Multipli mijelom: simptomi, terapija, prognoza

Kratak pregled

  • Simptomi: bol, osobito u leđima, anemija sa simptomima kao što su umor, bljedilo, vrtoglavica i poteškoće s koncentracijom, pjenast urin, gubitak težine, povećana sklonost infekcijama, mala krvarenja na koži
  • Uzroci i čimbenici rizika: Smatra se da su uzrok genetske promjene u plazma stanicama. Čimbenici rizika uključuju utjecaje iz okoliša kao što su ionizirajuće zračenje ili određeni zagađivači, poodmakla dob, oslabljeni imunološki sustav i određene virusne infekcije.
  • Dijagnoza: Dijagnoza se postavlja na temelju tipičnih simptoma, određenih vrijednosti krvi i urina, pretrage koštane srži i uz pomoć slikovnih postupaka.
  • Liječenje: Standardna njega je kemoterapija visokim dozama nakon koje slijedi transplantacija matičnih stanica. Ako to nije opcija, dostupni su razni lijekovi.
  • Prevencija: Budući da je uzrok bolesti nepoznat, multipli mijelom i plazmocitom se ne mogu posebno spriječiti.

Što je plazmocitom?

Plazmocitom je poseban oblik raka krvi kod kojeg se takozvane plazma stanice nekontrolirano razmnožavaju u koštanoj srži. Drugi nazivi za plazmocitom su “Kahlerova bolest” i “multipli mijelom”.

U svakodnevnom jeziku mnogi ljudi koriste pojmove multipli mijelom i plazmocitom kao sinonime, odnosno sinonime. Međutim, strogo govoreći, nisu. Multipli mijelom odnosi se na oblik bolesti u kojem su proliferirajuće, maligne plazma stanice difuzno raspoređene u koštanoj srži ili mekom tkivu.

Plazmocitom je, pak, poseban oblik multiplog mijeloma. U ovom slučaju, proliferacija plazma stanica događa se samo lokalno. Tako kod plazmocitoma postoji samo jedno tumorsko žarište u cijelom organizmu (solitarni plazmocitom), dok ih kod multiplog mijeloma ima više.

Crvena i bijela krvna zrnca proizvode se u koštanoj srži. Dok su crvene krvne stanice (eritrociti) odgovorne za transport kisika u tijelu, bijele krvne stanice (leukociti) služe imunološkoj obrani. Postoje različite podskupine leukocita, kao što su granulociti, T-stanice ili B-stanice.

Plazma stanice predstavljaju najzreliji stadij B stanica i odgovorne su za proizvodnju antitijela. To su specijalizirani proteini koji mogu neutralizirati patogene kao što su bakterije i virusi. Plazma stanica i njezine stanice kćeri zajedno tvore takozvani klon plazma stanica. Sve stanice koje pripadaju klonu tvore jedno, specifično protutijelo.

Kod multiplog mijeloma, promjene u genetskom materijalu (mutacija) se događaju u jednoj od mnogih plazma stanica. Degenerirane plazma stanice tada počinju nekontrolirano proliferirati. Ono i svi njegovi potomci proizvode velike količine jednog monoklonskog protutijela. U nekim slučajevima postoje samo fragmenti ovog antitijela, takozvani kapa i lambda laki lanci. Liječnici ta antitijela i fragmente antitijela nazivaju i paraproteinima.

Antitijela koja stvaraju degenerirane plazma stanice obično su nefunkcionalna i ne ispunjavaju svoju zadaću u imunološkoj obrani. Kao rezultat toga, imunološki sustav je oslabljen kod multiplog mijeloma, čineći oboljele osobe mnogo osjetljivijima na infekciju. Tijekom vremena, degenerirane plazma stanice istiskuju sve više i više zdravih stanica u koštanoj srži, uzrokujući razne simptome.

Učestalost multiplog mijeloma

Koji su simptomi multiplog mijeloma?

Javljaju li se simptomi i u kojoj mjeri razlikuje se od bolesnika do bolesnika. U početku multipli mijelom i plazmocitom obično ne uzrokuju nikakve simptome. Otprilike četvrtina oboljelih nema nikakvih simptoma u vrijeme dijagnoze. Međutim, mogući su i akutni tijek s izraženim simptomima.

