Kratak pregled
- Simptomi: Ovisno o tome koji su proteini mitohondrija promijenjeni i koliko su izraženi: slabost mišića, metabolički poremećaji poput dijabetesa, napadaji, sljepoća.
- Uzroci i čimbenici rizika: promjene (mutacije) u genima za proteine uključene u metaboličke procese u staničnim elektranama, bilo nasljeđem s majke ili novom mutacijom
- Dijagnoza: medicinska povijest, prijašnja obiteljska anamneza, fizički pregledi, krvne pretrage, biopsija mišićnih stanica, genetska analiza
- Liječenje: Moguće je samo liječenje simptoma, izlječenje nije moguće prema trenutnim istraživanjima; lijekovi, dijete, fizioterapija, radna terapija ili govorna terapija (ovisno o simptomima)
- Prognoza: Što se bolest ranije pojavi, tijek je obično teži i teži; očekivani životni vijek i kvaliteta života mogu se značajno poboljšati ciljanom terapijom
Što je mitohondriopatija?
Što su mitohondriji?
Ove malene "stanične organele" također su poznate kao "elektrane stanice". Nalaze se u gotovo svim ljudskim stanicama. U njima se odvijaju metabolički procesi poput respiratornog lanca tzv. Ovim procesom tijelo dobiva oko 90 posto tjelesne energije iz šećera (glukoze) ili npr. masnih kiselina.
U mitohondriopatiji, proteini uključeni u dišni lanac nisu funkcionalni. Stoga se dobiva relativno malo energije. Razlog tome je promjena genetskog materijala (mutacija). To prije svega utječe na organe koji zahtijevaju puno energije. To uključuje mozak ili očne mišiće.
Pojava i učestalost
Prvi simptomi mitohondriopatije pojavljuju se u djetinjstvu i adolescenciji, ponekad u ranoj odrasloj dobi. Procjenjuje se da oko dvanaest od svakih 100,000 ljudi pati od mitohondriopatije.
Koji su simptomi?
Prema simptomima, mitohondriopatije se dijele na različite sindrome. Riječ sindrom odnosi se na znakove bolesti koji se javljaju istovremeno i međusobno su povezani.
Uobičajeni simptomi bolesnika s različitim mitohondriopatijama često su:
- Niskog rasta
- Slabost mišića izazvana tjelovježbom
- Paraliza očnih mišića
- Dijabetes mellitus
- Napadaji (epilepsija)
Dolje navedeni sindromi predstavljaju samo podskup mogućih mitohondriopatija, ali drugi se sindromi javljaju rjeđe.
MELAS sindrom
Kratica "MELAS" označava "mitohondrijsku encefalopatiju, laktacidozu i epizode slične moždanom udaru". Kod MELAS sindroma pacijenti pate od napadaja i demencije. Encefalopatija opisuje bolesti mozga. Laktacidoza ("mliječna acidoza") nastaje kada tijelo treba osigurati puno energije bez suradnje dišnog lanca mitohondrija.
MERRF sindrom
Akronim "MERRF" je kratica za "Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers". Mioklonus je ono što liječnici nazivaju nevoljnim trzanjem mišića. "Crveno-raščupana vlakna" opisuju mišićne stanice s nabreklim mitohondrijima koje patolozi pronalaze u uzorku tkiva pod mikroskopom u mitohondriopatiji ove vrste. Bolesnici često pate od poremećaja kretanja i ravnoteže, a teška epilepsija je obično u prvom planu njihovih simptoma.
Kearns-Syreov sindrom
Kod ovog oblika mitohondriopatije pacijenti prvenstveno pate od oštećenja oka kao što su paraliza očnih mišića ili promjene mrežnice. Češće se javljaju i oštećenja srčanog mišića. Za ove bolesnike važni su redoviti pregledi kod kardiologa.
