Što je transplantacija matičnih stanica?
Transplantacija se u osnovi odnosi na prijenos tkiva između dva organizma, darivatelja i primatelja. Donor i primatelj mogu biti ista osoba (autologna transplantacija) ili dvije različite osobe (alogena transplantacija). To je slučaj i s transplantacijom matičnih stanica – oblikom terapije koji se koristi za razne vrste raka i teške bolesti krvi i imunološkog sustava.
Matične stanice su nediferencirane stanice koje se mogu neograničeno dugo dijeliti. Dijeljenjem nastaju nova matična stanica i stanica sposobna za diferencijaciju – tj. stanica koja se može razviti u određenu vrstu stanice (npr. stanica kože, krvna stanica).
- crvene krvne stanice za prijenos kisika (eritrociti)
- Bijela krvna zrnca za obranu imuniteta (leukociti)
- trombociti za zgrušavanje krvi (trombociti)
Hematopoetske matične stanice nalaze se u koštanoj srži raznih kostiju – posebno u koštanoj srži dugih cjevastih kostiju, zdjelice i prsne kosti. Stvaranje krvnih stanica (hematopoeza) koordinira se u koštanoj srži nizom različitih hormona. Gotove stanice se zatim ispiru u krv.
Liječenje drugim vrstama matičnih stanica do sada se uglavnom provodilo samo u eksperimentalnim studijama.
Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica
Ako se pacijentu (ponovno) transplantiraju vlastite matične stanice koje su uklonjene prije liječenja raka, to se naziva autologna transplantacija matičnih stanica. Međutim, ako su darivatelj i primatelj dvije različite osobe, radi se o alogenoj transplantaciji matičnih stanica.
Liječnici diljem svijeta svake godine izvrše više od 40,000 XNUMX transplantacija krvotvornih matičnih stanica. Liječenje je potrebno za bolesnike s bolestima hematopoetskog sustava, poput leukemije.
Autologna transplantacija matičnih stanica
Kod autologne transplantacije matičnih stanica pacijent je sam sebi darivatelj. Postupak je stoga prikladan samo za pacijente sa zdravom koštanom srži.
Liječnik prvo uzima zdrave matične stanice od pacijenta kako bi ih zamrznuo dok se ne prebace natrag.
Alogena transplantacija matičnih stanica
Kod alogene transplantacije matičnih stanica, hematopoetske matične stanice zdravog darivatelja prenose se na pacijenta. Kao i kod autologne transplantacije matičnih stanica, pacijent se podvrgava mijeloablaciji kako bi se vlastito tkivo matičnih stanica uklonilo iz cirkulacije. Osim toga, pacijentu se daju lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava (imunosupresija) tako da se ne može prejako boriti protiv stranih matičnih stanica koje se kasnije prenose.
Nakon ove pripreme, matične krvne stanice koje su prethodno uzete od darivatelja prenose se na pacijenta.
Zbog velikog broja potencijalnih darivatelja (2012. godine u Njemačkoj ih je već bilo oko pet milijuna), potraga je danas uspješna u preko 80 posto slučajeva.
Mini-transplantacija
Novi razvoj je transplantacija matičnih stanica bez terapije visokim dozama ("mini-transplantacija"). Riječ je o znatno slabijoj mijeloablaciji (tj. manje intenzivnoj kemoterapiji i radioterapiji), koja ne uništava u potpunosti koštanu srž bolesnika. Ovaj postupak se koristi, primjerice, za pacijente koji pate od lošeg općeg stanja pa bi teško preživjeli visoke doze kemoterapije i zračenje cijelog tijela. Međutim, ovaj postupak još nije standardan i rezerviran je za studije.
Postoje različita područja primjene (indikacije) za autolognu i alogenu transplantaciju matičnih stanica. U nekim se slučajevima indikacije preklapaju – koja će se vrsta transplantacije matičnih stanica tada koristiti ovisi o različitim čimbenicima, na primjer o stadiju bolesti, dobi, općem stanju ili dostupnosti odgovarajućih HLA-kompatibilnih darivatelja.
