Trisomija 13: Opis
Trisomiju 13, također poznatu kao (Bartholin) Pätauov sindrom, prvi je opisao Erasmus Bartholin 1657. Godine 1960. Klaus Pätau otkrio je uzrok trisomije 13 uvođenjem novih tehničkih metoda: u trisomiji 13, kromosom 13 pojavljuje se tri puta umjesto od normalne dvije. Višak kromosoma uzrokuje malformacije i ozbiljan poremećaj u razvoju nerođenog djeteta u vrlo ranoj fazi trudnoće.
Što su kromosomi?
Ljudski genom sastoji se od kromosoma, koji se pak sastoje od DNK i proteina i nalaze se u jezgrama gotovo svih tjelesnih stanica. Kromosomi su nositelji gena i tako određuju nacrt živog organizma.
Zdrava osoba ima 46 kromosoma, od kojih su 44 para identičnih kromosoma (autosomni kromosomi), a druga dva određuju genetski spol (gonosomski kromosomi). Ova dva se nazivaju ili X ili Y kromosom.
Kod svih trisomija broj kromosoma je 47 umjesto 46.
Koje vrste trisomije 13 postoje?
Postoje različite varijante trisomije 13:
- Slobodna trisomija 13: U 75 posto slučajeva radi se o tzv. slobodnoj trisomiji. To znači da u svim tjelesnim stanicama postoji nevezani dodatni kromosom 13.
- Mozaična trisomija 13: U ovom obliku trisomije 13, dodatni kromosom je prisutan samo u određenom omjeru stanica. Ostale stanice opremljene su normalnim skupom kromosoma. Ovisno o vrsti i broju zahvaćenih stanica, simptomi mozaične trisomije 13 mogu biti znatno blaži.
- Djelomična trisomija 13: U ovom obliku trisomije 13 samo je jedan dio kromosoma 13 prisutan u tri primjerka. Ovisno o trostrukom presjeku, postoji više ili manje simptoma.
- Translokacijska trisomija 13: Strogo govoreći, ovo nije prava trisomija, već preuređivanje dijela kromosoma. Samo je dio kromosoma 13 vezan za drugi kromosom (npr. 14 ili 21). Pod određenim okolnostima takva translokacija ne dovodi do simptoma. Tada se naziva uravnotežena translokacija.
Pojavljivanje
Trisomija 13: Simptomi
Popis mogućih simptoma trisomije 13 je dugačak. Simptomi koje imaju oboljela djeca ovise o pojedinačnom slučaju. Vrsta i težina simptoma trisomije 13 može varirati ovisno o obliku bolesti. Što je više stanica zahvaćeno, to su teže posljedice. U slučaju mozaičkih i translokacijskih trisomija, ozbiljnost simptoma može biti toliko niska da se teško može primijetiti ikakvo oštećenje.
S druge strane, slobodna trisomija 13 povezana je s teškim malformacijama i poremećajima.
Klasični kompleks simptoma je istodobna pojava sljedećih znakova:
- Mala glava (mikrocefalija) i male oči (mikrofalmija)
- Rascjep usne i nepca
- Dodatni prsti na rukama ili nogama (polidaktilija)
Ove malformacije tipične su za trisomiju 13, ali ne moraju uvijek biti prisutne. Mogu biti zahvaćeni i brojni drugi organski sustavi.
Lice i glava
Uz mikroftalmiju, oči mogu biti vrlo blizu jedna drugoj (hipotelorizam) i prekrivene naborima kože. Dva oka mogu biti spojena u jedno (ciklopija), što je često praćeno malformacijama nosa (moguće da nos nedostaje). Nos također može izgledati vrlo ravan i širok s trisomijom 13.
Osim toga, uši su često upadljivo oblikovane zbog relativno niskog položaja, kao i brada.
Središnji živčani sustav
Mala glava i nedostatak razdvajanja moždanih hemisfera također mogu dovesti do hidrocefalusa. Osim toga, neurološka ograničenja često uzrokuju da pogođena djeca imaju posebno mlitave mišiće (hipotonija). Sve to otežava kontakt s djetetom.
Unutarnji organi
Unutarnji organi u prsima i trbušnoj šupljini također su zahvaćeni trisomijom 13. Brojne različite malformacije (npr. rotirani raspored organa u trbušnoj šupljini) mogu dovesti do značajnih ograničenja u svakodnevnom životu.
Srce
80 posto bolesnika s trisomijom 13 ima srčane mane. To su uglavnom defekti stijenki koje odvajaju četiri srčane komore (defekti pregrade). Čest je takozvani perzistentni duktus arteriosus. Ovo je vrsta kratkog spoja između žile (plućne arterije) koja vodi od srca u pluća i glavne arterije (aorte).
