Što je imunoterapija?
Imunoterapija protiv raka sastoji se od različitih postupaka i aktivnih tvari koje pomažu u usmjeravanju vlastitog imunološkog sustava protiv raka. Imunoonkologija tako predstavlja četvrti stup terapije raka – uz kirurgiju, radioterapiju i kemoterapiju.
Nije prikladno za sve pacijente
Imunoterapija za rak obično se koristi samo kada je konvencionalno liječenje neuspješno. Koliko će uspjeti ovisi o mnogim čimbenicima. Jedan od njih je vrsta raka. Dva primjera:
Kod metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica imunoterapija produljuje život bolesnika u prosjeku za nekoliko mjeseci. U slučaju uznapredovalog malignog melanoma, pacijenti koji bi inače vrlo vjerojatno brzo umrli mogu čak dobiti nekoliko godina.
Imunoterapija: biološka pozadina stanice
Obično bolesne i zastarjele tjelesne stanice umiru same od sebe. Liječnici ovu programiranu smrt stanice nazivaju "apoptozom". Stanice raka su različite. Oni se nastavljaju dijeliti i zamjenjuju zdravo tkivo.
Kao dio imunoterapije, bijele krvne stanice (leukociti) stimuliraju se da stanice raka učine bezopasnima: T stanice i prirodne stanice ubojice – dva predstavnika podskupine limfocita – trebale bi se boriti protiv raka na isti način kao i napadi patogena.
Stanice raka varaju imunološki sustav
Iako imunološke stanice prepoznaju druge stanice raka, one manipuliraju ili oslabljuju imunološki sustav – na primjer, predstavljanjem inhibicijskih signalnih molekula na svojoj površini T-stanicama tako da više ne napadaju.
Imunoterapija – ravnoteža između aktivacije i umjerenosti
Stanice raka stoga koriste vrlo različite regulacijske mehanizme kako bi prevarile imunološki sustav. Znanstvenici sažimaju različite strategije pod pojmom "mehanizmi imunološkog bijega". Sukladno tome, postoje i različiti pristupi u imunoterapiji kako bi se stanice raka ipak učinile ranjivima:
Imunoterapija citokinima
Na primjer, aktivnost imunološkog sustava može se potaknuti uz pomoć interleukina-2. Interferon, pak, usporava rast i diobu stanica – uključujući stanice raka.
Nedostatak: U usporedbi s novijim metodama imunoterapije, citokini nemaju ciljani učinak. Uspješni su samo s nekoliko vrsta tumora.
Imunoterapija monoklonskim antitijelima
Protutijela su proteinske molekule u obliku slova Y koje se točno vežu za specifične antigene stanice. Oni označavaju bolesne stanice i patogene (kao što su bakterije) za imunološke stanice kako bi ih one mogle eliminirati. Precizno prilagođena antitijela mogu se proizvesti i umjetno.
S druge strane, monoklonska protutijela također se koriste kao imunoonkološki terapeutici: ako se pričvrste na stanicu tumora, to je signal imunološkom sustavu da je napadne. Monoklonska protutijela također se mogu koristiti za slanje ciljanih citotoksina ili radioaktivnih tvari u stanice raka, uzrokujući njihovu smrt.
Postoji još jedna moguća primjena: monoklonska protutijela djeluju kao imunoterapija tako što inhibiraju određene signalne putove koji su važni za rast tumora. Postoje i imunoterapijska antitijela koja sprječavaju stvaranje krvnih žila koje opskrbljuju tumor.
Nedostatak: Imunoterapija koja koristi monoklonska protutijela djeluje samo s tumorima koji imaju vrlo specifične površinske karakteristike koje se ne pojavljuju ili se rijetko pojavljuju u zdravim stanicama. Čak i ako je tumor slabo opskrbljen krvnim žilama ili je jako velik, liječenje ima slab učinak jer nedovoljno antitijela dolazi do cilja.
Imunoterapija terapijskim cjepivima protiv raka
Provode se istraživanja cjepiva protiv tumora, na primjer, koja su dizajnirana da imunološki sustav učine svjesnim specifičnih tumorskih antigena. Na primjer, tumorski antigeni mogu se proizvesti u velikom broju u laboratoriju i zatim ubrizgati pacijentima kao "cjepivo protiv raka" - u nadi da će njihov imunološki sustav tada prepoznati i napasti te antigene na postojećim tumorskim stanicama.