Općenito, postoje sljedeća područja primjene autologne i alogene transplantacije matičnih stanica:
Autologna transplantacija matičnih stanica – primjena
- Hodgkinovi i ne-Hodgkinovi limfomi
- Multipli mijelom (plazmocitom)
- neuroblastoma
- Akutna limfoblastična leukemija (SVE)
- Akutna mijeloična leukemija (AML)
Limfom i multipli mijelom glavna su područja primjene autologne transplantacije matičnih stanica.
- Akutna limfoblastična leukemija (SVE)
- Akutna mijeloična leukemija (AML)
- Kronična limfocitna leukemija (CLL)
- Kronična mijeloična leukemija (CML)
- Osteomijelofibroza (OMF)
- Non-Hodgkinov limfom
- Teške kongenitalne bolesti imunološkog sustava (imunodeficijencije kao što je teška kombinirana imunodeficijencija, SCID)
- Kongenitalni ili stečeni poremećaji stvaranja krvi kao što su aplastična anemija, talasemija i paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH)
Što uključuje transplantacija matičnih stanica?
Dobivanje matičnih stanica
Hematopoetske matične stanice mogu se dobiti iz tri izvora:
Koštana srž
Matične stanice se uzimaju izravno iz koštane srži (odatle izvorni izraz “donacija koštane srži” ili “transplantacija koštane srži”). Zdjelična kost se obično bira za aspiraciju krvi koštane srži putem šuplje igle (punkcija). U usporedbi s perifernom krvlju (koja cirkulira arterijama i venama), ona ima veći udio bijelih krvnih stanica (leukocita) i njihovih stanica prekursora – uključujući željene matične stanice. Crvena krvna zrnca koja također sadrži mogu se odvojiti i vratiti u tijelo davatelja – to minimalizira gubitak krvi.
Krv
Matične stanice dobivaju se iz periferne krvi, odnosno krvi koja nije u koštanoj srži. Budući da sadrži manje matičnih stanica od krvi koštane srži, pacijentu se nekoliko dana prije pod kožu ubrizgava faktor rasta. To potiče krvne matične stanice na pojačanu migraciju iz koštane srži u krv. Zatim se odvija jedna vrsta ispiranja krvi (afereza matičnih stanica) – periferne matične stanice filtriraju se iz venske krvi pomoću posebne centrifuge.
Nedostaci: Davanje faktora rasta može značajno povećati broj bijelih krvnih stanica, što se može povezati s bolovima u kostima. Osim toga, moraju se napraviti dva dovoljno velika pristupa venama za prikupljanje perifernih matičnih stanica – neki darivatelji na to reagiraju nuspojavama poput problema s cirkulacijom i glavobolje.
Osim toga, vjerojatnije je da će transplantacija perifernih matičnih stanica uzrokovati reakciju odbacivanja (bolest presatka protiv domaćina, vidi dolje) kod primatelja nego transplantacija matičnih stanica iz drugih izvora.
Pupčana vrpca
Nema smisla čuvati krv iz pupkovine vlastitog djeteta za slučaj da mu kasnije zatreba transplantacija matičnih stanica. Prema dosadašnjim spoznajama nije pogodan za autolognu transplantaciju. Osim toga, vrlo je mala vjerojatnost da će djetetu u nekom trenutku u budućnosti trebati vlastite matične stanice.
Postupak transplantacije matičnih stanica
Proces transplantacije matičnih stanica ugrubo se dijeli u tri faze:
- Faza kondicioniranja Najprije se koštana srž s tumorskim stanicama uništava kemoterapijskim sredstvima ili zračenjem cijelog tijela, čime se “kondicionira” organizam za nove matične stanice. Ova faza traje između 2 i 10 dana.
Koji su rizici transplantacije matičnih stanica?
U svim fazama transplantacije matičnih stanica mogu se pojaviti karakteristične i ponekad ozbiljne komplikacije.