Bol u kostima

Prvi simptomi multiplog mijeloma obično su bolovi u kostima. Osobito se često pacijenti žale na bolove u leđima. Osim toga, plazma stanice proizvode tvari koje uzrokuju da tijelo razgrađuje više koštanog tkiva (često u području kralježnice). Stoga je rizik od prijeloma kostiju povećan kod multiplog mijeloma i plazmacitoma.

Anemija

Povećana osjetljivost na infekcije

Kada proliferirajuće plazma stanice također istisnu zdrave bijele krvne stanice, tijelo više nije u stanju proizvesti dovoljno netaknutih antitijela. To slabi imunološki sustav i lakše dolazi do infekcija bakterijama ili virusima.

Promijenjeni urin

Ako plazma stanice kod multiplog mijeloma proizvode samo lake lance umjesto kompletnih protutijela, bubrezi izlučuju dio njih. Ponekad se, međutim, takozvani Bence-Jones proteini talože u tkivu bubrega i oštećuju ga. Neki pogođeni pojedinci prijavljuju pjenušavi urin kao posljedicu.

Povećana tendencija krvarenja

Stvaranje krvnih pločica (trombocita) također je poremećeno kod multiplog mijeloma. Trombociti su inače odgovorni za zgrušavanje krvi. Kao posljedica nedostatka trombocita, češće se javljaju modrice i krvarenja kože i sluznica.

Opći znakovi bolesti

Uzroci i faktori rizika

Polazna točka za multipli mijelom ili plazmocitom su degenerirane plazma stanice koje se eksponencijalno razmnožavaju. Plazma stanice pripadaju B-limfocitima, podskupini bijelih krvnih stanica. Njihova najvažnija zadaća je proizvodnja antitijela. Degenerirane plazma stanice, s druge strane, proizvode promijenjena, uglavnom nefunkcionalna antitijela (paraproteine).

Uzrok degeneracije plazma stanica su promjene u genetskom materijalu. Još nije u potpunosti shvaćeno zašto se to događa. Međutim, postoje određeni čimbenici rizika za koje se sumnja da potiču multipli mijelom. To uključuje, na primjer:

  • Čimbenici okoliša kao što su ionizirajuće zračenje i određene kemikalije i pesticidi.
  • Starija dob
  • Benigni prekursor multiplog mijeloma, nazvan "monoklonska gamopatija nepoznatog značaja" (MGUS)
  • Oslabljeni imunološki sustav
  • Određene virusne infekcije

Ispitivanja i dijagnoza

Preporučljivo je konzultirati liječnika u slučaju bilo kakvih simptoma koji bi mogli ukazivati ​​na plazmocitom ili multipli mijelom. Prve naznake bolesti liječniku već pružaju tipični simptomi poput bolova u kostima, povećane sklonosti infekcijama, pjenastog urina ili gubitka težine.

Međutim, mnogi simptomi su nespecifični i javljaju se i kod drugih bolesti. Uz pomoć raznih pretraga liječnik može potvrditi svoju sumnju i razlikovati multipli mijelom od ostalih kliničkih slika.

Testovi krvi i urina

Provjera razine krvi brz je način za dobivanje početnih indikacija multiplog mijeloma ili plazmocitoma. Degenerirana antitijela mogu se otkriti u krvi po povišenoj razini ukupnog proteina. Posebnim testovima također se mogu izravno otkriti karakteristična monoklonska antitijela.

Ako je zahvaćena kost, u krvnoj slici nalazi se povišena razina kalcija: kost se većinom sastoji od kalcija. Ako multipli mijelom ubrzava resorpciju kostiju, oslobođeni kalcij se distribuira u krvi i može se mjeriti.

Težnja koštane srži

Ako se sumnja na multipli mijelom ili plazmocitom, liječnik izvodi punkciju koštane srži. Pod lokalnom anestezijom, iglom se uklanja koštana srž iz odgovarajuće kosti, obično grebena ilijake. Zatim pregledava uzorak koštane srži pod mikroskopom. U zdravih osoba udio plazma stanica obično nije veći od pet posto. Ljudi s multiplim mijelomom, s druge strane, često imaju više razine.

Osim toga, nakon punkcije koštane srži moguće je pregledati degenerirane stanice na određene kromosomske promjene. Ovo je važno jer vrsta mutacije utječe na tijek bolesti.

