Kako djeluje kolhicin
Kolhicin može učinkovito ublažiti ponekad vrlo jaku bol kod akutnih napada gihta.
Giht je metabolička bolest u kojoj je povišena koncentracija mokraćne kiseline u krvi. Ako prijeđe određenu granicu, dio mokraćne kiseline precipitira u obliku kristala i taloži se u tkivu, primjerice u zglobnoj tekućini. Tijekom vremena, zglobna hrskavica se uništava i zglob postaje upaljen: makrofagi ("stanice čistači" koje se razvijaju iz monocita) apsorbiraju kristale mokraćne kiseline koji su klasificirani kao strani i zatim otpuštaju proupalne glasničke tvari.
Uz ovu upalnu reakciju u zglobovima zahvaćenim gihtom, tijelo pokušava učiniti nešto u vezi s kristalima mokraćne kiseline. Upalni proces se javlja u vrlo bolnim epizodama. Kolhicin može pomoći protiv ovih takozvanih napada gihta. Inhibira aktivnost fagocitoze makrofaga. Osim toga, aktivni sastojak sprječava bijela krvna zrnca da aktivno "pokreću" upalnu reakciju.
Opasan mitotski otrov
Kolhicin inhibira određene proteine koji omogućuju diobu kromosoma u nove stanice. Kao rezultat toga, stanice kćeri nisu održive i umiru.
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon gutanja, kolhicin ulazi u krvotok kroz crijeva, gdje djeluje na krvne stanice. Izlučuje se putem bubrega urinom, kao i putem žuči u stolici. Vrijeme potrebno da se polovica apsorbiranog aktivnog sastojka izluči je između 20 i 50 sati – stoga je vrlo promjenjivo. Postoje dva razloga za to:
Prvo, aktivni sastojak podliježe takozvanom enterohepatičkom ciklusu: taj kolhicin koji prolazi kroz jetru u žuč i s njom u crijeva može se odatle ponovno apsorbirati u krv, koja ga zatim ponovno prenosi u jetru. . Ova cirkulacija između crijeva ("entero") i jetre ("hepatična") također je podložna nekim drugim tvarima (i drugim lijekovima i endogenim tvarima).
S druge strane, kolhicin ima veliki volumen distribucije, što znači da se dobro raspoređuje u tijelu.
Kada se koristi kolhicin?
Područja primjene kolhicina razlikuju se u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj. U Njemačkoj i Švicarskoj odobrenje je ograničeno na:
- liječenje akutnih napada gihta
- Liječenje akutnih napada gihta
- Prevencija ponovnog napadaja gihta na početku terapije za snižavanje mokraćne kiseline
- Primarno liječenje akutnog ili rekurentnog perikarditisa (upala srčane vrećice) kao dodatak nesteroidnim protuupalnim lijekovima
- Liječenje obiteljske mediteranske groznice (rijedak genetski poremećaj)
- Profilaksa napadaja i prevencija amiloidoze (razne rijetke bolesti kod kojih se abnormalno presavijeni proteini talože u različitim tkivima i organima)
Izvan opsega odobrenja („off-label” uporaba), kolhicin se također koristi u Njemačkoj i Švicarskoj za sprječavanje napada gihta i za liječenje obiteljske mediteranske groznice.
Kako se koristi kolhicin
U slučaju akutnog napadaja gihta, liječenje kolhicinom treba započeti što je prije moguće: oboljele osobe najprije uzimaju jedan miligram (1 mg) kolhicina. Ako simptomi potraju, nakon jednog sata možete progutati još pola miligrama (0.5 mg).
Nakon toga se dvanaest sati više ne smiju uzimati tablete kolhicina. Nakon toga liječenje se može nastaviti s pola miligrama (0.5 mg) svakih osam sati.
Liječenje se prekida čim se simptomi povuku ili se uzme najviše šest miligrama (6 mg) kolhicina.
Nakon takvog ciklusa liječenja morate se suzdržati od daljnjeg uzimanja kolhicina najmanje tri dana kako biste omogućili tijelu da u potpunosti izluči već primijenjenu količinu i oporavi se.
Odmah prekinite liječenje ako osjetite proljev ili povraćanje, jer to mogu biti znakovi predoziranja.
Doziranje za liječenje perikarditisa ili obiteljske mediteranske groznice i za sprječavanje napadaja gihta određuje se pojedinačno. Obično je između jednog i tri miligrama dnevno.