Ovaj kratki spoj ima smisla kod fetusa, budući da nerođeno dijete ne diše plućima, već prima krv bogatu kisikom od majke. Međutim, nakon rođenja, ductus arteriosus se obično zatvara s prvim udisajima. Ako se to ne dogodi, može opasno poremetiti cirkulaciju krvi novorođenčeta.
Bubrezi i urinarni trakt
Genitalni organi
Kod muškog novorođenčeta testisi se možda neće uspjeti prirodno spustiti iz abdomena u skrotum. To se obično događa kao dio prirodnog razvoja u majčinoj utrobi. Ako se ne liječi, može doći do poremećaja razvoja sperme ili čak do neplodnosti. Skrotum također može biti abnormalno promijenjen. Ženska novorođenčad može imati nedovoljno razvijene jajnike (jajnike) i nepravilno oblikovanu maternicu (dvorogu maternicu).
Kila
Kila je pomicanje trbušnog tkiva kroz prirodni ili umjetni otvor u trbušnom zidu. U slučaju trisomije 13, kile se uglavnom javljaju oko pupka, u preponama i na dnu pupka (omfalokela).
Kostur
Kostur također nije izuzet od posljedica trisomije 13. Moguće su brojne malformacije kostiju. Osim dodatnog šestog prsta (ili nožnog prsta), ruke i nokti često su ozbiljno deformirani. To ponekad dovodi do toga da vanjski prsti pokazuju prema sredini i leže na vrhu unutarnjih prstiju, da tako kažemo. Stopalo također može biti deformirano u obliku klupavog stopala.
Krvne žile
Trisomija 13: uzroci i čimbenici rizika
Većina slučajeva trisomije 13 posljedica je greške u formiranju gameta, odnosno spermija i jajnih stanica. Ove dvije vrste stanica obično imaju samo jedan (polovični) set kromosoma s 23 kromosoma. Tijekom oplodnje, spermija se stapa s jajnom stanicom tako da rezultirajuća stanica sadrži dupli set od 46 kromosoma.
Kako bi se osiguralo da gamete imaju samo jedan set kromosoma prije oplodnje, njihove stanice prekursori moraju se podijeliti u dvije gamete, odvajajući svaki par kromosoma. Tijekom ovog kompliciranog procesa mogu se pojaviti pogreške, na primjer, par kromosoma se možda neće odvojiti (nedisjunkcija) ili se dio jednog kromosoma može prenijeti na drugi (translokacija).
Nakon nedisjunkcije, jedna od dobivenih spolnih stanica sadrži dva kromosoma određenog broja, u ovom slučaju broj 13. U drugoj stanici kromosoma 13 uopće nema. Prema tome, jedan nosi 24 kromosoma, a drugi samo 22.
U slučaju mozaične trisomije 13, greška se ne javlja tijekom diobe stanica prekursora spola, već u nekom trenutku tijekom daljnjeg razvoja embrija. Mnogo različitih stanica već postoji, od kojih se jedna odjednom ne uspijeva ispravno podijeliti. Samo ova stanica i njezine stanice kćeri imaju pogrešan broj kromosoma, ostale stanice su zdrave.
Ne postoji jasan odgovor zašto se neke stanice ne dijele ispravno. Čimbenici rizika su starija dob majke tijekom oplodnje ili trudnoće te određene tvari koje mogu poremetiti diobu stanica (aneugeni).
Je li trisomija 13 nasljedna?
Iako je slobodna trisomija 13 teoretski nasljedna, oboljeli obično umiru prije spolne zrelosti. S druge strane, translokacijska trisomija 13 može biti asimptomatska. Nositelj takve uravnotežene translokacije nije svjestan genetskog defekta, ali će ga vjerojatno prenijeti na svoje potomke. Tada postoji povećan rizik od izražene trisomije 13. Posebnim genetskim testom može se utvrditi postoji li translokacijska trisomija 13.
Trisomija 13: pregledi i dijagnoza
Specijalisti za trisomiju 13 su specijalizirani pedijatri, ginekolozi i humani genetičari. Trisomija 13 često se dijagnosticira tijekom trudnoće u sklopu preventivnih pregleda. Najkasnije do rođenja obično su uočljive vanjske promjene i smetnje u radu kardiovaskularnog sustava. Međutim, mozaična trisomija 13 također može biti relativno neprimjetna.
Prenatalni pregledi
U mnogim slučajevima na trisomiju 13 posumnja se već tijekom prenatalnih pregleda. Debljina nuhalnog nabora fetusa rutinski se mjeri tijekom ultrazvučnih pregleda trudnica. Ako je ovo deblje nego inače, to već ukazuje na bolest. Različite krvne vrijednosti mogu pružiti daljnje informacije i konačno određene patološke promjene organa potvrđuju sumnju na trisomiju 13.
