Kako esketamin djeluje
Esketamin primarno djeluje analgetski, narkotično i antidepresivno. Također može potaknuti cirkulaciju i povećati proizvodnju sline, na primjer.
Analgetsko i narkotičko djelovanje esketamina.
Esketamin posreduje svoj glavni učinak blokiranjem takozvanih N-metil-D-aspartatnih receptora (skraćeno NMDA receptori) i reverzibilnim isključivanjem svijesti.
NMDA receptori su mjesta spajanja endogenog glasnika glutamata. Primarno se nalaze u središnjem živčanom sustavu (mozak i leđna moždina). Kao živčani glasnik, glutamat je uključen u prijenos signala u živčanom sustavu. Blokiranjem NMDA receptora, esketamin sprječava pristajanje glutamata. To rezultira različitim učincima poznatim kao disocijativna anestezija:
- Amnezija: Oboljela osoba se nakon toga ne sjeća razdoblja u kojem je esketamin bio učinkovit, npr. anestezija ili operacija.
- Ublažavanje boli (analgezija): Esketamin ima snažan analgetski učinak čak i pri malim dozama.
- Opsežno očuvanje zaštitnih refleksa i respiratorne kontrole: Zaštitni refleksi kao što je refleks zatvaranja kapaka nisu ili su jedva oštećeni. Osim toga, pacijent nastavlja samostalno disati unatoč anesteziji.
Antidepresivni učinak esketamina
Antidepresivni učinak esketamina vjerojatno se također temelji na blokadi NMDA receptora. Tijelo reagira na blokadu ovih mjesta spajanja glutamata privremenim otpuštanjem veće količine živčanog glasnika – rezultat je višak glutamata.
Na taj se način esketamin suprotstavlja poremećenom metabolizmu neurotransmitera u mozgu za koji liječnici sumnjaju da stoji iza depresije.
Također blokira mjesta za spajanje u regijama mozga koje odgovaraju takozvanom sustavu protiv nagrađivanja. Aktiviranje docking mjesta u tim područjima pokreće simptome beznađa, bezvoljnosti i bezvoljnosti koji se javljaju u depresiji. Esketamin inhibira ovaj proces, čime se ublažavaju znakovi depresije.
Kao daljnji učinak, esketamin vjerojatno inhibira ponovnu pohranu glasničkih tvari kao što su noradenalin i serotonin: oni posreduju u svom učinku nakon što su otpušteni od strane živčane stanice i vežu se na mjesta spajanja susjedne živčane stanice. Čim se ponovno apsorbiraju u izvornu stanicu, njihov učinak prestaje.
Ostali učinci esketamina
Esketamin također izaziva druge učinke u tijelu:
- Aktivacija kardiovaskularnog sustava: esketamin povećava krvni tlak i broj otkucaja srca. To može biti poželjno (npr. kod šoka zbog nedostatka volumena nakon ozbiljnog gubitka krvi) ili nepoželjno (npr. kod hipertenzije).
- Proširenje dišnih putova (bronhodilatacija): Esketamin blokira receptore acetilkolina. To sprječava neurotransmiter acetilkolin da ispolji svoj učinak. Zbog toga se dišni putovi opuštaju i šire.
- Lokalna anestezija: Esketamin blokira natrijeve kanale, što rezultira lokalnim anestetičkim učinkom – inhibira se osjećaj boli i prijenos.
- Povećano stvaranje sline (hipersalivacija).
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Ako se esketamin koristi u obliku spreja za nos (za depresiju), djelatna tvar dospijeva u krvotok preko nosne sluznice. Simptomi antidepresiva tada nestaju nakon samo nekoliko sati – brže nego kod drugih antidepresiva.
Enzimi u jetri razgrađuju esketamin. U bolesnika s disfunkcijom jetre liječnici stoga mogu smanjiti dozu aktivnog sastojka. Bubrezi izlučuju produkte razgradnje esketamina urinom.
Ketamin
Poput esketamina, sličan ketamin se koristi u anesteziji i liječenju boli. Esketamin (ili S-ketamin) je takozvani S-enantiomer ketamina. To znači da dvije molekule imaju istu kemijsku strukturu, ali se ponašaju kao zrcalne slike jedna druge (kao desna i lijeva rukavica).
Molekule se također nazivaju lijevokretnim (S-enantiomer: esketamin) i desnokretnim (R-enantiomer: ketamin) – ovisno o smjeru u kojem rotiraju linearno polariziranu svjetlost.
Zbog ovih prednosti, esketamin se danas uglavnom koristi umjesto ketamina.
Kako se koristi esketamin
Esketamin je dostupan kao otopina u ampulama koje liječnik može primijeniti izravno u venu (intravenozno) ili u mišić (intramuskularno). Moguće ga je davati u obliku injekcije ili u obliku infuzije tijekom duljeg vremenskog razdoblja.