Postupci snimanja

Kompjuterizirana tomografija (CT) i magnetska rezonancija (MRI) dodatne su slikovne metode ispitivanja koje se koriste kod multiplog mijeloma. Oni su osjetljiviji i omogućuju još precizniju identifikaciju u kojoj je mjeri koštani sustav već zahvaćen multiplim mijelomom ili plazmocitomom. Također se mogu koristiti za otkrivanje tumorskih mjesta izvan koštane srži.

Stadiji bolesti

Ako liječnik pregledom utvrdi multipli mijelom ili plazmocitom, važno je odrediti stadij bolesti. Kod multiplog mijeloma i plazmacitoma liječnici razlikuju tri stadija. U kojem se stadiju nalazi oboljela osoba ovisi o razini određenih krvnih vrijednosti i o tome postoji li visokorizična mutacija. Općenito, što je stadij niži, to je tumor manje uznapredovao i bolja je prognoza.

liječenje

Multipli mijelom i plazmocitom još uvijek se ne smatraju izlječivima. Međutim, sada je moguće postići duga razdoblja bez bolesti zahvaljujući poboljšanim mogućnostima liječenja. Cilj terapije je produžiti život, brzo ublažiti simptome i izbjeći komplikacije.

Je li uvijek potrebno liječiti multipli mijelom?

Kod multiplog mijeloma ili plazmocitoma terapija nije potrebna u svim slučajevima. Osobito kod osoba koje još nemaju nikakve simptome dovoljno ih je u početku pažljivo pregledati i pratiti tijek bolesti. Stručnjaci ovu strategiju nazivaju "gledaj i čekaj".

  • Povišene razine kalcija u krvi
  • Poremećena funkcija bubrega (renalna insuficijencija)
  • Anemija
  • Oštećenja kostiju
  • Udio od najmanje 60 posto klonskih plazma stanica u koštanoj srži
  • Promijenjen omjer kapa i lambda lakih lanaca u krvi
  • Više od jednog tumorskog žarišta većeg od pet milimetara na MRI

Uz kriterije SLiM-CRAB, drugi razlozi za terapiju u nekim slučajevima uključuju:

  • Bol
  • Groznica, noćno znojenje i gubitak težine (tzv. B-simptomatologija)
  • Ponavljajuće teške infekcije
  • Promijenjene karakteristike protoka krvi, na primjer zbog povećanog sadržaja proteina

Osim toga, liječnik razmatra koliki je rizik da će se simptomi i funkcije organa pogoršati bez liječenja.

Kemoterapija i transplantacija matičnih stanica

Međutim, kemoterapija u visokim dozama vrlo je agresivna. Ubija ne samo tumorske stanice, već i sve krvotvorne stanice. Nakon kemoterapije u visokim dozama tijelo stoga više nije u stanju proizvoditi krvne stanice: ni crvena krvna zrnca potrebna za prijenos kisika niti bijela krvna zrnca neophodna za imunološku obranu.

Zbog toga je potrebna takozvana autologna transplantacija matičnih stanica: pacijent dobiva vlastite matične stanice koje su dobivene iz krvi pacijenta prije kemoterapije. Oni koloniziraju koštanu srž i osiguravaju ponovno pokretanje stvaranja imunoloških i krvnih stanica.

Terapija drugim lijekovima

Ne može se svatko s multiplim mijelomom podvrgnuti teškoj kemoterapiji visokim dozama nakon koje slijedi transplantacija matičnih stanica. Osim toga, ovaj kombinirani tretman ne djeluje kod svih oboljelih, pa dolazi do recidiva. U ovom slučaju liječenje obično uključuje korištenje lijekova. Oni pripadaju različitim klasama lijekova.

  • Citostatici poput melfalana ili bendamustina inhibiraju rast tumorskih stanica.
  • Visoke doze glukokortikoida (deksametazon, prednizolon) ponekad uzrokuju brzo smanjenje tumorske mase.
  • Inhibitori proteasoma (PI) kao što su bortezomib i karfilzomib inhibiraju takozvani proteasom, kompleks enzima koji je važan za razgradnju proteina. Ako je proteasom blokiran, u stanicama se nakupljaju stari, nefunkcionalni proteini. To je povezano s velikim stresom i dovodi do smrti stanica raka.
  • Inhibitori histon deacetilaze utječu na aktivnost gena važnih za tumorigenezu i preživljavanje tumorskih stanica.

