Kratak pregled
- Liječenje: Injekcije s genetski modificiranim umjetnim hormonom rasta do završetka rasta, moguće iu odrasloj dobi
- Simptomi: U djece uglavnom poremećen rast, moguće poremećen razvoj zuba; kod odraslih, loše opće stanje, poremećaj distribucije masti, sklonost kardiovaskularnim bolestima
- Uzroci i čimbenici rizika: Specifičan uzrok može se pronaći samo u četvrtini slučajeva; urođene ili stečene, npr. zbog nasljeđa, tumora hipofize, kao posljedica zračenja, upale, ozljede
- Dijagnoza: Povijest bolesti, tjelesne mjere, krvni testovi za određene hormone, rendgenski snimak ruku za određivanje rasta, magnetska rezonanca ako je potrebno
- Prognoza: Neliječeno, obično smanjen rast, moguće komplikacije, uz liječenje je moguć normalan rast, kod odraslih uz liječenje poboljšanje kvalitete života
Što je nedostatak hormona rasta?
Nedostatak hormona rasta je nedostatak hormona somatotropina (STH). Ne samo da djeluje kao hormon rasta, već ima i mnoge druge funkcije. Primjerice, utječe na kosti, mišiće, masno tkivo, ravnotežu šećera i kognitivne funkcije.
Nedostatak hormona rasta javlja se i urođeno i kao stečena bolest.
somatotropin
Somatotropin u tijelu proizvodi hipofiza i otpušta se povremeno, osobito tijekom spavanja. Ovo oslobađanje regulira hormon (GHRH) iz više razine mozga, hipotalamusa.
Otpuštanje somatotropina u krv dovodi do raznih reakcija u tijelu. Između ostalog, jetra otpušta somatomedine, posebice inzulinu sličan faktor rasta 1 (IGF-1).
IGF-1 je stvarni faktor rasta. Njegovo oslobađanje povećava proizvodnju proteina, proliferaciju i sazrijevanje stanica. IGF-1 također utječe na metabolizam masti i ugljikohidrata, potičući razgradnju masti u masnim stanicama i slabeći učinak hormona inzulina koji snižava šećer u krvi na ciljne stanice. To uzrokuje porast razine šećera u krvi. Ako postoji dovoljno visoka razina IGF-1 u krvi, to smanjuje otpuštanje somatotropina.
U slučaju nedostatka hormona rasta moguć je poremećaj na svim razinama kontrolnog kruga ravnoteže somatotropina. Osim poremećaja proizvodnje pojedinih čimbenika i hormona, mogući su i poremećaji signalnih putova, poput receptora za IGF-1.
Liječenje nedostatka hormona rasta moguće je od 1957. godine – nadomještanjem hormona koji nedostaje. U to vrijeme korišteni hormon rasta bio je ekstrahiran iz hipofize preminulih ljudi.
Danas (od 1985.) koristi se genetski modificirani, umjetni somatotropin, koji liječnici daju injekcijama.
Što se može učiniti s nedostatkom hormona rasta?
Za planiranje liječenja bolesnika s nedostatkom hormona rasta obično je potreban bolnički boravak. U specijaliziranoj klinici liječnici individualno prilagođavaju terapiju.
Liječnici liječe nedostatak hormona rasta redovitom primjenom umjetnog hormona rasta (analozi somatotropina). Ova terapija se obično započinje što je prije moguće nakon dijagnoze. Hormon se mora ubrizgati pod kožu (supkutano). Kako količina uvijek mora biti točna, pacijenta, a po potrebi i roditelje, posebno educiraju kako davati lijek.
Kod djece liječnici često prekidaju terapiju kada je rast u duljinu završen ili kada više nema nedostatka hormona rasta. U teškim slučajevima potrebno je ubrizgavati hormon rasta do kraja života.
U odraslih je u nekim slučajevima također potrebno dugotrajno liječenje.
Liječnici sada nastavljaju s liječenjem umjetnim somatotropinom čak i nakon završetka rasta, budući da taj hormon utječe na mnoge metaboličke procese. Sada je dokazan pozitivan učinak liječenja kod odraslih pacijenata na mnoge tjelesne procese.
Nuspojave su moguće, ali rijetke
U mnogim slučajevima liječenje analozima somatotropina omogućuje djeci s nedostatkom hormona rasta da postignu normalnu visinu. Kod odraslih pacijenata terapija poboljšava simptome kao što su povećano nakupljanje masnoće na trbuhu, smanjena učinkovitost i smanjena gustoća kostiju.
U nekim slučajevima hormonsko liječenje ima druge, ponekad nepoželjne učinke. Na primjer, na mjestu ubrizgavanja ponekad se javljaju lokalne reakcije kao što su trnci i crvenilo. Ostale moguće nuspojave uključuju infekcije mokraćnog sustava, grla, gastrointestinalnog trakta ili uha, glavobolje, napadaje, opću bol i bronhijalnu astmu. Rijetko dolazi do povećanja pritiska u mozgu. Kod pacijenata oboljelih od raka, moguće je da terapija hormonom rasta može uzrokovati razvoj drugog tumora.
