Kako djeluje valproična kiselina
Valproična kiselina ometa neuronske događaje u različitim točkama metabolizma mozga. Blokira natrijeve kanale ovisne o naponu i kalcijeve kanale T-tipa. Osim toga, povećava koncentraciju živčanog glasnika gama-aminomaslačne kiseline (GABA) inhibicijom njezinih enzima koji razgrađuju.
Glutaminska kiselina, na primjer, je ekscitacijski neurotransmiter, dok je GABA inhibitorni neurotransmiter u mozgu.
Antiepileptički lijekovi kao što je valproična kiselina inhibiraju ekscitatorne neurotransmiterske učinke s jedne strane i istovremeno pojačavaju učinak inhibitornog neurotransmitera GABA. Ovaj ublažavajući način djelovanja valproične kiseline također objašnjava zašto ona može ublažiti manične epizode u bolesnika s bipolarnim poremećajem.
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Aktivni sastojak se razgrađuje u jetri u mnogo različitih metabolita, od kojih neki također mogu biti učinkoviti protiv napadaja. Metaboliti se uglavnom izlučuju urinom. Otprilike sedam do 15 sati nakon uzimanja koncentracija djelatne tvari u krvi ponovno se prepolovila.
Kada se koristi valproična kiselina?
Valproična kiselina se koristi za liječenje mnogih oblika epilepsije. To uključuje, na primjer:
- Generalizirani napadaji u obliku toničko-kloničkih napadaja (grand mal napadaj s gubitkom svijesti, padanjem, grčevima i trzanjem mišićnih skupina)
- Žarišni napadaji složenog tipa s poremećenom sviješću
Slično, valproična kiselina se može koristiti s drugim lijekovima u drugim oblicima epilepsije.
Druge indikacije uključuju profilaksu migrene i, u nekim zemljama, upotrebu za napade panike.
Valproična kiselina se obično koristi dulje vrijeme.
Kako se koristi valproična kiselina
Valproična kiselina i njezina u vodi topljivija natrijeva ili kalcijeva sol (često se naziva samo valproat) dostupni su u obliku tableta, tableta s produljenim otpuštanjem (tablete s produljenim otpuštanjem), enteričkih tableta te oralnih i injekcijskih otopina.
Uobičajene doze za odrasle su 1000 do 1800 miligrama valproične kiseline (što odgovara otprilike 1200 do 2100 miligrama natrijevog valproata). Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti u dvije do četiri pojedinačne doze u dogovoru s liječnikom, ovisno o individualnoj toleranciji. Aktivni sastojak treba uzeti natašte s čašom vode oko sat vremena prije jela.
Koje su nuspojave valproične kiseline?
Ako se jave takvi simptomi, terapija valproatnom kiselinom se prekida ili se doza smanjuje u dogovoru s liječnikom.
Od posebnog su značaja povremene ozljede jetre koje se javljaju u dojenčadi i male djece koja primaju terapiju valproinskom kiselinom. Oni se javljaju ovisno o dozi i moraju se brzo liječiti. Zbog toga se u ovoj dobnoj skupini redovito prate parametri koagulacije i funkcija jetre.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju valproične kiseline?
Kontraindikacije
Valproična kiselina se ne smije koristiti u:
- Bolest jetre u vlastitoj povijesti ili u članovima obitelji
- Poremećaji zgrušavanja krvi
- Porfirija (rijetka metabolička bolest)
- Inzulin ovisni dijabetes melitus
- Poremećaji ciklusa ureje
- Žene generativne dobi koje ne ispunjavaju uvjete programa sprječavanja trudnoće
- Mutacija mitohondrijskog enzima polimeraze gama (POLG)
Interakcije
Prije upotrebe novog lijeka (čak i onog koji se izdaje bez recepta), trebate reći svom liječniku ili ljekarniku da uzimate valproičnu kiselinu.
Nasuprot tome, valproična kiselina također može utjecati na učinak drugih sredstava. Na primjer, djelomično pojačava učinak drugih antiepileptika, zbog čega kombinirano liječenje treba provoditi iskusan liječnik. Isto tako, valproična kiselina može povećati učinak antikoagulansa, a time i sklonost krvarenju.
Dobno ograničenje
Lijekovi koji sadrže djelatnu tvar valproičnu kiselinu mogu se koristiti za liječenje djece u dobi od tri mjeseca i više (u iznimnim slučajevima i mlađe).
Trudnoća i dojenje
Budući da je valproična kiselina štetna za plodnost, trudnice se ne smiju liječiti valproičnom kiselinom. Lijek je kontraindiciran u trudnoći.
Kako dobiti lijekove s valproinskom kiselinom
U Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj valproična kiselina je dostupna na recept u svim dozama i oblicima, odnosno u ljekarnama se može nabaviti samo uz predočenje liječničkog recepta.
Od kada je poznata valproična kiselina?
Valproičnu kiselinu prvi je proizveo kemičar Beverly Burton 1881. Budući da je kiselina vrlo pogodna za otapanje tvari netopljivih u vodi, bila je popularna u kemiji.
Valproična kiselina odobrena je u Francuskoj kao lijek za epilepsiju još 1967. Budući da djelatna tvar više nije zaštićena patentom, mnoge su farmaceutske tvrtke na tržište izbacile pripravke s djelatnom tvari valproičnu kiselinu.
