In gen terapija, geni se ubacuju u ljudski genom za liječenje nasljednih bolesti. Gen terapija se obično koristi za različite bolesti, poput SCID ili septičke granulomatoze, koje se ne mogu kontrolirati konvencionalnim terapijskim pristupima.
Što je genska terapija?
Gen terapija uključuje umetanje gena u ljudski genom za liječenje nasljednih bolesti. Genska terapija je umetanje gena ili segmenata genoma u ljudske stanice. Cilj mu je nadoknaditi genetski nedostatak za liječenje nasljednih bolesti. Općenito se može napraviti razlika između somatske genske terapije i terapije zametnim linijama. U somatskoj genskoj terapiji tjelesne stanice se modificiraju na takav način da se modificira samo genetski materijal stanica tjelesnog tkiva koji se posebno obrađuje. Sukladno tome, modificirani genetski podaci ne prenose se sljedećoj generaciji. S druge strane, u kontekstu terapije zametnim linijama, koja je zabranjena u gotovo svim zemljama, modifikacija genetičkih podataka odvija se u stanicama klica. Uz to, ovisno o terapijskoj strategiji, razlikuje se supstitucijska terapija (nadomještanje oštećenih segmenata genoma) i adicijska terapija (pojačavanje specifičnih genskih funkcija poput imunološke obrane u Raka or zarazne bolesti) i supresijska terapija (inaktivacija aktivnosti patogenih gena). Uz to, budući da se genski slijed može trajno ili na određeno vrijeme umetnuti u ciljnu stanicu, učinak genske terapije može biti trajan ili privremen.
Funkcija, učinak i ciljevi
Općenito, genska terapija ima za cilj omogućiti ciljnoj stanici sintezu tvari neophodnih za organizam (uključujući proteini, enzimi) zamjenom neispravnog gena netaknutim. Zamjena genetskog materijala može se provesti izvan tijela (ex vivo). U tu svrhu zahvaćene osobe uzimaju stanice koje pokazuju defekt koji se treba liječiti i opremaju ga netaknutim genom. Izmijenjene stanice se zatim ponovno unose u pogođenu osobu. Prijenos gena u stanicu može se osigurati raznim metodama. U takozvanoj kemijskoj transfekciji, električna veza utječe na stanična membrana na takav način da terapeutski gen može ući u staničnu unutrašnjost. Fizički, modificirani genetski materijal može ući u unutrašnjost stanice mikroinjekcijom ili električnim impulsom koji uzrokuje privremenu propusnost stanična membrana (elektroporacija). Osim toga, izmijenjene informacije mogu se na mali ubaciti u unutrašnjost stanice zlato perle (pištolj za čestice). Tijekom transfekcije pomoću duhova eritrocita, eritrociti (Crvena krv stanice) s terapijskim genima dovode se u lizu u otopini. To uzrokuje da se stanične membrane nakratko otvore i sekvenca gena može ući. Nakon toga, izmijenjeno eritrociti su srasli s ciljnim stanicama. Osim toga, genetski modificirani virusi može se ubrizgati postupkom poznatim kao transdukcija. Od virusi ovise o metabolizmu domaćina da bi se replicirali, mogu poslužiti kao takozvani genski trajekti uvođenjem novog, zdravog genetskog materijala u ciljne stanice. Za proces transdukcije koriste se DNA, RNA i posebno retrovirusi. Prikladne ciljne stanice uključuju jetra stanice, T stanice (T limfociti), A koštana srž Stanice. Genska terapija uglavnom se koristi u teškim slučajevima imunološki sustav bolesti kao što je SCID (neispravan T limfociti) ili septička granulomatoza (neispravna neutrofilni granulociti). Nadalje, predstavlja moguću alternativnu terapiju za ozbiljne tumore zarazne bolesti kao što je HIV, hepatitis B i C, tuberkuloza or malarija, pri čemu se terapijske mogućnosti još uvijek klinički istražuju, posebno s obzirom na HIV i tuberkuloza. Transdukcija genske terapije retrovirusima na autolognim hematopoetskim matičnim stanicama posebna je mogućnost za beta-talasemiju (poremećena sinteza beta-globina).
Rizici, nuspojave i opasnosti
Iako se samo nekoliko bolesti može liječiti genskom terapijom, s druge strane, rizici se u mnogim slučajevima ne mogu u potpunosti procijeniti zbog niskog stupnja razvoja terapije. Najveći rizik u genskoj terapiji je prethodno neusmjerena integracija terapijske terapije sekvenca gena u ciljnu stanicu. Ako je integracija u genom ciljne stanice netočna, funkcija intaktnih sekvenci gena može biti narušena i, ako je potrebno, mogu se pokrenuti druge ozbiljne bolesti. Na primjer, protoonkogeni uz umetnuti gen mogu se aktivirati, što može narušiti normalan rast stanica i pokrenuti ih Raka (insercijska mutageneza). Odgovarajući rezultati uočeni su, među ostalim, u pariškoj studiji. Nakon početnog uspjeha, ispostavilo se da su se neka djeca liječena genskom terapijom razvila leukemija, Osim toga, imunološki sustav mogu označiti modificirane ciljne stanice kao strane i napadati ih (imunogenost). Konačno, u slučaju transdukcije s virusi, postoji rizik da se osoba koja se liječi genskom terapijom zarazi divljim tipom virusa koji se u njegovom slučaju koristi kao trajekt i da će to u tolikoj mjeri mobilizirati genetski modificirani slijed iz genoma (mobilizacija ) da se može integrirati na neželjenom mjestu s odgovarajućim posljedicama.
