Kratak pregled
- Što je Angelmanov sindrom? Rijedak genetski poremećaj karakteriziran mentalnim i fizičkim oštećenjima u razvoju djeteta.
- Simptomi: crte lica poput lutke, razvojni poremećaj, poremećena koordinacija, slab ili nikakav razvoj jezika, smanjena inteligencija, napadaji, smijanje bez razloga, napadaji smijeha, prekomjerno slinjenje, radosno mahanje rukama
- Uzroci: Genetski defekt na 15. kromosomu.
- Dijagnoza: uključujući razgovor, fizički pregled, genetsko testiranje
- Terapija: Uzročna terapija nije dostupna; podupirući npr. fizioterapija, logoped, radna terapija; moguće lijekove za ublažavanje simptoma (npr. napadaja)
- Prognoza: Normalan životni vijek; nije moguć samostalan život
Angelmanov sindrom: definicija
Naziv "Angelmanov sindrom" dolazi od otkrivača bolesti, engleskog pedijatra Harryja Angelmana. Godine 1965. usporedio je kliničke slike troje djece koja su imala crte lica poput lutaka. Djeca su se jako smijala i pravila trzajne pokrete – poput lutaka. To je dovelo do engleskog naziva "sindrom sretne lutke".
Angelmanov sindrom javlja se u oba spola. Rizik obolijevanja je oko 1:20,000 XNUMX, što sindrom svrstava u red rijetkih bolesti.
Angelmanov sindrom: simptomi
Pri rođenju su djeca s Angelmanovim sindromom još uvijek neprimjetna. Tek u dojenačkoj i prohodaloj dobi motorički i kognitivni razvojni poremećaji postaju sve izraženiji. Značajke genetskog poremećaja su:
- usporeni motorički razvoj
- poremećena koordinacija
- često nikakav ili gotovo nikakav razvoj jezika
- smanjena inteligencija
- hiperaktivno, hiperaktivno ponašanje
- smijeh bez razloga
- napadaji smijeha
- radosne geste (npr. mahanje rukama)
- učestalo ispadanje jezika
U neke djece s Angelmanovim sindromom, dodatno se primjećuje:
- mikrocefalija (abnormalno mala glava) – ne pri rođenju, već tijekom daljnjeg razvoja
- Napadaji @
- promjene u električnoj aktivnosti mozga
- vrlo svijetla koža i oči zbog smanjene pigmentacije (hipopigmentacija)
- škiljenje (strabizam)
Angelmanov sindrom: uzroci
Uzrok Angelmanovog sindroma je genetski defekt na 15. kromosomu: kod oboljelih je osoba poremećena funkcija gena UBE3A. Ovaj gen normalno proizvodi enzim koji je uključen u razgradnju oštećenih ili viška proteina u stanicama. Time pomaže stanici da normalno funkcionira.
U mnogim tjelesnim stanicama gen je aktivan na oba kromosoma, ali ne i u živčanim stanicama mozga: tamo je kod mnogih ljudi gen UBE3A na očevom kromosomu 15 isključen imprintingom. Posljedično, UBE3A je aktivan u mozgu samo na majčinom kromosomu 15. To također znači da ako kopija majčinog gena ima pogrešku, to se ne može nadoknaditi utišanom kopijom očevog gena. A upravo je ova kombinacija prisutna u Angelmanovu sindromu: Očeva genska kopija je isključena, majčina je neispravna.
Temeljni genetski defekt može biti različitih vrsta:
- Mutacija u genu UBE3A: Zbog spontano nastale promjene na genu gubi se informacija koju on sadrži. To se odnosi na pet do deset posto ljudi s Angelmanovim sindromom. Otprilike u jednom od pet slučajeva postoji obiteljska mutacija: u ovom slučaju majka već nosi gensku promjenu na očevom kromosomu.
- Dva očeva kromosoma 15: Pogođena osoba naslijedila je oba kromosoma 15 od svog oca, nijedan od svoje majke (medicinski nazvano "očeva uniparentalna disomija 15"). Dakle, nema aktivnog gena UBE3A. To vrijedi za oko jedan do dva posto svih pacijenata s Angelmanovim sindromom.
- Pogreška utiskivanja: gen UBE3A na majčinskom kromosomu 15 – kao i onaj na očevom kromosomu 15 – isključen je imprintingom. Osim toga, određeni dio kromosoma može nedostajati (delecija). Defekt otiska nalazi se u jednom do četiri posto slučajeva Angelmanovog sindroma.
Je li Angelmanov sindrom nasljedan?
U principu, rizik od recidiva je nizak kod Angelmanovog sindroma. To se odnosi na rizik da će roditelji oboljelog djeteta imati drugu djecu koja također imaju sindrom. Međutim, u pojedinačnim slučajevima taj rizik uvelike ovisi o genetskom defektu na kojem se temelji Angelmanov sindrom.
Na primjer, u slučaju Angelmanovog sindroma koji je posljedica dva očeva kromosoma 15 (očeva jednoroditeljska disomija 15), rizik je manji od jedan posto. Nasuprot tome, Angelmanov sindrom zbog defekta utiskivanja s gubitkom određenog segmenta gena (IC delecija) može se pojaviti u polovici svih slučajeva kod brata i sestre.