U pravilu liječnici daju 0.5 do 1 miligrama esketamina za anesteziju kada se daje intravenozno, odnosno dva do četiri miligrama kada se daje intramuskularno – u svakom slučaju po kilogramu tjelesne težine. Ovisno o tome koliko dugo anestezija treba trajati, liječnici ubrizgavaju polovicu doze svakih 10 do 15 minuta ili daju kontinuiranu infuziju.
Za ublažavanje boli ili lokalnu anesteziju dovoljna je manja doza od 0.125 do 0.5 miligrama esketamina po kilogramu tjelesne težine.
Stanje disocijativne anestezije može biti neugodno za pacijente. Zbog toga liječnici obično kombiniraju esketamin s lijekovima iz skupine benzodiazepina. To može spriječiti disocijacije i neugodne faze buđenja.
Esketamin vjerojatno smanjuje sposobnost reagiranja. Alkohol može pojačati ovaj učinak. Stoga, nakon anestezije esketaminom, pacijenti ne smiju upravljati automobilima ili strojevima i ne smiju piti alkohol najmanje 24 sata. Nakon ambulantnih postupaka pod esketaminom, pacijenti idealno idu kući samo uz pratnju.
Esketamin kao sprej za nos
Točna doza ovisi o dobi pacijenta. Liječenje se započinje s 28, 56 ili 84 miligrama esketamina i nastavlja se dva puta tjedno tijekom četiri tjedna. Ako je potrebno daljnje liječenje, pacijenti primaju sprej za nos u odgovarajućoj dozi svakih jedan do dva tjedna.
Kontrola krvnog tlaka provodi se prije primjene i otprilike 40 minuta nakon. Nakon uporabe, pacijenti ostaju pod liječničkim nadzorom dok ponovno ne budu dovoljno stabilni.
Ako se simptomi depresije poprave s esketamin sprejom za nos, pacijenti bi ga općenito trebali nastaviti koristiti još najmanje šest mjeseci. Liječnik redovito provjerava dozu i po potrebi je prilagođava.
Za hitne psihijatrijske slučajeve, pacijenti primaju 84 miligrama esketamina dva puta tjedno tijekom četiri tjedna.
Kada se koristi esketamin?
- Anestetičke indukcije za opću anesteziju: esketamin djeluje brzo i isključuje svijest prije nego što se pacijentu da drugi narkotik da udahne.
- lokalna anestezija (lokalna anestezija)
- kratke, bolne postupke kao što su promjena zavoja ili opekline
- brzo ublažavanje boli (analgezija), osobito u hitnoj medicini
- ublažavanje boli tijekom umjetnog disanja (intubacija)
- status asthmaticus (vrlo težak oblik napadaja astme)
- carski rez
Esketamin sprej za nos koristi se za depresiju kada druge terapije nisu bile dovoljno učinkovite. Oboljeli koriste sprej za nos u kombinaciji s drugim antidepresivom.
Osim toga, liječnici koriste sprej za nos zajedno s oralnim antidepresivima za brzo ublažavanje simptoma umjerene do teške depresije. U tim psihijatrijskim hitnim slučajevima esketamin se koristi samo kratko vrijeme.
Koje su nuspojave esketamina?
Ova se nuspojava javlja osobito kod mladih odraslih osoba. Ovaj učinak je rjeđi u starijih bolesnika i djece. Kako bi ublažili neugodnu nuspojavu, liječnici obično uz esketamin daju i tablete za smirenje i spavanje (npr. iz skupine benzodiazepina poput midazolama).
Poremećaji svijesti nakon buđenja obično se povlače nakon jednog do dva sata.
Nakon primjene spreja za nos, može biti korisno ne zatvarati oči tijekom vizualnih senzacija (vidjeti boje, oblike, tunele) i izbjegavati jaku rasvjetu i pretjerane podražaje kao što je glasna glazba.
Esketamin aktivira kardiovaskularni sustav. Srce kuca brže (tahikardija), krvni tlak raste. Bolesnici često imaju povećanu potrošnju kisika.
Kako biste spriječili mučninu i povraćanje, nemojte jesti najmanje dva sata prije uporabe esketamin spreja za nos. Također ne biste trebali piti ništa najmanje 30 minuta prije.
Pacijenti se također često žale na smetnje vida. Vide zamagljeno ili dvostruko. Osim toga, intraokularni tlak često raste.
Povremeno se pacijentovi mišići ukoče ili trzaju (toničko-klonički grčevi) ili se javljaju tremori očiju (nistagmus).
Ako se esketamin koristi tijekom zahvata ili pregleda u gornjim dišnim putovima, posebno djeca često pate od trzanja mišića ili imaju lako aktivirane i jake reflekse (hiperrefleksija). To povećava rizik od grčenja laringealnih mišića (laringospazam). U tom slučaju liječnici daju takozvane relaksante mišića. To su aktivne tvari koje opuštaju mišiće.