Takozvani terapeutski raspon kolhicina (raspon doza u kojem je njegova uporaba sigurna) vrlo je mali. Ako je prosječna dnevna doza dva miligrama, već 20 miligrama može biti kobno za odraslu osobu.
Koje su nuspojave kolhicina?
Aktivni sastojak kolhicin prvenstveno djeluje na tkivo koje je aktivno u diobi. Osim željenog djelovanja na bijele krvne stanice, posebno djeluje na sluznicu crijeva, što objašnjava česte nuspojave u probavnom sustavu.
Tako se kod jednog od deset do sto pacijenata jave nuspojave u vidu mučnine, bolova i grčeva u trbuhu ili povraćanja. Pospanost, bolovi u mišićima i slabost mišića javljaju se jednako često.
Što treba uzeti u obzir pri primjeni kolhicina?
Kontraindikacije
Kolhicin se ne smije koristiti kod:
- ozbiljno oštećenje bubrega
- teška disfunkcija jetre
- bolesnici s poremećenim sastavom krvi (krvna diskrazija)
Interakcije
Budući da se aktivni sastojak kolhicin prenosi i razgrađuje u tijelu enzimskim sustavima koji također razgrađuju i prenose mnoge druge aktivne sastojke, kombinacija kolhicina s drugim lijekovima mora se pomno pratiti.
Mozak se štiti od toksina koji hranom ulaze u krv transportnim sustavima (P-glikoproteini) koji aktivno "ispumpavaju" strane tvari koje napadaju. Ako ovaj sustav zakaže, mnoge tvari koje se zapravo dobro podnose mogu imati vrlo toksični učinak.
Kolhicin se također prenosi putem ovih P-glikoproteina. Istodobna uporaba lijekova koji inhibiraju ovaj transportni sustav stoga može znatno povećati njegovu toksičnost. Primjeri takvih lijekova su antimalarik i antikonvulziv kinin, koji se također nalazi u toničnoj vodi, antibiotici poput azitromicina ili klaritromicina te antihipertenzivi verapamil i kaptopril.
Inhibitori citokroma uključuju neke antibiotike (klaritromicin, eritromicin), antimikotike (ketokonazol, itrakomazol), lijekove protiv HIV-a i sredstva koja se koriste za suzbijanje imunološkog sustava nakon transplantacije organa (ciklosporin).
Mišićne nuspojave statina (lijekova za snižavanje lipida u krvi) mogu se pojačati ako se uzimaju istodobno s kolhicinom.
Sok od grejpa može povećati toksičnost kolhicina.
Muškarci koji su uzimali kolhicin trebali bi koristiti sigurnu kontracepciju najmanje šest mjeseci nakon posljednje doze, budući da mutageni učinci lijeka za giht također oštećuju spermu. Žene također trebaju koristiti sigurnu kontracepciju tijekom terapije kolhicinom i do tri mjeseca nakon nje.
Dobno ograničenje
Kolhicin se može primjenjivati u djece i adolescenata s obiteljskom mediteranskom groznicom pod nadzorom stručnjaka bez ograničenja dobi. Za ostale indikacije kolhicin se smije koristiti tek nakon 18. godine života.
Trudnoća i dojenje
U načelu, kolhicin je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja i treba ga zamijeniti drugim lijekovima. U žena u reproduktivnoj dobi, prije primjene mora se isključiti postojeća trudnoća.
Studije na više od 1000 trudnica (uglavnom s FMF-om) ne pokazuju povećanje stope malformacija s terapijom kolhicinom. Studije na dojiljama nisu pokazale abnormalnosti kod dojene djece. Dojenje je stoga prihvatljivo s kolhicinom.
Kako doći do lijekova koji sadrže kolhicin
Kolhicin je dostupan na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj, a može se dobiti u ljekarnama uz predočenje važećeg recepta.
Koliko je dugo poznat kolhicin?
Prvi pisani spomen upotrebe livadskog šafrana koji sadrži kolhicin u medicinske svrhe nalazi se na egipatskom papirusu starom više od 3000 godina. Na njoj se biljka preporučivala za liječenje reumatskih tegoba i oteklina.
Jesenski šafran također se uspješno koristio u te svrhe u Perzijskom Carstvu i Grčkoj. Njegova djelatna tvar, kolhicin, prvi je put izolirana i opisana u Francuskoj 1820. godine.
Međutim, njegov stvarni način djelovanja na stanice nije dešifriran sve do druge polovice 20. stoljeća. Za mnoge su bolesnike pripravci koji sadrže djelatnu tvar kolhicin jedino učinkovito liječenje akutnog napadaja gihta.
