Non-Hodgkinov limfom: Opis

Kratak pregled

  • Opis: Non-Hodgkinov limfom je krovni pojam za određene vrste raka limfnog sustava.
  • Simptomi: Opći simptomi kao što su bezbolni natečeni limfni čvorovi, groznica, gubitak težine, obilno noćno znojenje, umor, svrbež.
  • Prognoza: Niskozloćudni NHL obično je izlječiv samo u ranim fazama; visokozloćudni NHL je u načelu izlječiv u svim fazama uz pravilno liječenje.
  • Pregledi i dijagnoza: uzimanje anamneze, fizikalni pregled, pretrage krvi i tkiva; slikovni postupci za ispitivanje širenja tumora.
  • Liječenje: ovisno o vrsti i stadiju bolesti, npr. Watch & Wait, radioterapija, kemoterapija, terapija antitijelima, terapija CAR-T stanicama ili transplantacija matičnih stanica, ako je potrebno.

Što je ne-Hodgkinov limfom?

Non-Hodgkinov limfom se javlja u svim životnim dobima, ali stariji ljudi su osjetljiviji.

Limfni sustav

Limfni sustav, koji je raspoređen po cijelom tijelu, sastoji se od limfnog vaskularnog sustava i limfnih organa kao što su koštana srž, timus, slezena, krajnici i limfni čvorovi. Skuplja i prenosi višak tkivne tekućine – limfne tekućine ili skraćeno limfe.

B limfociti (B stanice) su primarno odgovorni za proizvodnju antitijela protiv invazivnih patogena. T limfociti (T stanice), s druge strane, izravno napadaju patogene u tijelu i usmjeravaju obrambenu reakciju.

Podjela na B- i T-stanične limfome

B-stanični limfomi daleko su češća skupina: oko osam od deset ne-Hodgkinovih limfoma potječe od B-limfocita ili njihovih stanica prekursora.

Stanice limfoma koje cirkuliraju u krvi često "zapnu" u limfnom čvoru, gdje se zadrže i nastave razmnožavati. Stoga ne-Hodgkinovi limfomi obično nastaju u limfnim čvorovima.

Klasifikacija prema malignosti

  • Niskozloćudni (indolentni) ne-Hodgkinovi limfomi: Razvijaju se polako tijekom godina do desetljeća. Kao rezultat toga, terapija ovdje obično nije tako učinkovita kao kod brže rastućih (visoko malignih) oblika NHL-a.

Pregled: Vrste ne-Hodgkinovog limfoma

Ovdje je tablični pregled odabranih B-staničnih i T-staničnih ne-Hodgkinovih limfoma:

B-stanični ne-Hodgkinov limfom

T-stanični non-Hodgkinov limfom

nisko zloćudni

visoko maligni

Koji su simptomi ne-Hodgkinovog limfoma?

Simptomi Non-Hodgkinovog limfoma razlikuju se ovisno o tijeku bolesti. Međutim, postoje uobičajeni simptomi koji se javljaju vrlo često: Na primjer, trajno ili sve više povećani, bezbolni limfni čvorovi tipični su za ne-Hodgkinov limfom. Uglavnom su zahvaćeni limfni čvorovi na vratu, ali često i drugi, na primjer oni ispod pazuha, prepona, prsa i trbuha.

Opći simptomi uključuju i druge tegobe koje liječnici sažimaju pod pojmom B-simptomatika:

  • Groznica ili epizode groznice: Porast tjelesne temperature na više od 38 °C bez očitog uzroka kao što je infekcija.
  • Noćno znojenje: jako znojenje tijekom noći, zbog čega se oboljeli često probude "skrosni", presvuku se u pidžamu i presvuku u novi krevet.
  • Gubitak težine veći od deset posto tjelesne težine unutar šest mjeseci

Kod nekih pacijenata može se primijetiti i svrbež kože po cijelom tijelu. Točni uzroci svrbeža još nisu poznati. Moguće je da degenerirane krvne stanice ispuštaju kemijske tvari u blizini osjetljivih kožnih živaca i tako izazivaju svrbež.

Svi ovi simptomi nisu karakteristični za ne-Hodgkinov limfom, već mogu imati i druge uzroke! Na primjer, limfni čvorovi također su natečeni tijekom infekcija, ali zatim bole tijekom palpacije i brzo se ponovno smanjuju nakon infekcije. B-simptomatika se također može pojaviti kod drugih vrsta raka, kao i kod drugih ozbiljnih bolesti poput tuberkuloze.

