Prolaktinom: Definicija, simptomi, liječenje

Kratak pregled

  • Simptomi: Uglavnom znakovi previsoke razine prolaktina kao što su menstrualni poremećaji kod žena, izostanak menstruacije; kod muškaraca, gubitak libida, impotencija; u slučaju makroprolaktinoma mogući su poremećaji vida ili npr. glavobolja
  • Liječenje: U mnogim slučajevima liječenje nije potrebno. Mnogi prolaktinomi koji zahtijevaju liječenje dobro reagiraju na lijekove iz skupine agonista dopamina. Rijetko operacija, vrlo rijetko radioterapija
  • Uzroci i čimbenici rizika: Nekontrolirana dioba stanica koje proizvode hormone; uzrok obično nepoznat; mogući rizik od prolaktinoma postoji npr. kod nasljedne bolesti višestruke endokrine neoplazije tipa 1.
  • Dijagnoza: Na temelju simptoma, povijesti bolesti, vrijednosti krvi (osobito hormona prolaktina: vrijednosti iznad 250 mikrograma po litri ukazuju na prolaktinom); potvrda magnetskom rezonancijom (MRI)
  • Prognoza: Dobra prognoza, uz liječenje često potpuno izlječenje moguće već i bez operacije

Što je prolaktinoma?

Prolaktinom je najčešći tumor hipofize. Uzrokuje da hipofiza luči više hormona prolaktina. Prolaktinom je moguć i kod muškaraca i kod žena. Najčešće se prolaktinom razvija kod žena mlađih od 50 godina.

Ovisno o veličini tumora, naziva se mikroprolaktinom (promjer manji od deset milimetara) ili makroprolaktinom (promjer veći od deset milimetara). Većina prolaktinoma spada u prvu kategoriju, što znači da su manji od deset milimetara. Također su obično benigni; maligni prolaktinomi su vrlo rijetki. Prolaktinomi spadaju u adenome hipofize jer se nalaze u prednjem režnju hipofize – adenohipofizi.

Hormon prolaktin

Tijekom dojenja visoka razina prolaktina često potiskuje ovulaciju i time sprječava novu trudnoću. No, odlučujuće je, među ostalim, koliko često i koliko dugo dijete dojite. Dojenje nije pouzdana metoda kontracepcije.

Koji su simptomi?

Prolaktinom uzrokuje simptome na dva moguća načina:

  • Proizvodi puno prolaktina, što utječe na djelovanje drugih hormona.
  • Raste i istiskuje obližnje tkivo, poput živaca koji vode od oka do mozga.

Prolaktinom koji proizvodi prolaktin uzrokuje seksualnu disfunkciju kod muškaraca kao i kod žena prije menopauze. Žene u postmenopauzi obično nemaju nikakvih simptoma s prolaktinomom jer su jajnici tada već prestali funkcionirati.

Nadalje, ako u nekim slučajevima sam tumor ne proizvodi prolaktin, simptomi nisu specifični za prekomjernu proizvodnju prolaktina, već samo za nedostatak drugih hormona.

Prolaktinom: simptomi u žena prije menopauze.

Visoke razine prolaktina u žena u reproduktivnoj dobi sprječavaju ovulaciju, što dovodi do neredovite ili čak izostanka menstruacije (amenoreje). Oko deset do 20 posto žena s izostankom menstruacije ima pretjerano visoke razine prolaktina. Zbog poremećaja ciklusa žene s prolaktinomom teško ostaju trudne. Ostali simptomi uključuju suhoću vagine i valunge.

Prolaktinom također potiče stvaranje i izlučivanje mlijeka. U oko 24 posto žena s visokim razinama prolaktina, male količine mlijeka cure iz dojke (galaktoreja) iako žena nije trudna niti doji.

Prolaktinom: simptomi kod žena u postmenopauzi

U žena nakon menopauze, prolaktinom koji proizvodi hormone obično ne pokazuje nikakve simptome. To je zato što prolaktin tada više nema nikakav utjecaj na menstrualni ciklus. Oboljele žene primjećuju prolaktinom tek kada naraste toliko da zahvaća susjedna tkiva, uzrokujući glavobolje, smetnje vida ili interferenciju s drugim hormonima.

