Kratak pregled: Porfirija
- Simptomi: Ovisno o obliku, jaki bolovi u trbuhu, gastrointestinalni problemi, slabost i paraliza mišića, kardiovaskularni problemi, visoka fotoosjetljivost kože, crvenkasta mokraća
- Oblici: Postoji sedam različitih oblika, od kojih su četiri akutna, tj. dovode do vrlo iznenadnih simptoma.
- Uzroci: Porfirija je uzrokovana promjenama u genetskom materijalu; okidači uključuju alkohol, određene lijekove i infekcije.
- Liječenje: Najvažnije je dosljedno izbjegavati okidače (npr. alkohol, lijekovi); Ovisno o obliku, mogu pomoći i razni lijekovi te dosljedna zaštita kože.
- Progresija: varira ovisno o obliku, ali većinom normalan život obično je moguć ako oboljeli dosljedno poštuju određene mjere opreza i izbjegavaju okidače
- Prevencija: Kako je bolest genetska, nije ju moguće spriječiti. Međutim, pogoršanje se često može spriječiti jednostavnim mjerama.
Što je porfirija?
Pojam metabolizam opisuje zbroj svih biokemijskih procesa u tijelu u kojima se tvari izgrađuju, razgrađuju i pretvaraju. U tim procesima sudjeluju enzimi. To su specijalizirani proteini od kojih svaki procesira jedan korak u reakcijskom lancu.
Mnogi različiti metabolički putovi odvijaju se u ljudskom tijelu – jedan od njih je stvaranje onoga što je poznato kao hem. To je kemijski spoj koji je tijelu potreban, između ostalog, za crvena krvna zrnca i crveni krvni pigment koji oni sadrže.
Zbog svoje kemijske strukture, ovi prekursori su također porfirini i po njima su porfirije dobile svoje ime. Porfirini se posebno nakupljaju u koži i jetri.
Zašto je važan porfirin hem?
Hem je važna komponenta hemoglobina – crvenog krvnog pigmenta u crvenim krvnim stanicama. Hemoglobin se sastoji od proteinskog kompleksa sa središnjom hem skupinom. Ion željeza sadržan u hemu veže molekularni kisik. Time se crvenim krvnim zrncima omogućuje opskrba organizma kisikom putem krvi.
Porfirija: Učestalost
Postoji ukupno sedam različitih oblika porfirije, ali samo se dva, porphyria cutanea tarda (PCT) i akutna intermitentna porfirija (AIP), javljaju sa značajnom učestalošću u odraslih. Otprilike dvoje od 100,000 ljudi pati od PCT-a, a oko jedan od 1,000,000 ljudi pati od AIP-a.
Eritropoetska protoporfirija treća je najčešća porfirija sveukupno: zahvaćena je otprilike jedna od 200,000 XNUMX osoba. Svi ostali oblici su vrlo rijetki.
Koji su simptomi porfirije?
Simptomi akutne intermitentne porfirije (AIP)
Akutna intermitentna porfirija je najčešća akutna porfirija. Žene obolijevaju tri puta češće nego muškarci. U pravilu se ovaj oblik porfirije uočava tek između 20. i 40. godine života. Akutnu intermitentnu porfiriju karakterizira niz simptoma, zbog čega je liječnicima često teško postaviti točnu dijagnozu.
Bolest prvenstveno uzrokuje akutnu bol u trbuhu te neurološke i psihijatrijske simptome. Kao što sugerira izraz povremeni, oni se često javljaju u epizodama. Takvi akutni napadaji obično su potaknuti alkoholom, lijekovima, hormonalnim promjenama poput trudnoće i menstruacije, stresom ili nedostatkom ugljikohidrata zbog dijete ili posta.
Akutni napadaj obično traje jedan do dva tjedna. Ako se pojave simptomi paralize, to razdoblje može biti znatno dulje.
Tipični simptomi akutnog napadaja su
- Groznica
- Povraćanje i kronični zatvor koji se teško liječi
- Crvenkasti urin koji nakon nekog vremena postaje tamniji (tamne mrlje u donjem rublju!)