Koliki je očekivani životni vijek s ne-Hodgkinovim limfomom?

U principu, stupanj malignosti ovdje igra posebno važnu ulogu:

Visoko maligni NHL s velikom stopom diobe stanica puno bolje reagira na liječenje. U principu, izlječenje je stoga moguće u svim stadijima bolesti.

U pojedinačnim slučajevima, međutim, drugi čimbenici utječu na prognozu za ne-Hodgkinov limfom. Očekivano trajanje života i uspjeh liječenja ovise, primjerice, o dobi i općem stanju bolesnika te o tome ima li i koliko žarišta raka izvan limfnih čvorova.

Što uzrokuje ne-Hodgkinov limfom?

Čimbenici rizika o kojima se raspravlja ili su poznati uključuju sljedeće:

Infekcije

Neki ne-Hodgkinovi limfomi razvijaju se povezani s određenim infekcijama. Na primjer, Epstein-Barr virus (EBV) doprinosi razvoju određenih oblika Burkittovog limfoma. Ovo je visoko maligni B-stanični ne-Hodgkinov limfom. Međutim, ovaj virus poznatiji je kao uzročnik Pfeifferove žljezdane groznice (mononukleoze).

Limfom limfoidnog tkiva povezanog sa sluznicom (MALT) nastaje iz limfoidnog tkiva sluznice i najčešće nastaje u želucu. To je tada rijedak oblik raka želuca. Često se razvija na temelju kronične infekcije želučanim klicama Helicobacter pylori.

Adultni T-stanični limfom (ATLL) razvija se zajedno s takozvanim HTL virusima (humani T-limfotropni virusi).

Ranija terapija raka

Imunosupresivna terapija

Nakon transplantacije organa ili u slučaju infekcije HIV-om, pacijenti dobivaju lijekove koji suzbijaju imunološki sustav. Ovi imunosupresivni lijekovi mogu potaknuti razvoj limfoma.

toksini

Sredstva za uništavanje korova (herbicidi) također se spominju kao mogući okidači ne-Hodgkinovog limfoma.

Bolesti imunološkog sustava

Moguće je da neke bolesti imunološkog sustava potiču pojavu NHL-a. Na primjer, postoje indikacije za reumatoidni artritis, Sjögrenov sindrom, eritematozni lupus, celijakiju i neke urođene ili stečene imunodeficijencije kao što su Wiscott-Aldrichov sindrom ili HIV.

Kako se dijagnosticira non-Hodgkinov limfom?

Povijest bolesti i fizički pregled

Prvi korak u razjašnjavanju simptoma je detaljna konzultacija liječnika i pacijenta radi prikupljanja anamneze. Između ostalog, liječnik će vas pitati o vašim točnim simptomima i svim prethodnim ili osnovnim bolestima. Moguća pitanja uključuju:

  • Jeste li primijetili oteklinu na vratu?
  • Jeste li se noću u posljednje vrijeme probudili znojni?
  • Jeste li nenamjerno izgubili tjelesnu težinu u posljednjih nekoliko mjeseci?
  • Jeste li u posljednje vrijeme često krvarili iz nosa ili desni?

Nakon intervjua obično slijedi fizički pregled. Između ostalog, liječnik će vam palpirati limfne čvorove (na primjer, na vratu) i slezenu radi povećanja.

Krvni testovi

Ako je broj crvenih krvnih stanica (eritrocita) smanjen, liječnici to nazivaju eritrocitopenijom. To obično dovodi do anemije. Razina krvnih pločica (trombocita) ponekad također naglo padne (trombocitopenija), povećavajući sklonost krvarenju.

Je li podskupina limfocita odgovorna za ovo povećanje može se vidjeti na tzv. diferencijalnoj krvnoj slici. To pokazuje postotak različitih podskupina leukocita kao što su limfociti i monociti. Diferencijalna krvna slika stoga je vrlo informativna kada se sumnja na CLL ili neki drugi oblik NHL-a.

  • Zreli B limfociti nose protein CD20 na svojoj površini čak i kada se razviju u stanice raka (stanice B limfoma). Tada se ovaj protein nalazi u još većem broju na površini stanice.
  • Nasuprot tome, površinski protein CD3 tipičan je za T limfocite i stanice raka koje se iz njih razvijaju (stanice T limfoma).