Nuspojave kondicioniranja
Kemoterapija i/ili zračenje cijelog tijela tijekom faze kondicioniranja može dovesti do značajnih nuspojava. Oni mogu utjecati na srce, pluća, bubrege i jetru. Čest je i gubitak kose te upala sluznice.
Infekcije
Infekcije su moguće i nakon otpusta iz bolnice. Pacijentima se stoga često daju preventivni lijekovi protiv bakterija (antibiotici), virusa (antivirusni lijekovi) i gljivica (antifungici).
Odbijanje transplantacije
Reakcija imunološkog sustava primatelja na presađene matične stanice može dovesti do reakcije odbacivanja. Ovaj klasični oblik odbacivanja organa poznat je i kao reakcija davatelja protiv primatelja (bolest domaćina protiv presatka). Ovisno o HLA kompatibilnosti, to se događa u 2 do 20 posto svih alogenih transplantacija matičnih stanica. Ako laboratorijske vrijednosti upućuju na odbacivanje transplantata, pacijent dobiva lijekove koji snažno potiskuju imunološki sustav (intenzivna imunosupresija).
- Akutni GvHD (aGvHD): javlja se unutar 100 dana od alogene transplantacije matičnih stanica i dovodi do osipa na koži (egzantema) i mjehurića, proljeva i povišene razine bilirubina kao znaka oštećenja jetre. Otprilike 30 do 60 posto svih alogenih transplantacija matičnih stanica rezultira aGvHD-om. Rizik je veći za nesrodne nego za srodne darivatelje.
Kronični GvHD može se razviti iz akutnog GvHD-a – bilo izravno ili nakon srednje faze bez simptoma. Međutim, može se pojaviti i bez prethodnog aGvHD-a.
Kako bi se izbjegao GvHD, matične stanice se nakon prikupljanja filtriraju kako bi se uklonili T limfociti što je više moguće (deplecija leukocita). Za profilaksu i liječenje oba oblika GvHD-a koriste se različiti lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava (uključujući steroide, ciklosporin A ili takrolimus s metotreksatom).
Što trebam uzeti u obzir nakon transplantacije matičnih stanica?
Važno je obratiti pozornost na moguće nuspojave: Imunosupresivna terapija često uzrokuje upalu sluznice, npr. mučninu, povraćanje i proljev. Ove nuspojave mogu dovesti do toga da manje jedete (npr. upaljena sluznica usne šupljine, mučnina) ili da tijelo ne može apsorbirati dovoljno hranjivih tvari (u slučaju povraćanja i proljeva). Stoga se moraju liječiti. U ekstremnim slučajevima može biti potrebna umjetna prehrana kako bi se osigurala odgovarajuća opskrba hranjivim tvarima.
Nakon što ste otpušteni iz bolnice, morate imati na umu nekoliko stvari kako biste se zaštitili od infekcije ili odbacivanja transplantata. Dok se vaš imunološki sustav ne oporavi:
- Redovito uzimajte lijekove.
- Po mogućnosti izbjegavajte gužve (kino, kazalište, javni prijevoz) i kontakt s bolesnim osobama oko sebe.
- Držite se podalje od gradilišta i izbjegavajte vrtlarstvo, jer spore iz zemlje ili građevinskog šuta mogu dovesti do opasnih infekcija. Iz istog razloga uklonite sobne biljke sa zemljom i izbjegavajte kontakt s kućnim ljubimcima.
- Nemojte se cijepiti živim cjepivima.
- Ne morate se pridržavati posebne dijete, ali određene namirnice nisu dobre za vas zbog povećanog rizika od mikroba. To se posebno odnosi na sirove proizvode kao što su sirevi od sirovog mlijeka, sirova šunka, salame, lisnate salate, sirova jaja, majoneza, sirovo meso i sirova riba.
Također biste trebali dolaziti na redovite kontrolne preglede koji se nude: Vaš liječnik će vas pregledati i uzeti uzorke krvi kako bi provjerio vaše krvne vrijednosti i koncentracije lijekova.
U većini slučajeva možete se vratiti na posao tri do dvanaest mjeseci nakon transplantacije matičnih stanica.