Kada se esketamin ne smije koristiti?
Esketamin se ne smije koristiti u sljedećim slučajevima:
- ako ste preosjetljivi na djelatnu tvar
- u slučaju nekontroliranog visokog krvnog tlaka
- tijekom trudnoće, ako žena boluje od preeklampsije ili eklampsije (oblika trovanja u trudnoći) ili ima povećan rizik od rupture maternice ili prolapsa pupkovine
- Ako je imala aneurizmu, srčani udar ili cerebralno krvarenje u posljednjih šest mjeseci
- neliječena hipertireoza ili tireotoksična kriza (akutno metaboličko iskakanje iz tračnica zbog hipertireoze)
- @ istodobna primjena derivata ksantina, npr. teofilina (lijekovi za liječenje bronhijalne astme i KOPB-a)
Za neka već postojeća stanja, medicinski stručnjaci će provjeriti je li esketamin prikladan prije nego što ga upotrebe. To uključuje:
- stezanje u prsima (angina pektoris)
- Zatajenje srca (kongestivno zatajenje srca)
- povišeni intraokularni tlak ili povećan intrakranijalni tlak
- Zloupotreba alkohola
Do ovih interakcija može doći s esketaminom
Esketamin se razgrađuje pomoću specifičnog enzimskog sustava (sustav CYP3A4) u jetri. Takozvani inhibitori enzima inhibiraju ovaj sustav, sprječavajući razgradnju esketamina. To uzrokuje porast njegove razine u krvi, povećavajući njegov učinak i sve nuspojave.
Ovi inhibitori uključuju makrolidne antibiotike, lijekove za gljivične infekcije i grejp (kao sok ili voće).
Nasuprot tome, takozvani induktori enzima mogu ubrzati razgradnju esketamina. Zbog toga je potrebna viša doza esketamina za postizanje punog učinka. Ti induktori enzima uključuju lijekove za epilepsiju kao što su fenitoin ili karbamazepin i biljni antidepresiv gospinu travu.
Ako pacijenti uzimaju lijekove koji povećavaju krvni tlak i otkucaje srca, esketamin može pojačati taj učinak. Takvi lijekovi uključuju:
- Hormoni štitnjače
Sedativi (uglavnom iz skupine benzodiazepina) smanjuju neugodnu fazu buđenja nakon primjene esketamina. Međutim, oni produljuju trajanje djelovanja lijeka. Stoga liječnik može prilagoditi dozu esketamina.
Istovremena primjena središnje depresivnih tvari (benzodiazepina, opioida ili alkohola) također može pojačati sedativni (umirujući) učinak esketamina. Stoga nemojte piti alkohol dan prije ili nakon tretmana ili na sam dan tretmana.
Barbiturati kao što je fenobarbital (koji se koristi za liječenje epilepsije, između ostalih stanja) mogu produljiti razdoblje oporavka pacijenta. Isto vrijedi i za jaki lijek protiv bolova fentanil.
Neki lijekovi za opuštanje mišića (mišićni relaksanti) kao što je suksametonij imaju dulji učinak kada se esketamin daje u isto vrijeme.
Obavijestite svog liječnika o svim drugim lijekovima ili dodacima koje uzimate.
Čak i bebe i mala djeca mogu primiti esketamin u obliku injekcije ili infuzije. Takozvani osjećaj disocijacije još nije jako izražen kod djece – stoga se esketamin bolje podnosi u ovoj dobnoj skupini. Liječnici često koriste aktivni sastojak prije bolnih postupaka kod djece.
Esketamin sprej za nos nije odobren u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj za pacijente mlađe od 18 godina.
Esketamin tijekom trudnoće i dojenja
Doktori koriste esketamin tijekom carskog reza jer aktivni sastojak ima učinak stabilizacije cirkulacije. Brzo dospijeva u placentu. Jedna aplikacija za indukciju anestezije ne utječe na nerođeno dijete. Međutim, ponovljena primjena može izazvati inhibicijski učinak esketamina na dijete.
Neke bolesti tijekom trudnoće također isključuju upotrebu esketamina. Više o tome možete pročitati pod Kontraindikacije!
Esketamin tijekom dojenja ne zahtijeva prekid dojenja. Žena stoga može dojiti svoje dijete čim povrati dovoljno snage nakon anestezije.
Općenito, esketamin se u trudnoći i dojenju koristi u najnižoj mogućoj dozi ako je njegova primjena prijeko potrebna i nema prikladnije alternative.
Kako nabaviti lijekove koji sadrže esketamin
Lijekovi koji sadrže djelatnu tvar esketamin dostupni su na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj. Lijekove u pravilu daju zdravstveni djelatnici u hitnoj službi, klinikama i liječničkim ordinacijama.
