Kako djeluje imatinib
Kao takozvani inhibitor BCR-ABL kinaze, imatinib inhibira enzim koji je pretjerano aktivan u stanicama raka. Aktivnost ove tieozin kinaze je time smanjena tako da ponovno odgovara onoj u zdravim stanicama.
Budući da zdrave stanice nemaju ovaj patološki izmijenjeni enzim, imatinib djeluje samo na stanice raka. Rizik od nuspojava stoga je manji nego kod starijih lijekova protiv raka (nespecifičnih citostatika), koji općenito djeluju protiv stanica koje se brzo dijele – bez obzira radi li se o zdravim stanicama ili stanicama raka.
U tijelu je strogo regulirano koje se stanice i kada moraju razmnožavati, a kada moraju umrijeti. Većina tjelesnih tkiva se kontinuirano regenerira kako bi mogla izdržati stalni stres. Ostala tkiva, poput živčanog tkiva, u biti se uopće ne dijele niti regeneriraju.
Prije nego što se stanica podijeli, genetski materijal (koji se sastoji od 46 kromosoma) mora se umnožiti i zatim podijeliti na jednake dijelove između dviju stanica kćeri. Ako se u procesu pojave pogreške koje se ne poprave, to može dovesti do raka. To se događa i kod posebnog oblika raka krvi, kronične mijeloične leukemije s pozitivnim Philadelphia kromosomom.
Prekomjerna prisutnost bijelih krvnih stanica također dovodi do naziva bolesti: "leukemija" se prevodi kao "bijela krv".
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon ingestije, imatinib se apsorbira u krv preko crijevne sluznice i preko transportnih proteina u krvi dospijeva do oboljelih stanica. U jetri se aktivni sastojak djelomično pretvara, iako je glavni produkt pretvorbe još uvijek učinkovit protiv stanica raka.
Oko tri četvrtine lijeka se pretvara i razgrađuje. Produkti razgradnje i nepromijenjeni imatinib uglavnom se izlučuju stolicom. Nakon 18 sati u tijelu je još uvijek samo oko polovica aktivnog sastojka.
Kada se koristi imatinib?
Imatinib se koristi za liječenje novodijagnosticirane kronične mijeloične leukemije s pozitivnim Philadelphia kromosomom u odraslih i djece kada su ispunjeni određeni uvjeti (kao što je transplantacija koštane srži nije moguća ili liječenje interferonima nije bilo uspješno).
Trajanje liječenja imatinibom ovisi o vrsti i težini bolesti, a određuje ga liječnik. U većini slučajeva terapija imatinibom se daje dugoročno kao kontinuirani tretman za suzbijanje rasta, a posebno širenja tumora.
Kako se imatinib koristi
Imatinib se uzima u obliku tableta. Doziranje je obično 400 do 600 miligrama imatiniba jednom dnevno uz obrok i čašu vode. U posebno teškim slučajevima bolesti ili pogoršanja, 800 miligrama podijeljeno u dvije doze (ujutro i navečer) uzima se uz obroke.
Djeca dobivaju odgovarajuće niže dnevne doze imatiniba. Za bolesnike s disfagijom i djecu mlađu od šest godina, tableta imatiniba može se zdrobiti, popiti u negaziranoj vodi ili soku od jabuke i zatim popiti.
Koje su nuspojave imatiniba?
Najčešće prijavljene nuspojave u više od deset posto pacijenata su blaga mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, glavobolja, umor, grčevi u mišićima i bolovi te crvenilo kože. Također može doći do zadržavanja vode u tkivima, posebno oko očiju i u nogama.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju imatiniba?
Kontraindikacije
Imatinib ne smiju uzimati:
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak lijeka.
interakcije lijekova
Budući da se imatinib razgrađuje u jetri pomoću enzima koji također razgrađuju druge aktivne sastojke, može doći do interakcija kada se uzima u isto vrijeme – čak i ako se lijekovi uzimaju u različito doba dana.
Neki lijekovi mogu inhibirati razgradnju imatiniba, primjerice različiti antibiotici (kao što su eritromicin, klaritromicin), lijekovi za HIV (kao što su ritonavir, sakvinavir) i lijekovi protiv gljivičnih infekcija (kao što su ketokonazol, itrakonazol).
Drugi lijekovi ubrzavaju razgradnju imatiniba, uzrokujući da lijek protiv raka djeluje manje učinkovito ili uopće ne djeluje. Takvi lijekovi uključuju glukokortikoide ("kortizon" kao što je deksametazon) i lijekove za epilepsiju (kao što su fenitoin, karbamazepin, fenobarbital).
Bolesnici s poremećajima koagulacije koji primaju kumarine kao što su fenprokumon ili varfarin obično se prebacuju na heparin tijekom liječenja imatinibom. Heparini se, za razliku od kumarina, ubrizgavaju, a ne gutaju. Liječnik ih može brzo učiniti neučinkovitima protuotrovom ako dođe do krvarenja.
Vožnja i rukovanje teškim strojevima
Tijekom liječenja imatinibom, bolesnici trebaju rukovati teškim strojevima i voziti motorna vozila samo uz oprez.
Dobno ograničenje
Imatinib je odobren za uporabu u djece.
Trudnoća i dojenje
Dostupni podaci o primjeni imatiniba u trudnoći su ograničeni. Anegdotalna izvješća nakon stavljanja lijeka u promet pokazuju da lijek može uzrokovati pobačaj ili urođene mane kada se njime liječi trudnica.
Imatinib se stoga ne smije davati, prema SmPC-u, jer lijek može naškoditi djetetu. Ako je liječenje prijeko potrebno, trudnica mora biti upoznata s mogućim rizikom za fetus.
Također su dostupne ograničene informacije za razdoblje laktacije. Ispitivanja na dvije dojilje pokazala su da imatinib i njegov aktivni metabolit prelaze u majčino mlijeko. Stoga, radi sigurnosti, žene ne bi trebale dojiti najmanje 15 dana nakon zadnje doze.
Kako dobiti lijekove s imatinibom
Pripravci koji sadrže djelatnu tvar imatinib dostupni su na recept u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj u svim dozama i veličinama pakiranja.
Od kada je imatinib poznat?
U međuvremenu su odobreni i generički lijekovi s djelatnom tvari imatinib.