Ovaj se enzim nalazi u različitim varijantama u većini organa u tijelu i obično je povišen u prisutnosti tumora. Ako njegova koncentracija raste, to ukazuje na povećanu smrt stanica. Iz tog razloga se također koristi za praćenje napretka liječenja tumora.

Ispitivanja tkiva

Postupci snimanja

Ako se sumnja na ne-Hodgkinov limfom potvrdi pretragama tkiva, slikovni postupci pomažu liječniku da otkrije koliko se rak već proširio u tijelu. Da bi to učinio, koristi rendgenske snimke i ultrazvuk, na primjer, kao i kompjutoriziranu tomografiju (CT), a ponekad i pozitronsku emisijsku tomografiju (PET). Rezultati pomažu u određivanju stadija ne-Hodgkinovog limfoma ("staging").

Liječnici općenito dijele ne-Hodgkinove limfome u četiri tumorska stadija prema Ann-Arboru (modificirano prema Cotswoldu (1989) i Luganu (2014)) na temelju njihovog širenja u tijelu. Samo kronična limfocitna leukemija (KLL) i multipli mijelom (MM) koriste druge klasifikacije za stadije.

Ann Arbor stadije pokazuju da što se ne-Hodgkinov limfom dalje proširio u tijelu, to je viši stadij tumora.

Stadij

Širenje tumora

I

II

Zahvaćenost dvaju ili više regija limfnih čvorova ili lokalizirana ekstranodalna žarišta – ali samo na jednoj strani dijafragme (tj. bilo u prsima ili abdomenu)

III

Zahvaćenost dvaju ili više regija limfnih čvorova ili lokalizirana ekstranodalna žarišta – ali s obje strane dijafragme (tj. i u prsima i u abdomenu)

IV

Koja je terapija za ne-Hodgkinov limfom?

Terapija Non-Hodgkinovog limfoma ovisi prvenstveno o tome radi li se o nisko malignom ili visoko malignom NHL-u. Ovo je općenito važnije od stadija tumora. Ostali čimbenici koji utječu na planiranje terapije su dob bolesnika i opće stanje.

Terapija za nisko maligni NHL

U uznapredovalim stadijima (III i IV), nisko maligni NHL obično se više ne može izliječiti. Tada općenito postoje dvije mogućnosti:

  • Strategija "gledaj i čekaj": Liječnici često ne liječe vrlo sporo rastući tumor, već ga u početku samo pažljivo prate - na primjer, ako ne-Hodgkinov limfom (još) ne uzrokuje nikakve simptome.

Ova terapija antitijelima podržava imunološki sustav u borbi protiv raka. To je dakle jedna od tzv. imunoloških terapija.

Terapija visoko malignog NHL-a

Kao i kod nisko malignih oblika, liječnici obično kombiniraju ovu kemoterapiju s rituksimabom (terapija protutijelima) ako je rak B-stanični limfom.

Terapija T-stanicama CAR-a

Ako gore opisane terapijske mjere ne pomognu ili se pacijenti vrate, ponekad se koristi terapija CAR T-stanicama. Ovo je novi oblik imunoterapije koji djeluje na sljedeći način:

  • Prvo se zdravi T limfociti (T stanice) filtriraju iz krvi pacijenta.
  • Sada pacijent prima kemoterapiju kako bi se smanjio broj stanica limfoma i prigušila aktivnost imunološkog sustava. To kasnije olakšava CAR-T stanicama da rade svoj posao.
  • U sljedećem koraku pacijent prima CAR-T stanice putem infuzije. U tijelu, zahvaljujući svojim specifičnim mjestima spajanja (CAR), te se stanice specifično vežu za tumorske stanice i uništavaju ih.

Posebni terapijski pristupi

Za neke oblike ne-Hodgkinovog limfoma liječnici koriste posebne terapijske pristupe. Primjer:

Bolesnici primaju kemoterapiju i/ili ciljanu terapiju (rituksimabom ili drugim umjetno proizvedenim protutijelima ili tzv. inhibitorima signalnog puta). U pojedinačnim slučajevima korisna je i transplantacija matičnih stanica ili terapija zračenjem.

Više o liječenju KLL-a pročitajte ovdje.