Kod mnogih oboljelih dolazi do poremećaja ravnoteže hormona, što se manifestira u obliku bolesti kao što su dijabetes melitus ili hipotireoza.
LHON
Koliki je očekivani životni vijek u mitohondriopatiji?
Životni vijek i kvaliteta života oboljelih može se poboljšati optimalnom terapijom prilagođenom svakom slučaju. Pomaže li i koja terapija kod mitohondriopatije uvelike varira od bolesnika do bolesnika i zahtijeva stalnu brigu specijalista.
Budući da su sindromi prilično različiti i variraju od blagih do teških simptoma, ne postoji opća izjava o očekivanom životnom vijeku oboljelih.
Uzroci i faktori rizika
Promjene u mitohondriju kao uzrok
U “staničnim elektranama”, mitohondrijima, odvijaju se brojni metabolički procesi od kojih većina služi za opskrbu stanice energijom iz šećera ili masti.
Način na koji se ti proteini trebaju graditi i oblikovati pohranjen je u genima, genetskom materijalu stanice i pretežno u dijelovima genetskog materijala koji su prisutni samo u mitohondrijima. Ako dođe do oštećenja gena za te proteine (mutacije), proteini se uopće ne proizvode ili su nepravilno izgrađeni. To zatim ima odgovarajuće učinke na njihovu funkciju.
Složeni metabolički procesi, poput dišnog lanca, tada ne funkcioniraju pravilno i dolazi do poremećaja opskrbe energijom. Sukladno tome, učinci mitohondriopatije prvenstveno pogađaju organe koji zahtijevaju puno energije. To uključuje, na primjer, mozak, očne mišiće ili skeletne mišiće.
U međuvremenu je znanost identificirala više od 1700 gena u staničnoj jezgri koji igraju ulogu u mitohondrijima. Više od 300 njih vjerojatno je povezano s različitim mitohondriopatijama.
Kako nastaju promjene
Ako je naslijeđena, mutacija obično potječe od majke. Budući da se mitohondriji očeve sperme razgrađuju tijekom oplodnje jajne stanice, svi mitohondriji djeteta kasnije obično potječu iz jajne stanice.
Osim toga, u jajnoj stanici postoji nekoliko mitohondrija s različitim genetskim informacijama, koji ponekad samo djelomično mutiraju (heteroplazmija). U oociti postoji nekoliko stotina tisuća mitohondrija. Tijekom razvoja embrija mitohondriji se raspoređuju u različite stanice i tek se tada umnožavaju.
Stoga, ovisno o tome koliko je mitohondrija jajne stanice promijenjeno i u kojim organima su prisutni u djeteta – te koji su proteini zahvaćeni – mogući su različiti simptomi i zahvaćenost organa.
Pregledi i dijagnoza
Mitohondriopatija: Prvi koraci do dijagnoze
Da bi postavio dijagnozu "mitohondriopatije", liječnik će vas najprije detaljno ispitati o vašoj povijesti bolesti (anamnezi). Pritom će vam između ostalog postaviti sljedeća pitanja:
- Kada su se prvi put pojavili simptomi?
- Jesu li simptomi jači s naporom?
- Osjećate li bolove u mišićima?
- Javljaju li se epileptični napadaji?
- Pati li netko od članova vaše obitelji od sličnih simptoma?
- Postoje li nasljedne bolesti u vašoj obitelji?
Tek ako simptomi potkrijepe sumnju na mitohondriopatiju, liječnik će provesti daljnje pretrage. Oni će se tada najvjerojatnije odvijati u specijaliziranim centrima.
Oftalmolog obavlja test oka i procjenjuje stražnji dio oka. Magnetska rezonancija (MRI) može se koristiti za otkrivanje oštećenja mozga.
U daljnjem tijeku obično se redovito određuju koncentracije hormona u tijelu, budući da oboljeli od mitohondriopatije često imaju hormonalne bolesti kao što su dijabetes melitus ili “hiperparatireoidizam” (bolest paratireoidnih žlijezda).
