Što je Valneva za cjepivo protiv Covida?
Cjepivo VLA2001 francuskog proizvođača Valneva inaktivirano je cjepivo protiv koronavirusa. Osmišljen je za treniranje ljudskog imunološkog sustava za obranu od koronavirusa Sars-CoV-2.
VLA2001 sastoji se od (cjelovitih) čestica virusa Sars-CoV-2 koje se ne mogu replicirati. Ovi inaktivirani virusi ne mogu uzrokovati bolest Covid-19.
Europska agencija za lijekove (EMA) izdala je preporuku za cjepivo protiv Covid-19 23. lipnja 2022. To ga čini šestim dostupnim predstavnikom u Europskoj uniji. Valneva se može koristiti za prvo cijepljenje osoba u dobi od 18 do 50 godina. To znači da se drugo ili treće cijepljenje trenutno (još) ne preporučuje.
Inaktivirana cjepiva postoje već dugo vremena. Na primjer, često korištena cjepiva – poput onih protiv dječje paralize ili TBE – temelje se na istom načinu djelovanja kao Valneva.
Inaktivirana inaktivirana cjepiva imaju jednu prednost: imunološki sustav uči sve strukture prepoznavanja (antigene) koronavirusa. To znači da, za razliku od prethodno odobrenih cjepiva protiv Covid-19, ljudski imunološki sustav ne samo da stvara antitijela protiv proteina šiljaka, već i protiv drugih struktura vanjske ovojnice Sars-CoV-2.
Što se zna o cjepivu Valneva?
Jednostavno rečeno, ovo nije “klasična (placebom kontrolirana) studija učinkovitosti”, već izravna usporedba s već testiranim i odobrenim cjepivom protiv koronavirusa.
U ovom slučaju proizvođač Valneva tražio je usporedbu s Vaxzevrijom iz AstraZenece. Prethodni intenzivni sigurnosni pregled prije – i sigurnosni podaci prikupljeni nakon – odobrenja Vaxzevrije, pružaju čvrstu bazu podataka za takav pristup.
Još jedan aspekt s čisto praktičnog gledišta: u međuvremenu, pandemija Corone traje već neko vrijeme. Stoga je sve teže pronaći odgovarajuće sudionike studija za velike studije učinkovitosti koji nisu već bili cijepljeni niti zaraženi korona virusom.
Studija je ispitivala količinu proizvedenih (neutralizirajućih) antitijela i testirala ukupnu podnošljivost.
Tipične reakcije na cjepivo bile su blage i prolazne. Sigurnost sada pomno i kontinuirano nadzire PEI nakon odobrenja. Odgovor protutijela bio je usporediv s odgovorom Vaxzevrije. Cjepivo je izazvalo podjednako snažne imunološke reakcije u svim ispitivanim dobnim skupinama. Međutim, srednje dobne skupine od 50 godina naviše nisu bile uključene, tako da se iz skupova podataka ne mogu izvući daljnji zaključci.
Koje aktivne pojačivače (adjuvanse) sadrži Valneva?
Za razliku od mRNA i vektorskih cjepiva, inaktivirana cjepiva se oslanjaju na određene (adjuvantne) tvari za izazivanje snažnog imunološkog odgovora. Bez ovih pojačivača – koji se nazivaju i adjuvansi – inaktivirana cjepiva obično nisu dovoljno učinkovita.
Adjuvansi djeluju poput "signala upozorenja" na imunološki sustav cjepljenika. Oni privlače specijalizirane imunološke stanice na područje mjesta ubrizgavanja. Tek tada se dovoljno snažno pokreće željeni imunološki odgovor na inaktivirane virusne čestice.
Sljedeći adjuvansi dio su VLA2001 Valneva cjepiva:
Stipsa: Obično mješavina različitih aluminijevih soli. Proizvođači cjepiva već dugo koriste stipsu – primjerice, u cjepivima protiv difterije i tetanusa, kao i mnogim drugim. Iako se adjuvans koristi već duže vrijeme, njegov stvarni mehanizam djelovanja još nije u potpunosti razjašnjen. Stručnjaci pretpostavljaju da stipsa djeluje neizravno. Uzrokuje nespecifičnu lokalnu upalu u području mjesta uboda.
Korištenje Stipse povezano je s određenim rizikom od komplikacija (u vrlo rijetkim slučajevima) (npr.: Autoimuni sindrom izazvan adjuvantima, skraćeno ASIA). Ipak, stručnjaci pretpostavljaju jasno pozitivan omjer rizika i koristi.
Ovaj CpG motiv nalazi se posebno u genetskom materijalu širokog spektra bakterija i virusa - otuda izraz "očuvane strukture". Imunološke stanice mogu prepoznati ove karakteristične CpG motive putem specijaliziranih receptora (Toll-like receptor, TLR9).
To pojačava imunološki odgovor na cjepivo ili na inaktivirane virusne čestice. Adjuvans CpG već se pokazao učinkovitim i podnošljivim u cijepljenju protiv hepatitisa B (HBV cijepljenje).
Kako se proizvodi cjepivo Valneva?
Prvo, proizvođač cjepiva pojačava prirodni patogen Sars-CoV-2 u laboratoriju. Da bi se to postiglo, takozvane CCL81 Vero stanice uzgajaju se u staničnoj kulturi u laboratoriju. Same Vero stanice su stanice slične matičnim stanicama koje potječu iz bubrežnih stanica primata.
Te su stanice sada zaražene Sars-CoV-2. Uzročnik se zatim brzo razmnožava unutar stanice. U određenom trenutku u staničnim kulturama nalazi se dovoljan broj novih virusnih čestica. U sljedećem koraku, Vero stanice se uništavaju (stanična liza) i virusne čestice se "sakupljaju".
U tu se svrhu virusne čestice odvajaju od preostalih fragmenata Vero stanica određenim postupcima pročišćavanja.