Bolesnici s Angelmanovim sindromom teoretski se mogu razmnožavati. Ovisno o tome kada je došlo do uzročnih kromosomskih promjena (npr. već tijekom razvoja zametnih stanica ili neposredno nakon oplodnje), rizik da će oboljele osobe prenijeti bolest ponekad je vrlo visok (do 100 posto). Međutim, pouzdanih podataka o tome nema. U rujnu 1999. godine zabilježen je izolirani slučaj, primjerice, kada je majka koja je bolovala od Angelmanovog sindroma prenijela tu bolest.
Angelmanov sindrom: dijagnoza
Ako kod svog djeteta primijetite gore opisane simptome, pedijatar je prva osoba kojoj se treba obratiti. On ili ona mogu preciznije suziti moguće uzroke i po potrebi Vas i Vaše dijete uputiti stručnjaku.
Povijest bolesti
Prvi korak u dijagnozi je temeljita anamneza. Tijekom ovog procesa, liječnik će vam postaviti nekoliko pitanja o vašem djetetu kao što su:
- Koje ste promjene primijetili kod svog djeteta?
- Ima li vaše dijete bilo kakvih fizičkih tegoba?
- Poseže li vaše dijete za predmetima?
- Govori li vaše dijete?
- Je li vaše dijete često vidljivo veselo ili hiperaktivno?
- Smije li se vaše dijete u neprikladnim situacijama, kao što je bol?
Sistematski pregled
Nakon toga slijedi fizički pregled. Pedijatar provjerava pravilan motorički i psihički razvoj djeteta. U tu se svrhu koriste jednostavne vježbe: Na primjer, od djeteta se traži da se usredotoči na igračke ili da posebno posegne za građevnim blokom. Liječnik također obraća pažnju na izraze lica djeteta. Česti smijeh, crte lica poput lutke i slinjenje znakovi su Angelmanovog sindroma.
Ako liječnik nakon fizičkog pregleda posumnja na rijedak poremećaj, uputit će vas neurologu i humanom genetičaru.
Genetsko testiranje
U prvom koraku liječnici obraćaju pozornost na uzorak metilacije segmenta kromosoma (analiza/test metilacije). Daljnji testovi na istim uzorcima (analiza delecija, analiza mutacija) pomažu da se detaljnije utvrdi uzrok Angelmanovog sindroma. U tu svrhu također može biti potrebno ispitati genetski materijal roditelja. Na taj način liječnici utvrđuju je li tu već prisutan genetski defekt.
Daljnji pregledi
Daljnji pregledi često su korisni. Na primjer, EEG se može koristiti za otkrivanje promjena u električnoj moždanoj aktivnosti, kao što se često događa u Angelmanovu sindromu. Također mogu biti indicirani oftalmološki pregledi.
Angelmanov sindrom: terapija
Neki simptomi i tegobe povezane s Angelmanovim sindromom također mogu zahtijevati specifično liječenje. Primjerice, antikonvulzivi (antiepileptici) pomažu protiv napadaja, a trankvilizatori (sedativi) pomažu kod teških poremećaja spavanja.
Na web stranici Angelman e.V. udruge pronaći ćete puno informacija o Angelmanovu sindromu, izvješća o iskustvima i događajima za oboljele osobe kao i kontakt osobe za oboljele osobe u svim regijama Njemačke.
Angelmanov sindrom: tijek bolesti i prognoza
Prva godina života
Bebe s Angelmanovim sindromom imaju češće probleme s dojenjem, sisanjem i gutanjem. Često isplaze jezik ili puno sline. Osim toga, djeca s Angelmanovim sindromom često pljuju (kada se to dogodi, često se pogrešno posumnja na intoleranciju na hranu ili refluksnu bolest). Često povraćanje može dovesti do opasnog gubitka težine.
Zakašnjeli motorički razvoj obično se primjećuje između 6. i 12. mjeseca života: djeca ne pužu i ne sjede. Pokreti gornjeg dijela tijela često su drhtavi. To zauzvrat otežava sjedenje.
Dio oboljelih doživi napadaje već u dobi od 12 mjeseci.
Jedna do tri godine
Unutar prve tri godine života, razvojni poremećaj kod Angelmanovog sindroma postaje vrlo očit. Djeca više pate od blagih napadaja. Ponekad su hiperaktivni, pretjerano stimulirani i uvijek u pokretu. Mnogi su skloni stalno stavljati ruke ili igračke u usta ili često isplaziti jezik i sliniti. Ako su djeca posebno uzbuđena, često se pretjerano smiju i mašu raširenim ručicama.
Pubertet i odrasla dob
U djece s Angelmanovim sindromom pubertet često kasni tri do pet godina. Međutim, spolna zrelost tada se razvija normalno. Govorni razvoj i dalje izostaje, iako je razumijevanje govora često prisutno. Napadaji se obično dobro kontroliraju lijekovima u odrasloj dobi.
Osobe s Angelmanovim sindromom imaju normalan životni vijek. Međutim, neovisan život nije moguć zbog psihičkih ograničenja.
