Što je Paxlovid?
Paxlovid je lijek na recept za liječenje covida-19. Trenutno ima privremeno (uvjetno) odobrenje za europsko tržište.
Paxlovid je jedan od antivirusnih lijekova. Odnosno, ometa sposobnost koronavirusa da se replicira u tijelu. Može se uzimati u obliku tableta, a sastoji se od dvije djelatne tvari: Nirmatrelvira (PF-07321332) i Ritonavira.
Glavni aktivni sastojak, nirmatrelvir, je takozvani inhibitor proteaze i ometa funkciju specifične virusne proteinske molekule (enzima) koja je hitno potrebna za izgradnju novih virusnih kopija u ljudskoj stanici.
Dodatak ritonavir, s druge strane, usporava razgradnju nirmatrelvira u ljudskoj jetri (inhibitor citokroma P450 / CYP3A4). To omogućuje dovoljnim količinama nirmatrelvira da cirkuliraju i djeluju u tijelu dulje vrijeme.
Kako se koristi paxlovid?
Paxlovid je namijenjen osobama starijim od 18 godina koje imaju povećan rizik od teškog tijeka. To se posebno odnosi na imunokompromitirane, prethodno bolesne ili starije pacijente kod kojih je učinak cijepljenja (jako) smanjen.
Dnevna doza uključuje dvije tablete nirmatrelvira (ružičasta tableta) u kombinaciji s jednom tabletom ritonavira (bijela tableta) svako jutro i večer. Za svaku dozu (to jest, dva puta dnevno), uzmite sve tri tablete zajedno u isto vrijeme.
Koje su nuspojave?
Budući da je paxlovid tek nedavno postao dostupan, njegov profil nuspojava i podnošljivost još se ne mogu konačno procijeniti. Zdravstvene vlasti ga stoga pomno prate.
- Promijenjena percepcija okusa ili poremećaj okusa (disgeuzija)
- Proljev
- Glavobolja
- Povraćanje
Moguće interakcije s drugim lijekovima
Djelomična komponenta ritonavir posebno blokira važne procese razgradnje u jetri. Stoga stručnjaci sumnjaju na interakcije s brojnim lijekovima tijekom razdoblja liječenja. Također, paxlovid se ne smije uzimati u slučajevima teških poremećaja jetre i bubrega.
Sumnja se na interakcije s određenim:
- Lijekovi za srce (npr.: amiodaron, bepridil, dronedaron, propafenon, itd.)
- lijekovi za snižavanje kolesterola (npr.: lovastatin, simvastatin, lomitapid itd.)
- antihistaminici (npr. astemizol, terfenadin, itd.)
- lijekovi protiv gihta (npr. kolhicin)
- lijekovi za erektilnu disfunkciju (sildenafil, avanafil, vardenafil itd.)
- lijekovi protiv raka (npr.: neratinib, venetoklaks, itd.)
- Antibiotici (npr.: fusidatna kiselina, itd.)
- Neuroleptici i antipsihotici (npr. lurasidon, pimozid, klozapin itd.) i mnogi drugi.
Ovaj popis uključuje samo podskup lijekova kod kojih mogu postojati interakcije. Tema interakcija lijekova stoga je važan dio obrazovne rasprave liječnika prije mogućeg liječenja paxlovidom.
Trudnoća i dojenje
Nema dostupnih podataka o liječenju pakslovidom tijekom trudnoće. Stoga nije poznato mogu li aktivni sastojci štetiti nerođenom djetetu. Preliminarne studije na životinjama ne pružaju dokaze o embriotoksičnim učincima glavnog sastojka, nirmatrelvira, na temelju trenutnih saznanja.
Iz dokumenata o registraciji također je jasno da treba izbjegavati trudnoću tijekom razdoblja liječenja paxlovidom (plus razdoblje od dodatnih sedam dana nakon prekida liječenja).
Aktivni sastojak ritonavir može smanjiti učinak hormonske kontracepcije („pilule“).
Imunokompromitirani bolesnici
Uzimanje paxlovida moglo bi potencijalno smanjiti učinkovitost određenih lijekova protiv HIV-a kod imunokompromitiranih pacijenata (HIV/AIDS). Razjasnite ovo sa svojim liječnikom prije mogućeg liječenja paxlovidom kako biste razvili individualizirani plan liječenja.
Koliko je učinkovit paxlovid?
Međutim, to vrijedi samo ako se liječenje započne unutar pet dana od pojave prvih simptoma.
Ključna studija uključivala je osobe starije od 18 godina koje su imale simptome Covid-19, nisu imale potrebe za dodatnim kisikom i nisu bile cijepljene niti su se oporavile prije studije. Većina sudionika istraživanja bila je zaražena delta varijantom koronavirusa.
Sudionici studije nasumično su raspoređeni u jednakim omjerima u dvije skupine: jedna je skupina primala paxlovide prema gore opisanom režimu liječenja, a druga je skupina primala placebo. Ukupno je tako ispitano približno 2,200 sudionika studije.
Kako djeluje paxlovid?
Replikacija virusa (u zaraženoj ljudskoj stanici) uključuje vrlo pojednostavljena tri osnovna koraka:
- Replikacija RNA genetskog materijala virusa.
- Proizvodnja svih virusnih proteina (iz postojećeg virusnog genetskog materijala) u obliku “dugog proteinskog lanca” koji se sastoji od pojedinačnih građevnih jedinica proteina (aminokiselina).
Priroda i evolucija virusa dizajnirala je ove novonastale skraćene fragmente proteina upravo tako da se spontano, precizno uklapaju zajedno u nove potpuno funkcionalne (zarazne) virusne čestice.
Stručnjaci ove fino podešene procese nazivaju "sačuvanim mehanizmima". To znači da su apsolutno identični u svim varijantama Sars-CoV-2 – i stoga idealna meta za razvoj lijekova.
Što je uvjetno odobrenje?
Uvjetno odobrenje je "privremeno ubrzano europsko odobrenje za stavljanje u promet" prema strogim smjernicama i uvjetima za proizvođača.
Takav status razmatraju samo zdravstvene vlasti ako je lijekom zadovoljena hitna medicinska potreba – tj., u slučaju paxlovida, za liječenje potencijalno po život opasne bolesti covid-19.
Čim sveobuhvatni podaci o lijeku budu dostupni i procjena rizika i koristi ostane pozitivna, ovo će se uvjetno odobrenje pretvoriti u redovno potpuno odobrenje.
Na temelju trenutnih spoznaja, pojavljuje se pozitivan sigurnosni profil glavnog sastojka nirmatrelvira, povezan samo s blagim općim nuspojavama.
