradrenalina. Kao rezultat, poremećaji u srce funkcija, odstupanja u krv pritisak, snažan porast težine (povećanjem apetita) kao i suha usta, zatvor a moguće su i brojne druge nuspojave. Suprotno tome, preostali inhibitori ponovnog unosa vežu se isključivo za prijenosnike serotonina i noradrenalina u tijelu.
Posljedično, njihove se nuspojave mogu objasniti samo povišenim koncentracijama odašiljača. Nuspojave koje se često javljaju su seksualna disfunkcija (s gubitkom libida), gastrointestinalne tegobe, umor i promjena u težini. MAO inhibitori, koji se uglavnom koriste za depresije koje je teško liječiti, također karakterizira širok raspon nuspojava, jer utječu na velik udio svih odašiljača.