Nove dijagnostičke metode
Mitohondriopatiju može pouzdano dijagnosticirati liječnik uzimanjem uzorka tkiva iz mišića (biopsija mišića) u lokalnoj anesteziji. Patolog zatim ispituje uzorak pod mikroskopom i u mnogim slučajevima vidi karakteristične promjene u mitohondrijima.
Molekularno biološkom analizom genetskog materijala (DNA) iz uzorka mišićnih stanica mogu se vizualizirati mutacije. Ova metoda je u međuvremenu dobila na značaju.
Pomoć u humanom genetskom savjetovalištu
Obiteljima oboljelih osoba savjet je dostupan u humanom genetskom savjetovalištu nakon postavljanja dijagnoze. Tamo se utvrđuje točna mutacija i izrađuje obiteljsko stablo. Na taj način može biti moguće identificirati druge pogođene jedinke i također procijeniti rizik od nasljeđivanja za moguće potomke.
liječenje
Mitohondriopatija nije izlječiva. Cilj liječenja je ublažiti simptome i spriječiti moguće komplikacije (simptomatska terapija). Ovisno o tome od kojeg sindroma pacijent boluje i koji simptomi su u središtu pozornosti, liječnik će prilagoditi liječenje.
Međutim, kako znanost stječe bolje razumijevanje uzroka i međuodnosa različitih mitohondriopatija, sve je više novih pristupa liječenju. Sada na tržištu postoji lijek posebno za liječenje LHON sindroma, koji se zove idebenon.
Mogućnosti liječenja lijekovima
Drugi lijekovi (antikonvulzivi) djeluju protiv napadaja (npr. kod epilepsije) i u mnogim slučajevima sprječavaju ponovnu pojavu napadaja. Od pomoći su, na primjer, karbamazepin ili lamotrigin. Antiepileptik valproat nije prikladan za primjenu kod mitohondriopatije zbog teških nuspojava.
Ako se jave poremećaji kretanja, liječnik često propisuje dopamin za ukočenost mišića ili botulinum toksin za pojačanu mišićnu aktivnost. Epizode slične moždanom udaru obično se liječe kortizonom.
Ostale mogućnosti liječenja
Iznad svega, korisni su sportovi izdržljivosti poput trčanja ili vožnje bicikla. Važno je da pacijenti s mitohondriopatijom ostanu ispod svoje maksimalne granice stresa tijekom vježbanja.
Prehrana s visokim udjelom masti i niskim udjelom ugljikohidrata (= ketogena) pomaže u mnogim slučajevima stabilizirati epilepsiju koja se javlja. Pritom oboljela osoba mora unijeti dovoljan broj kalorija.
Fizikalna terapija, radna terapija, kao i logopedska terapija koriste se za poboljšanje funkcije muskulature.
Tijek bolesti i prognoza
Prvi simptomi mitohondriopatije obično se pojavljuju u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi, ovisno o sindromu. Međutim, ovisno o težini i vrsti mutacije, zahvaćena su i dojenčad.
Što se djeca ranije razbole, mitohondriopatija obično brže napreduje. Osim toga, simptomi su često teži nego u pacijenata kod kojih se bolest kasnije razvije. Kod njih bolest obično napreduje sporije i s blažim simptomima. Međutim, brzi i teški tijek također je moguć u mladih odraslih osoba.
Prema trenutnom stanju istraživanja, mitohondriopatija se ne može izliječiti. Prognoza ovisi o tome koliko se rano pojave prvi simptomi, koliko brzo bolest napreduje i koliko su jaki napadaji.
Kako nove metode sekvencioniranja gena poboljšavaju naše razumijevanje uzroka raznih mitohondriopatija, sve specifičnije terapije postaju dostupne. Određeni lijek (idebenon) već je odobren za LHON, a dosadašnje studije su pokazale da može očuvati vid oboljelih.