Terapija somatotropinom povećava gustoću kostiju. To može pogoršati postojeću skoliozu (bočno zakrivljenu kralježnicu) i može se razviti takozvana epifizioliza glave bedrene kosti (oštećenje glave bedrene kosti).
Općenito, značajne nuspojave su rijetke tijekom liječenja umjetnim hormonom rasta. Ipak, liječnik bi trebao pažljivo pratiti liječenje barem svaki drugi mjesec. Važan parametar je koncentracija IGF-1 u krvi. Terapija se smatra ispravno podešenom ako je ova koncentracija unutar predviđenog raspona. Samo ako liječenje nema dovoljan učinak nakon godinu dana, liječenje treba prekinuti.
Kirurgija
U nekim slučajevima nedostatka hormona rasta nužna je operacija u području hipofize. To je osobito slučaj ako su tumori mozga odgovorni za nedostatak hormona rasta. Specijalisti za ove operacije su neurokirurzi.
Simptomi
Nedostatak hormona rasta kod djece
Središnji, ali nespecifični simptom kod djece s nedostatkom hormona rasta je smanjeni rast u duljinu. Kongenitalni nedostatak hormona rasta obično postaje vidljiv između šestog i dvanaestog mjeseca života. Međutim, do druge godine rast je često normalan. Poremećaj rasta uzrokovan nedostatkom hormona rasta obično podjednako zahvaća sve dijelove tijela (proporcionalno nizak rast).
Ako je nedostatak hormona rasta samo neznatan, pogođena djeca su mršava. S druge strane, izraženi nedostatak dovodi do stvaranja relativno debelog sloja masnoće ispod kože.
Na razvoj zuba utječe i zastoj u rastu.
Drugi važan simptom, posebno kod beba, je vrlo značajno smanjena razina šećera u krvi (hipoglikemija). Za razliku od drugih bolesti koje su povezane s niskom razinom šećera u krvi, u slučaju prirođenog nedostatka hormona rasta težina i visina djeteta obično su normalne pri rođenju.
Kod djece nedostatak hormona rasta često utječe na njihovo opće stanje do te mjere da odbijaju jesti ili piti.
Nedostatak hormona rasta kod odraslih
U odraslih s nedostatkom hormona rasta glavni simptomi su umjereno opće zdravstveno stanje i loše raspoloženje. Učinak i kvaliteta života često su zbog toga smanjeni. Također je primjetna preraspodjela masnog tkiva prema trbuhu i trupu. Smanjuje se mišićna masa i gustoća kostiju. Često su povećane razine lipida u krvi i sklonost kardiovaskularnim bolestima. Međutim, nedostatak hormona rasta kod odraslih također može biti uglavnom asimptomatski.
Ostali hormonski poremećaji
Hormon rasta proizvodi se u hipofizi. Ovo također proizvodi druge hormone. Primjeri su
- LH (luteinizirajući hormon) i FSH (folikulostimulirajući hormon, važan za funkciju spolnih organa)
- ACTH (adrenokortikotropni hormon, važan za rad nadbubrežne žlijezde)
- ADH (antidiuretski hormon, važan za rad bubrega)
- TSH (hormon koji stimulira štitnjaču, važan za rad štitnjače)
Ako je nedostatak hormona rasta posljedica opće bolesti hipofize, proizvodnja ovih drugih hormona obično je poremećena – s odgovarajućim simptomima.
Postoji niz simptoma koji u nekim slučajevima ukazuju na to što uzrokuje nedostatak hormona rasta. Tu spadaju, na primjer, takozvani pendularni nistagmus (nehotična oscilacija oka naprijed-natrag) i posebno mali penis (mikropenis). Ova dva simptoma ukazuju na septo-optičku displaziju – složeni neurološki poremećaj koji zahvaća hipofizu i očni živac.
Uzroci i faktori rizika
U većini slučajeva nedostatak hormona rasta je idiopatski, tj. nepoznat je uzrok. Određeni uzrok može se utvrditi samo u otprilike četvrtini slučajeva.
Bolest je urođena ili kasnije stečena. Mogući uzroci uključuju nasljednu predispoziciju, upalu (kao što je autoimuni hipofizitis), vaskularna oštećenja, ozljede, tumore ili učinke izloženosti zračenju (kao što je kemoterapija). Kirurški zahvati na osjetljivom području hipofize također mogu pod određenim okolnostima izazvati nedostatak hormona rasta.
Teški psihički stres ponekad utječe na osjetljivi proces rasta i razvoja.
U većini slučajeva nedostatak hormona rasta javlja se izolirano, odnosno nema drugih hormonalnih poremećaja.