U nekim slučajevima se otkrije sasvim slučajno ako se iz nekog drugog razloga glava pregleda slikovnim postupkom (magnetska rezonancija, MRI).

Prolaktinoma: simptomi kod muškaraca

U muškaraca, prolaktinom koji proizvodi hormon također uzrokuje prekomjerne razine prolaktina i inhibira gonade, u ovom slučaju testise. Oni posljedično proizvode manje sperme i testosterona, najvažnijeg spolnog hormona kod muškaraca. Tipični simptomi su gubitak libida, impotencija, neplodnost i bezvoljnost.

Ako prolaktinom postoji dulje vrijeme, mišićna masa se u mnogim slučajevima smanjuje. Osim toga, često se primijeti da se stidne dlake i rast brade povlače. Kao i kod žena, koštana masa se smanjuje i kod muškaraca, osobito kao dugoročna posljedica prolaktinoma. Dugotrajni prolaktinom stoga često dovodi do osteoporoze.

Makroprolaktinoma uzrokuje daljnje simptome

Ako prolaktinom postane veći od jednog centimetra i time postane makroadenom, može pritisnuti susjedne strukture mozga. Često je vidni živac pod pritiskom, što dovodi do poremećaja vida. U većini slučajeva oboljele osobe imaju bilateralni lateralni gubitak vidnog polja (hemianopsija treptaja). U nekim slučajevima zahvaćeno je samo jedno oko.

Zbog pritiska tumora na moždane strukture mogući simptom su i glavobolje.

Kako se može liječiti prolaktinom?

Ne zahtijeva svaki prolaktinom liječenje. Ako je jako velik ili uzrokuje simptome, savjetuje se liječenje. Ako je prolaktinom mali i ne uzrokuje simptome, liječenje često nije potrebno. Liječnik i pacijent zajedno važu prednosti i rizike opcija liječenja.

Tretman lijekovima

Ako je potrebno liječenje, prolaktinom obično vrlo dobro reagira na primjenu takozvanih agonista dopamina. Riječ je o lijekovima koji u tijelu izazivaju sličan učinak kao i endogeni neurotransmiter dopamin. U većini slučajeva agonisti dopamina snižavaju razinu prolaktina i uzrokuju smanjenje ili čak potpuno nestanak prolaktinoma.

Agonisti dopamina obično se uzimaju nekoliko godina. Tijekom tog vremena kontinuirano se prate razine prolaktina.

Kod prolaktinoma moguća je primjena otprilike sljedećih agonista dopamina:

Bromokriptin

Bromokriptin se koristi za liječenje prolaktinoma oko 30 godina. Uzima se dva puta dnevno i vrlo je učinkovit u brzom snižavanju razine prolaktina. Međutim, bromokriptin uzrokuje mnoge nuspojave: oboljeli se često žale na vrtoglavicu, mučninu i začepljen nos. Međutim, mnoge nuspojave mogu se spriječiti uzimanjem lijeka prije jela ili prije spavanja.

Cabergoline

Cabergoline se uzima samo jednom ili dva puta tjedno i uzrokuje manje nuspojava. Obično snižava razinu prolaktina za oko 90 posto, što ga čini tretmanom izbora. Međutim, ne preporučuje se ženama koje žele zatrudnjeti.

Liječenje lijekovima tijekom trudnoće

  • Kada treba prekinuti terapiju agonistom dopamina?
  • Koliki je rizik od rasta prolaktinoma tijekom trudnoće?
  • Koje su mogućnosti liječenja ako prolaktinom ponovno naraste?
  • Mogu li nakon toga dojiti svoje dijete?

Ako se tijekom trudnoće pojave problemi s vidom ili glavobolje, to može biti znak da je prolaktinom ponovno narastao. Kako bi se to rano otkrilo, svaki mjesec se radi očni test. Nakon liječenja prolaktinoma, većina žena može normalno zatrudnjeti.

