Kako djeluje donepezil
Donepezil je lijek protiv demencije. Najčešći oblik demencije je Alzheimerova bolest. U ovoj bolesti živčane stanice (neuroni) u mozgu postupno odumiru. U većini slučajeva veliki broj neurona već je umro prije nego što se pojave prvi simptomi i otkrije bolest.
Kako bi komunicirala s drugim neuronima, živčana stanica može lučiti glasničke tvari (neurotransmitere). One prenose svoj signal pristajanjem na posebna mjesta pristajanja (receptore) u membrani susjednih živčanih stanica.
Jedan od najvažnijih živčanih glasnika uključenih u pamćenje, retenciju i prisjećanje je acetilkolin. Kao i drugi neurotransmiteri, djeluje spajanjem na svoje receptore u membrani drugih živčanih stanica. Acetilkolin se zatim cijepa pomoću enzima (acetilkolinesteraze) u acetat i kolin, koji više ne djeluju na receptore, prekidajući signal. Dva produkta cijepanja ponovno se apsorbiraju u prvu živčanu stanicu, povezuju, a zatim se mogu ponovno osloboditi prema potrebi.
Za ublažavanje simptoma Alzheimerove bolesti i poboljšanje pamćenja donepezil se koristi kao selektivni inhibitor enzima acetilkolinesteraze. Drugim riječima, inhibira enzim tako da acetilkolin ostaje dulje na receptorima neurona nizvodno – njegov signal postaje jači, da tako kažemo.
Unatoč gubitku moždanih stanica, preostale živčane stanice stoga i dalje mogu komunicirati normalnim intenzitetom, što poboljšava pamćenje i retentivnost pacijenata s Alzheimerovom bolešću. Time je moguće odgoditi vrijeme kada je pacijentu potrebna njega.
Kliničke studije o primjeni donepezila kod Alzheimerove bolesti potvrđuju stabilizaciju kognitivnih sposobnosti (ljudske funkcije povezane s percepcijom, učenjem, pamćenjem, mišljenjem i znanjem) tijekom razdoblja od najmanje šest mjeseci.
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon gutanja u obliku tablete, donepezil ulazi u krv putem crijeva i odatle prolazi krvno-moždanu barijeru u središnji živčani sustav. Tu ispoljava svoj učinak.
Kada se koristi donepezil?
Donepezil je odobren za simptomatsko liječenje blage do umjerene Alzheimerove demencije.
Off-label, također se koristi kao palijativni lijek za tešku Alzheimerovu demenciju.
Mora se uzimati kontinuirano kako bi se održao učinak. Učinak je ovisan o dozi, zbog čega se cilja na najveću podnošljivu dozu.
Kako se donepezil koristi
Aktivni sastojak se uzima u obliku soli (donepezil hidroklorid), u obliku tableta ili tableta koje se tope (otapaju se za nekoliko sekundi u ustima). Liječenje se obično započinje s pet miligrama donepezila jednom dnevno.
Nakon mjesec dana liječnik će procijeniti je li doza dovoljna ili je treba povećati na deset miligrama donepezila dnevno. Ne preporučuju se veće doze.
Terapiju treba davati samo ako je bolesnik u ustanovi za njegu ili ako ima njegovatelja koji nadzire pacijentovu upotrebu donepezila.
Koje su nuspojave donepezila?
Više od deset posto liječenih žali se na proljev, mučninu i glavobolju. Ove se nuspojave javljaju uglavnom kada se doza prebrzo povećava.
Ostale uobičajene nuspojave donepezila uključuju gubitak apetita, agresivno ponašanje, uznemirenost, vrtoglavicu, nesanicu, povraćanje, probavne smetnje, kožne osipe, grčeve u mišićima, inkontinenciju i umor.
Jedan od sto do tisuću pacijenata također može doživjeti napadaje, usporen rad srca i gastrointestinalno krvarenje kao nuspojave.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju donepezila?
Kontraindikacije
Donepezil se ne smije uzimati u slučaju poznate preosjetljivosti na djelatnu tvar.
interakcije lijekova
Budući da se donepezil uglavnom razgrađuje u jetri pomoću dva različita enzima (citokroma P450 2D6 i 3A4) koji također razgrađuju druge aktivne sastojke, može doći do interakcija ako se ti lijekovi daju u kombinaciji.
Neki aktivni sastojci uzrokuju stvaranje više enzima u jetri, koji zatim brže razgrađuju donepezil. To smanjuje njegovu učinkovitost. To je uzrokovano, primjerice, antikonvulzivima i lijekovima protiv epilepsije (kao što su fenitoin, karbamazepin, okskarbazepin), anestetikom fenobarbitalom, kao i nekim namirnicama (kao što su đumbir, češnjak, sladić).
Bolesnici s respiratornim bolestima poput astme ili KOPB-a trebaju uzimati donepezil s oprezom jer se može povećati rizik od akutne egzacerbacije.
Ako se uz donepezil redovito uzimaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID kao što su ASK, ibuprofen, diklofenak), može se povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja.
Dobno ograničenje
Ne preporučuje se primjena donepezila u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Slično tome, odrasli bolesnici s teškim oštećenjem jetre ne bi trebali uzimati donepezil zbog nedostatka iskustva.
Trudnoća i dojenje
Trudnice i dojilje ne bi trebale uzimati donepezil jer nema dostupnih studija o njegovoj sigurnosti ili učinkovitosti.
Za primanje lijekova s donepezilom
Koliko je dugo donepezil poznat?
Razvoj donepezila započeo je u Japanu 1983. Djelatna tvar je dobila prvo odobrenje u SAD-u 1996. Generici koji sadrže djelatnu tvar donepezil na tržištu su od 2010.