Pregledi i dijagnoza
Međutim, uzroci smanjenog rasta vrlo su različiti – nedostatak hormona rasta samo je jedan od mogućih razloga. Specijalisti za nedostatak hormona rasta prvenstveno su endokrinolozi. Specijalističko područje endokrinologije bavi se (hormonskim) žlijezdama u tijelu.
Intervju o povijesti bolesti
Središnju ulogu u dijagnostici nedostatka hormona rasta ima uzimanje povijesti bolesti (anamneza). Da bi to učinio, liječnik detaljno razgovara s roditeljima oboljelog djeteta ili sa samim odraslim pacijentom. Cilj je saznati individualno, obiteljsko i socijalno porijeklo oboljele osobe. Liječnik će između ostalog postaviti sljedeća pitanja:
- Koje ste simptome primijetili?
- Postoje li primjetne promjene u raspoloženju, učinku ili ponašanju pri jelu i piću?
- Jeste li svjesni bilo kakvih prethodnih bolesti?
- Kako su se razvijali ostali članovi obitelji?
- Postoji li psihički stres?
Sistematski pregled
Prema definiciji, rast se klasificira kao nenormalan ako su vrijednosti ispod takozvanog trećeg percentila duljine. To znači da je 70 posto djece iste dobi više.
Štoviše, rast djeteta može se postaviti u odnosu na visinu roditelja, a time i na očekivanu ciljanu visinu. Za “ciljanu visinu” uzmite prosječnu visinu oba roditelja. Za dječake dodajte 6.5 centimetara, za djevojčice oduzmite 6.5 centimetara. Ova se visina može koristiti za mjerenje očekivane krivulje rasta. Pretpostavlja se da je dopušteni raspon odstupanja 8.5 centimetara prema gore i prema dolje.
Također se mogu razlikovati proporcionalni i disproporcionalni poremećaji rasta. U slučaju nedostatka hormona rasta, poremećaj rasta je obično proporcionalan, tj. usporenim rastom zahvaćeni su svi dijelovi tijela.
Kod starije djece liječnik će također tražiti znakove puberteta kao što su razvoj dojki i stidne dlake kao dio fizičkog pregleda.
Rentgenski pregled
Krvni test
Liječnik koristi test krvi za mjerenje rutinskih parametara i koncentracije hormona rasta somatotropina (STH), IGF-veznog proteina-3 (IGFBP-3) i IGF-I. Mjere se i razine drugih hormona u krvi koje proizvodi hipofiza poput hormona rasta (osobito ACTH i TSH), kao i tvari koje otpuštaju, poput kortizona. Ako je uzrok nedostatka hormona rasta u hipofizi, često je zahvaćeno nekoliko hormona. Mjerenje kontrolnog hormona iz hipotalamusa, koji dovodi do oslobađanja hormona rasta (GHRH), nije pouzdano.
STH stimulacijski test
Ako su razine IGF-1 i IGFB-3 u krvi niske i ne može se pronaći drugi uzrok, možda postoji manjak hormona rasta. Kako bi se ispitala ova sumnja, moguće je provesti takozvani STH stimulacijski test. Da bi to učinio, liječnik pacijentu natašte ubrizgava tvar koja stimulira hipofizu na oslobađanje somatotropina (kao što su glukagon, inzulin, arginin, klonidin). Zatim se uzima uzorak krvi nekoliko puta u razmacima i liječnik analizira da li je i koliko hormona rasta oslobođeno.
Za otkrivanje nedostatka hormona rasta potrebna su dva uočljiva stimulacijska testa. No, mora se imati na umu da na rezultat testa utječu mnogi čimbenici (npr. spolni hormoni i pretilost). To znači da nije uvijek moguće usporediti dva testa.
U nekim slučajevima stimulacijski testovi se ne smiju provoditi na djeci zbog nuspojava. Na novorođenčadi i dojenčadi ne smije se provoditi stimulacija.
Snimanje magnetske rezonancije (MRI)
Magnetska rezonancija (MRI) koristi se samo u posebnim slučajevima sumnje na nedostatak hormona rasta – ako liječnik posumnja na uzrok nedostatka hormona rasta u mozgu, na primjer u obliku tumora.
Genetski testovi
Genetski testovi mogu biti potrebni ako se sumnja da su genetska oštećenja uzrok nedostatka hormona rasta. Međutim, do danas otkrivene specifične mutacije mogu se pronaći samo u nekoliko slučajeva. Međutim, određeni broj sindroma bolesti može se identificirati genetskim testiranjem.
Progresija bolesti i prognoza
Ako se nedostatak hormona rasta u djece liječi na vrijeme, moguća je normalna visina i može se spriječiti većina komplikacija bolesti.
U odraslih s nedostatkom hormona rasta, liječenje značajno poboljšava kvalitetu života oboljelih u većini slučajeva.
Većina pacijenata s nedostatkom hormona rasta i neupadljivim MRI pregledom kasnije razvije normalno lučenje hormona rasta. Iz tog razloga treba redovito preispitivati dijagnozu nedostatka hormona rasta, a time i terapiju.