Kod multiplog mijeloma također se koriste različita biotehnološki proizvedena terapijska protutijela. Vežu se na određene strukture na površini stanica raka. S jedne strane, to olakšava imunološkom sustavu da prepozna i uništi stanice raka. S druge strane, antitijela pokreću lanac reakcija unutar tumorske stanice koji na kraju ubija stanicu.

Dostupni aktivni sastojci često se koriste u kombinaciji jedni s drugima. Liječnik odlučuje koja je kombinacija djelatnih tvari najbolja za svakog pojedinog bolesnika.

Terapija radijacijom

  • Osteolize koje povećavaju rizik od prijeloma kostiju
  • Žarišta tumora smještena izvan koštane srži
  • Bolovi u kosturu

Suportivna terapija

Osobito ako je zahvaćena kost, multipli mijelom ili plazmocitom ponekad su izuzetno bolni. Obično se u ovom slučaju koriste učinkoviti lijekovi protiv bolova. Ponekad je u ovom slučaju prikladna i terapija zračenjem. U tom slučaju zrače se pojedinačna žarišta tumora kako bi se spriječio rast stanica.

Osim toga, liječnik može propisati takozvane bisfosfonate. Oni inhibiraju resorpciju kosti i imaju stabilizirajući učinak na kosti. Na taj način se može smanjiti broj prijeloma kostiju i ublažiti bol. Budući da razina kalcija u krvi ponekad padne ispod normalne vrijednosti tijekom liječenja bisfosfonatima (hipokalcemija), može biti preporučljivo uzimati kalcij i vitamin D. Oni smanjuju rizik od hipokalcemije. Smanjuju rizik od hipokalcijemije.

Posebna dijeta obično nije potrebna za multipli mijelom ili plazmocitom. Međutim, postoje ograničenja nakon transplantacije matičnih stanica, budući da se tijelo u tom razdoblju ne štiti učinkovito od infekcija. Stoga je korisno za oboljele osobe izbjegavati hranu koja može biti jako kontaminirana klicama. To uključuje, na primjer:

  • Sirovi i svježi mliječni proizvodi
  • Plijesni sir
  • Sirovo meso (na primjer, mljevena svinjetina ili tartar)
  • Sirova riba
  • Svježe (negrijano) voće i povrće
  • Orašasti plodovi, bademi, proklijale žitarice i proizvodi od žitarica

Iscrpne informacije o prikladnoj i neprikladnoj hrani te pravilnoj pripremi oboljele osobe nakon transplantacije matičnih stanica mogu dobiti od stručnog osoblja u bolnici.

Tijek bolesti i prognoza

Prognoza i očekivano trajanje života kod multiplog mijeloma

Potpuno izlječenje moguće je samo u vrlo malom broju slučajeva multiplog mijeloma i plazmocitoma. Međutim, prognoza se značajno poboljšala posljednjih godina zahvaljujući novim i učinkovitim terapijama. Još 1980-ih, prosječni životni vijek za multipli mijelom bio je samo do dvije godine. Danas pacijenti nakon dijagnoze u prosjeku prežive pet do deset godina.

Međutim, očekivani životni vijek uvelike ovisi o stadiju tumora. Na primjer, petogodišnja stopa preživljenja u stadiju 1 s trenutno dostupnim opcijama terapije je 82 posto. To znači da će 82 posto oboljelih živjeti najmanje pet godina nakon dijagnoze. U fazi 2 to je 62 posto, au fazi 3 još uvijek je 40 posto. Uz visoki stadij tumora nepovoljnim prognostičkim čimbenicima smatraju se starija dob i određene visokorizične mutacije.

Krajnji stadij i uzrok smrti

U završnoj fazi multiplog mijeloma, tumorske stanice već su se jako proširile. Bolesnici često umiru jer se u koštanoj srži ne proizvodi dovoljno zdravih krvnih stanica. To rezultira povećanim rizikom od infekcije. Infekcije i nastale komplikacije smatraju se najčešćim uzrokom smrti kod multiplog mijeloma.

Prevencija

Budući da uzrok multiplog mijeloma ili plazmocitoma nije poznat, bolest se ne može posebno spriječiti. Također ne postoji poseban program za rano otkrivanje multiplog mijeloma. Stoga se bolest često otkrije slučajno tijekom pregleda koji je obavljen iz drugih razloga.