Kako djeluje metotreksat
Metotreksat (MTX) je lijek koji se koristi u visokim dozama za brojne vrste raka, au niskim dozama za reumatske bolesti, između ostalog. Ovisno o primijenjenoj dozi, ima inhibicijski učinak na diobu stanica (citostatski) ili prigušujući imunološki sustav (imunosupresivni) te protuupalni (antiflogistički) učinak.
Kod psorijaze, reumatoidnog artritisa i upalnih bolesti crijeva (Crohnova bolest i ulcerozni kolitis), imunološki sustav je preaktivan i napada vlastite stanice tijela. To rezultira stalnom upalnom reakcijom u tijelu, koja za sobom može ostaviti veliku štetu. Stoga se imunološki sustav mora “modulirati” – primjerice metotreksatom kao predstavnikom tzv. imunomodulatora:
U niskim koncentracijama inhibira aktivaciju folne kiseline koja je stanicama imunološkog sustava hitno potrebna za diobu stanica. Time se suzbija akutna upala. Međutim, učinak liječenja javlja se tek mjesec do dva nakon početka liječenja.
MTX je također pogodan za liječenje raka. Međutim, doza aktivnog sastojka mora biti znatno veća nego kod npr. psorijaze.
Bez obzira na dozu, metotreksat također inhibira aktivaciju folne kiseline, a time i diobu stanica u zdravim tjelesnim stanicama. Kako bi se ublažila ova nuspojava, dodatno se daje folinska kiselina s vremenskim otpuštanjem.
Unos, razgradnja i izlučivanje
Apsorpcija iz crijeva kada se aktivni sastojak uzme u obliku tableta jako varira (20 do 100 posto). Izlučivanje je relativno sporo putem bubrega.
U slučaju nuspojava u gastrointestinalnom traktu ili problema s gutanjem, MTX se može injicirati pod kožu (supkutano). Na taj način aktivni sastojak brzo i potpuno ulazi u krvotok. Međutim, razgradnja i izlučivanje ostaju identični.
Kada se koristi metotreksat?
Indikacije za primjenu (indikacije) metotreksata su:
- Rakovi (uključujući akutnu limfoblastičnu leukemiju, ne-Hodgkinov limfom, rak dojke i rak pluća)
- reumatoidni artritis (upala zglobova uzrokovana reumatizmom)
- teški juvenilni idiopatski artritis (reumatoidna upala zglobova u djetinjstvu i adolescenciji)
- teška psorijaza (psorijaza)
- blaga do umjerena Crohnova bolest (samostalno ili u kombinaciji s kortikosteroidima)
Kako se koristi metotreksat
U liječenju raka, doza je znatno veća. Ovisi o vrsti tumora i režimu liječenja. Uobičajene su doze između 40 i 80 miligrama metotreksata po kvadratnom metru tjelesne površine, koje se mogu ubrizgati ili progutati. Trajanje liječenja kod nas je između sedam i 14 dana.
Također su mogući takozvani "režimi visokih doza" u kojima se između jednog i 20 grama MTX-a primjenjuje jednom.
Budući da se djelatna tvar izlučuje putem bubrega, doza se mora smanjiti u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom.
Koje su nuspojave metotreksata?
Često (odnosno u jedan do deset posto liječenih) metotreksat uzrokuje nuspojave kao što su upala sluznice usta i crijeva, oštećenje sluznice u probavnom traktu i inhibicija koštane srži (depresija koštane srži) . Potonje znači da je poremećeno stvaranje krvnih stanica, koje se inače događa u koštanoj srži.
Povremeno se (u manje od jedan posto liječenih) javljaju glavobolje, povećana sklonost infekcijama (npr. upala pluća), alergijski osip na koži i osteoporoza. Još rjeđe, muškarci mogu doživjeti smanjenu plodnost.
Razumljivo je da se nuspojave mnogo češće javljaju kod "terapije visokim dozama" nego kod niskih doza MTX-a.
Kontraindikacije
Trudnice, dojilje, bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom te osobe s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ne smiju primati lijekove koji sadrže metotreksat.
interakcije lijekova
Ostali lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa ili psorijaze (tzv. bazični terapeutici kao što je hidroksiklorokin) ne smiju se kombinirati s metotreksatom.
Tijekom liječenja MTX-om, pacijenti se ne bi trebali cijepiti živim cjepivom jer inače može doći do ozbiljnih komplikacija cijepljenja zbog potisnutog imunološkog sustava.
Zgrušavanje krvi mora se redovito provjeravati ako se istodobno koriste sredstva za razrjeđivanje krvi.
Lijekovi koji, poput metotraksata, utječu na metabolizam folne kiseline (npr. sulfonamidni antibiotici, trimetoprim) mogu pojačati nuspojave MTX-a kada se koriste istodobno.
Drugi lijekovi kao što su fenilbutazon (analgetik), fenitoin (antiepileptik) i sulfoniluree (lijekovi za dijabetes) također mogu pojačati učinke MTX-a.
S druge strane, oralni antibiotici i kolestiramin (lijek za visoki kolesterol) mogu oslabiti učinak metotreksata.
Prometna sposobnost i rad strojeva
Uzimanje metotreksata ne utječe trajno na reaktivnost.
Dobno ograničenje
MTX je odobren za korištenje od dobi od tri godine.
Djelatna tvar metotreksat šteti i nerođenom djetetu i dojenčetu te se stoga ne smije davati tijekom trudnoće ili dojenja.
Prije početka liječenja liječnik mora isključiti trudnoću. Tijekom liječenja mora se osigurati učinkovita kontracepcija.
Ako žena koja se liječi metotreksatom zbog reumatoidnog artritisa ili upalne bolesti crijeva želi zatrudnjeti, trebala bi prijeći s metotreksata na bolje testirani lijek kao što je prednizon/prednizolon, sulfasalazin, hidroksiklorokin ili azatioprin.
MTX treba prekinuti tri mjeseca prije planirane trudnoće. Nakon prekida uzimanja preporučuje se povećani unos folne kiseline kako bi se metabolizam folne kiseline vratio u normalu.
Kako doći do lijeka s metotreksatom
Za sve lijekove koji sadrže metotreksat u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj potreban je recept. MTX stoga možete dobiti u ljekarni samo na recept svog liječnika.
Koliko je dugo metotreksat poznat?
Djelatna tvar metotreksat razvijena je u SAD-u još 1955. godine. Tada se samo pretpostavljalo da djeluje kao lijek protiv raka.
Ostale zanimljive činjenice o metotreksatu
U slučaju trovanja metotreksatom, na primjer ako je doza prevelika kod bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, kao protuotrov daje se tzv. karboksipeptidaza G2. Time se metotreksat razgrađuje tako da njegova koncentracija u krvi brzo pada na netoksične razine.
Drugi način brzog poništavanja učinka MTX-a je takozvano "spašavanje leucovorina", tj. primjena visokih doza leucovorina.