Genetski testovi
Ako postoje indikacije trisomije 13, preporučuje se prenatalno genetsko savjetovanje uključujući prenatalno testiranje. To uključuje korištenje posebnih tehnika za uzimanje stanica iz amnionske tekućine (amniocenteza) ili placente (uzorkovanje korionskih resica) i njihovo podvrgavanje DNK analizi. Takvi invazivni prenatalni pregledi daju vrlo pouzdane rezultate, ali mogu izazvati pobačaj.
Primjeri takvih krvnih pretraga su Harmony test, Praena test i Panorama test. Ako postoji opravdana sumnja na trisomiju 13 i nakon liječničke konzultacije, troškove takvog prenatalnog testa može pokriti zakonsko zdravstveno osiguranje.
Postnatalni pregledi
Nakon rođenja, u početku je važno otkriti po život opasne malformacije i razvojne poremećaje koji zahtijevaju hitno liječenje. Zbog toga se provodi temeljit pregled organskih sustava novorođenčeta. Prenatalni pregledi također pomažu u procjeni ozbiljnosti trisomije 13. Nakon rođenja, oboljelo dijete obično zahtijeva intenzivno medicinsko praćenje i liječenje.
Ako trisomija 13 nije već otkrivena tijekom prenatalnih pregleda, genetski test se provodi nakon rođenja. Za to je dovoljan uzorak krvi novorođenčeta, koji se može uzeti npr. iz pupčane vene.
Srce
Srce se mora detaljno pregledati što prije nakon rođenja. Ultrazvuk srca (ehokardiografija) može se koristiti za procjenu malformacija srca. Osobito treba pomno ispitati pregrade u srcu. Ozbiljne bolesti srca često se očituju opasnim poremećajima cirkulacije koji zahtijevaju intenzivno liječenje.
Gastrointestinalni trakt
Živčani sustav
Također treba ispitati živčani sustav pomoću magnetske rezonancije (MRI) ili kompjutorske tomografije (CT). Abnormalna struktura mozga, kao što je prisutna u holoprosencefaliji, tako se obično može otkriti.
Skeletni sustav
Malformacije kostura često se detaljnije ispituju tek u posljednjoj fazi, jer u većini slučajeva ne predstavljaju akutnu prijetnju životu. Kosti se mogu lako vidjeti na rendgenskim snimkama.
Trisomija 13: Liječenje
Trenutačno ne postoji kurativni tretman za trisomiju 13. Cilj svih nastojanja je postići najbolju moguću kvalitetu života oboljelog djeteta. Svako liječenje trisomije 13 trebao bi provoditi iskusan, multidisciplinarni tim. Ovaj tim uključuje ginekologe, pedijatre, kirurge i neurologe. Liječnici palijativne skrbi također mogu dati vrlo važan doprinos djetetovoj dobrobiti i udobnosti.
Dok se malformacije organa u prsima i abdomenu često mogu liječiti i operabilni, malformacije središnjeg živčanog sustava (osobito u mozgu) predstavljaju veliki izazov. Obično se ne mogu liječiti.
Kako je smrtnost od bolesti vrlo visoka, granice liječenja često se dogovaraju s roditeljima. U idealnom slučaju, međutim, to bi trebalo biti učinjeno korak po korak. Na primjer, raspravlja se treba li i koju operaciju (npr. na srcu) trenutno provesti radi liječenja ili koju treba izbjegavati u interesu djeteta.
Podrška roditeljima
Također je vrlo važna podrška roditeljima. Treba im ponuditi pomoć i podršku na odgovoran i pošten način, primjerice od strane socijalnih radnika ili u obliku psihološke podrške. Ako se roditelji u početku osjećaju svladano i bespomoćno, služba za krizne intervencije može pružiti nadu i vodstvo.
Trisomija 13: tijek bolesti i prognoza
Pätauov sindrom se ne može izliječiti. Mnogi od prenatalno dijagnosticiranih slučajeva trisomije 13 umiru prije rođenja, mnogo više u prvom mjesecu života. Samo pet posto beba doživi više od 6 mjeseci. Više od 90 posto oboljelih umire u prvoj godini života. Međutim, gotovo je nemoguće predvidjeti koliko će beba s trisomijom 13 preživjeti.
Moguće je dulje preživljavanje, pogotovo ako nema većih malformacija mozga. Međutim, čak i djeca s trisomijom 13 koja prežive prvu godinu života često pokazuju veliki intelektualni deficit, što znači da obično nisu u stanju voditi samostalan život.
Iako lijeka još uvijek nema, provodi se velik broj istraživanja koja istražuju moguće lijekove s ciljem da se jednog dana pronađe terapija za trisomiju 13.