- Neurološki simptomi kao što su nepotpuna ili potpuna paraliza, slabost mišića i poremećaji osjetilnih organa i osjeta za ravnotežu (senzorni poremećaji)
- Promjene raspoloženja, deluzije, koma i stanja zbunjenosti (delirij)
- Kardiovaskularni problemi kao što su ubrzani otkucaji srca (tahikardija) i visoki krvni tlak (hipertenzija)
Simptomi porfirije kutanea tarda (PCT)
Međutim, problemi obično nastaju tek kada je jetra pod velikim opterećenjem. Prekursori hema (porfirini) tada se nakupljaju u jetri, ulaze u krvotok i tako dospijevaju u kožu. Rezultat je jaka fotoosjetljivost: UV zrake na sunčevoj svjetlosti uzrokuju stvaranje mjehurića na nezaštićenim dijelovima kože, primjerice na rukama, licu i vratu.
Osim toga, neki oboljeli imaju prekomjernu dlakavost na čelu, obrazima i oko očiju (hipertrihoza). Urin može biti smeđe-crvene boje zbog porfirina koji se izlučuju iznad njega.
Simptomi eritropoetske protoporfirije (EPP)
EPP počinje u djetinjstvu. Kod ovog oblika porfirije koža je izrazito osjetljiva na svjetlost jer nakupljeni porfirini pod utjecajem sunčeve svjetlosti stvaraju kisikove radikale u koži. To su agresivni kemijski spojevi koji dovode do simptoma sličnih opeklinama sa svrbežom i boli.
Koji oblici porfirije postoje?
Stvaranje hema odvija se u osam različitih reakcijskih koraka. Za svaki je potreban poseban enzim. Enzimski defekt u sedam od ovih osam enzima dovodi do porfirije.
Stručnjaci stoga razlikuju ukupno sedam različitih oblika porfirije. Četiri od njih su akutne, dok su ostale tri neakutne varijante. Akutno znači da se simptomi tipični za bolest javljaju vrlo iznenada.
Četiri akutna oblika porfirije su
- akutna intermitentna porfirija,
- porphyria variegata,
- vrlo rijetka Dossova porfirija.
Tri neakutne vrste porfirije, s druge strane, ne uzrokuju akutnu bol u trbuhu i uglavnom zahvaćaju kožu. Oni uključuju:
- Porphyria cutanea tarda,
- eritropoetska protoporfirija i
- rijetka kongenitalna eritropoetska porfirija (Güntherova bolest).
Stvaranje hema odvija se uglavnom u koštanoj srži i manjim dijelom u jetri. Stoga se sedam oblika porfirije također može klasificirati prema tome gdje se prekursori hema uglavnom nakupljaju zbog defekta enzima:
- jetrene porfirije (jetra): akutna intermitentna porfirija, porfirija variegata, nasljedna koproporfirija, Dossova porfirija, porfirija kutanea tarda
Uzroci i faktori rizika
Svi oblici porfirije uzrokovani su promjenom (mutacijom) u dijelu genetskog materijala koji sadrži upute za izgradnju jednog od enzima koji sudjeluju u stvaranju hema. U većini slučajeva, jedan roditelj prenosi mutaciju na svoje potomke. Nasljeđe je obično autosomno dominantno.
Međutim, porfirija se obično manifestira tek kada se dodaju određeni vanjski utjecaji, poput konzumacije alkohola, nikotina, određenih lijekova, hormonskih kontraceptiva, stresa ili infekcija. Infekcije virusom hepatitisa C i virusom humane imunodeficijencije (HIV) igraju ulogu u porphyria cutanea tarda.
U nekim slučajevima, trovanje (kao što je trovanje olovom) također može dovesti do porfirije.
Pregledi i dijagnoza
Zbog složenosti bolesti i širokog spektra simptoma ponekad je i iskusnom liječniku teško postaviti ispravnu dijagnozu. Posebno su važni tipični simptomi porfirije i podaci o sličnim kliničkim slikama kod srodnika.
Ostali važni dijagnostički koraci u razjašnjenju porfirije ovise o dotičnom obliku porfirije.
Akutna povremena porfirija
Kod akutne intermitentne porfirije mokraća postaje crvena do tamnocrvena ako dulje stoji. Međutim, ovaj test je uspješan samo u dvije trećine slučajeva.
Drugi test je obrnuti Ehrlichov aldehidni test. Liječnik dodaje kap urina u jedan mililitar posebne otopine, takozvanog Ehrlichovog reagensa. Ako je prisutna akutna intermitentna porfirija, rezultat je trešnja crvena boja.
Karakterizira ga povećana jetra, koja je obično palpabilna. Ultrazvučni pregled obično otkriva masnu jetru ili cirozu jetre. Ponekad je biopsija jetre informativna. Liječnik uzima mali uzorak tkiva šupljom iglom u lokalnoj anesteziji.