Kirurško liječenje

Ako bolesnik ne reagira na agoniste dopamina, prolaktinom se može kirurški ukloniti. U žena s vrlo velikim makroprolaktinomom kirurško liječenje je liječenje izbora. Rizik od nastavka rasta prolaktinoma tijekom moguće trudnoće u ovom je slučaju prevelik.

Povišene razine prolaktina obično se smanje odmah nakon operacije, ponekad čak i do normalne razine u slučaju mikroadenoma.

Radioterapija

Terapija zračenjem se rijetko koristi, a koristi se kada mjere medikamentoznog i kirurškog liječenja nisu pokazale dovoljan uspjeh. Zračenje često uzrokuje smanjenje prolaktinoma i smanjenje razine prolaktina u krvi.

Međutim, terapija često traje godinama da pokaže svoj puni učinak, a ima i brojne nuspojave poput mučnine, umora, gubitka osjeta okusa i mirisa te gubitka kose. Osim toga, polovica pacijenata koji su primili terapiju zračenjem razvije hipofiznu disfunkciju unutar deset godina, sa sniženom razinom hipofiznih hormona u krvi.

Uzroci i faktori rizika

Prolaktinom se razvija kada laktotrofna stanica mutira i počne se nekontrolirano dijeliti. To na kraju rezultira velikom masom promijenjenih stanica, koje sve proizvode prolaktin – razina prolaktina raste. Oko deset posto proizvodi i hormon rasta uz prolaktin.

U većini slučajeva prolaktinom se razvija bez utvrđenog uzroka. U rijetkim slučajevima razvija se u sklopu nasljedne bolesti, multiple endokrine neoplazije tipa 1 (MEN 1).

Pregledi i dijagnoza

Postoji nekoliko testova za otkrivanje prolaktinoma. Odgovarajući stručnjak za provjeru sumnje na prolaktinom je endokrinolog, specijalist za ravnotežu hormona i metabolizam. Liječnik prvo uzima povijest bolesti (anamnezu). Pritom postavlja sljedeća pitanja, na primjer:

  • Jesi li trudna?
  • Uzimate li estrogene ili određene lijekove poput risperidona, metoklopramida, antidepresiva, cimetidina, metildope, rezerpina ili verapamila?
  • Imate li smetnje vida? Ako da, koju vrstu?
  • Osjetljivi ste na hladnoću, bezvoljni ili umorni?

Liječnik će zatim obaviti fizički pregled. On će vas pregledati na smetnje vida kao što su defekti vidnog polja, znakovi hipotireoze i manjak estrogena ili testosterona.

Sljedeći korak je da liječnik uzme uzorak krvi za mjerenje razine prolaktina. Krvnu pretragu treba obaviti najranije jedan do dva sata nakon buđenja jer je razina prolaktina viša tijekom sna nego u budnom stanju.

Drugi uzroci visoke razine prolaktina

Povišena razina prolaktina (hiperprolaktinemija) nije uvijek nužno uzrokovana prolaktinomom. Osim stresa i drugih bolesti, visoke razine prolaktina često uzrokuju i neki lijekovi, na primjer, takozvani antagonisti dopamina poput metoklopramida (protiv mučnine i povraćanja) ili neki lijekovi koji se koriste za liječenje psihičkih bolesti (kao što su antidepresivi, neuroleptici).

Tijek bolesti i prognoza

Ako se radi o mikroprolaktinomu, medikamentoznom terapijom agonistima dopamina gotovo uvijek se može postići normalna razina prolaktina. Ako je operacija neophodna, to također obično dugoročno dovodi do normalne razine prolaktina za mali prolaktinom. Ipak, moguće je da kasnije dođe do recidiva. To također vrijedi u slučaju velikog prolaktinoma (makroprolaktinoma).

Prevencija

Nakon uspješne terapije lijekovima ili operacije prolaktinoma, redoviti kontrolni pregledi pomažu da se na vrijeme otkrije mogući recidiv tumora. Čak i mali prolaktinomi koji sami po sebi ne zahtijevaju liječenje mogu se pratiti na ovaj način kako bi se otkrio nagli rast u ranoj fazi.