Terapija dendritičnim stanicama uključuje vađenje dendritičnih stanica iz tijela i njihovo opremanje u laboratoriju antigenima koji su karakteristični za specifične stanice raka i inače se ne pojavljuju u tijelu. Te "naoružane" imunološke stanice mogu se zatim primijeniti na pacijenta kako bi se ubrzala borba imunološkog sustava protiv raka - ili barem tako ide ideja.
U pripremi za CAR T-staničnu terapiju, pacijenti primaju laganu kemoterapiju. Ovo ne samo da eliminira neke od stanica raka, već i T stanice. Ovo povećava učinkovitost naknadne terapije CAR-T stanicama.
Nedostatak: Do sada je uspjeh bio umjeren. Niti jedno cjepivo protiv tumora još nije odobreno za terapiju raka; međutim, neki se kandidati barem koriste u kliničkim ispitivanjima. Terapija dendritičnim stanicama također još nije standard u liječenju raka. Vrlo složena i skupa terapija CAR-T stanicama trenutno je moguća samo za odabrane pacijente s određenim oblicima raka.
Imunoterapija s inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka
Neki tumori mogu aktivirati ove imunološke kontrolne točke, tj. pokrenuti njihovu kočionu funkciju: na svojoj površini nose molekule koje odgovaraju određenim T-staničnim receptorima, koji funkcioniraju poput gumba za gašenje. Nakon kontakta, T stanica se inaktivira i ne djeluje protiv stanice raka.
Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka mogu se upotrijebiti da se tome suprotstave - oni ponovno otpuštaju "kočnice" zauzimanjem kritičnih površinskih molekula stanica raka. To znači da više ne mogu upravljati gumbima za isključivanje T-stanica. Kao rezultat toga, T stanice mogu djelovati protiv njih.
Kada se provodi imunoterapija?
Trenutno postoje samo prikladni imunoonkološki lijekovi za neke oblike raka. Neki od njih se provode samo u okviru studija. Aktivne tvari razvijene do danas za imunoterapiju raka i njihova područja primjene uključuju
Monoklonska protutijela – ovaj oblik imunoterapije može se uzeti u obzir za sljedeće oblike raka, na primjer:
- rak dojke
- Rak debelog crijeva
- Ne-Hodgkinov limfom (NHL)
- Rak pluća nemalih stanica (oblik raka pluća)
- Rak bubrega
- Leukemija ("rak krvi")
- Multipli mijelom (plazmocitom)
Checkpoint inhibitori – dostupni su za liječenje sljedećih oblika tumora, između ostalog:
- Maligni melanom (crni rak kože)
- Rak bubrežnih stanica (karcinom bubrežnih stanica)
Citokini – područja primjene uključuju
- Rak kože
- leukemija
- karcinom bubrežnih stanica
Terapija CAR-T stanicama može se koristiti u određenim slučajevima ne-Hodgkinovog limfoma i leukemije.
Što radite s imunoterapijom?
Koji su rizici imunoterapije?
Borba protiv raka na nježan način do danas teško da je bila moguća. Imunoterapija stoga može imati i nuspojave. Međutim, oni se razlikuju od nuspojava uzrokovanih kemoterapijom. Na primjer, pacijenti obično ne gube kosu.
Primjena citokina kao što je interferon može izazvati simptome slične gripi kao što su vrućica, umor, gubitak apetita i povraćanje. Interferon djeluje i na živčani sustav. U pojedinačnim slučajevima može uzrokovati depresiju i zbunjenost putem ovog puta.
Što trebam znati nakon imunoterapije?
Čak i ako su imunoterapije specifično usmjerene protiv stanica raka, mogu biti povezane sa značajnim nuspojavama. Zbog toga se imunoterapija protiv raka uvijek treba provoditi u specijaliziranim centrima. Ako nakon toga osjetite bilo kakve simptome, uvijek o tome razgovarajte sa svojim liječnikom. Posebno ako je imunološki sustav prejako aktiviran, važno je brzo uspostaviti ravnotežu tijekom imunoterapije.