Eritropoetička protoporfirija
Opisani simptomi često daju povod za sumnju na eritropoetsku protoporfiriju. Tu sumnju može potvrditi analiza krvi. Liječnik ispituje krv na slobodni protoporfirin, prekursor hema. Protoporfirin se također može otkriti pomoću uzorka stolice.
liječenje
Akutna povremena porfirija
S potvrđenom dijagnozom i teškim napadajima često je potrebno pratiti pacijente na intenzivnoj njezi jer postoji opasnost od respiratorne paralize. Osobito je važno ukloniti okidače akutnog napadaja, primjerice prestankom uzimanja određenih lijekova.
Kauzalna terapija također je dostupna po prvi put od 2020. Aktivni sastojak inhibira enzim koji omogućuje prvi korak proizvodnje hema. Time se sprječava stvaranje i nakupljanje štetnih međuproizvoda odgovornih za simptome porfirije.
Porphyria cutanea tarda
U slučaju porfirije cutanea tarda, često pomaže dosljedno izbjegavanje čimbenika koji izazivaju kao što su alkohol i estrogen (kao u tabletama). Osim toga, oboljeli bi se trebali zaštititi od sunca mastima za zaštitu od sunca i odjećom.
U teškim slučajevima preporučuje se terapija klorokinom. Klorokin, izvorno lijek za liječenje malarije, veže porfirin. U tom obliku tijelo ga može izlučiti putem bubrega.
Budući da bi oboljeli trebali izbjegavati sunčevu svjetlost, često se razvija nedostatak vitamina D, budući da se vitamin D uglavnom stvara u koži kada je izložen sunčevoj svjetlosti. U tom slučaju liječnik će propisati i preparat vitamina D.
Eritropoetička protoporfirija
U rijetkim slučajevima simptomi eritropoetske protoporfirije mogu se ublažiti uzimanjem beta-karotena, prirodnog pigmenta narančaste boje. Pomaže učiniti reaktivni kisik koji stvara svjetlost u koži bezopasnim i poboljšati simptome. Kada se uzme, koža obično postane svijetlonarančasta.
Neki ljudi s EPP-om pate od oslabljene funkcije jetre. Pogođenima se zatim daju lijekovi za potporu jetre. U otprilike dva do pet posto slučajeva razvija se ciroza, kronična bolest jetre. U tom slučaju može biti potrebna transplantacija jetre.
EPP također često dovodi do manjka vitamina D, koji se može nadoknaditi pripravkom vitamina D.
Tijek bolesti i prognoza
Akutna povremena porfirija
Većina pacijenata koji imaju jedan ili više recidiva potpuno se oporave i trebaju poduzeti samo nekoliko mjera opreza. U manje od deset posto slučajeva dolazi do čestih recidiva. Ako se pojave simptomi paralize, često je potrebno nekoliko tjedana do više mjeseci da nestanu.
Eritropoetička protoporfirija
Porphyria cutanea tarda
Tijek ovog oblika porfirije općenito je povoljan, ali ovisi o tome koliko je ozbiljno oštećena jetra i izbjegavaju li oboljeli dosljedno određene lijekove kao okidače.
Prevencija
Porfirija se ne može spriječiti jer je bolest genetska. Međutim, oboljeli mogu učiniti mnogo sami kako bi izbjegli ili ublažili simptome porfirije.
Akutna povremena porfirija
Većina akutnih napada može se izbjeći poduzimanjem dosljednih mjera opreza.
Alkohol: Preporučljivo je oboljelima da izbjegavaju alkohol što je više moguće.
Dijeta: Dijete ili gladovanje ponekad dovode do akutnog pogoršanja. Stoga je vrlo važno održavati redovitu prehranu i održavati nisku težinu. Bolesnici s teškom porfirijom koji su već imali nekoliko napada trebaju potražiti pomoć svog liječnika i nutricionista.
Porphyria cutanea tarda i eritropoetska protoporfirija
Kod oba oblika porfirije važno je izbjegavati sunce što je više moguće:
Krema za sunčanje: Obične kreme za sunčanje nisu prikladne jer apsorbiraju svjetlost u UV području, ali ne i plavu komponentu vidljive svjetlosti, koja također oštećuje kožu. Osobe koje su pogođene stoga trebaju koristiti samo posebne kreme za sunčanje na bazi titanijevog dioksida i cinkovog oksida, jer one štite od UVA, UVB i vidljive svjetlosti.
