Plazmin je ljudski enzim koji cijepi proteine krv serum koji nastaje iz prekursora plazminogena. Njegova glavna funkcija je fibrinoliza, a time i endogena razgradnja krv ugrušci. Prekomjerna aktivnost plazmina može dovesti do tendencija krvarenja i nedovoljna aktivnost prema tendenciji tromba.
Što je plazmin?
Ljudski krv serum sadrži razne proteini i enzimi. Enzimi sastoje se od divovskih bioloških molekule i djeluju kao katalizatori za ubrzavanje kemijskih reakcija. Skoro sve enzimi u ljudskoj krvi su proteini nastale biosintezom bjelančevina ribosoma. Enzimi imaju široku paletu zadataka u organizmu. Ovisno o njihovoj funkciji, oni se dalje klasificiraju. Na primjer, peptidaze su skupina enzima koji cijepaju peptide ili proteini. Na taj način kataliziraju hidrolizu peptidnih spojeva. Peptidaze se nazivaju i proteolitički enzimi. Jedan od takvih proteolitičkih enzima je plazmin. Nalazi se u krvnom serumu i tamo cijepa razne proteine. Također je odgovoran za razgradnju proteina iz seruma. Plazmin nastaje od prethodnika plazminogena.
Funkcija, radnja i zadaci
Glavna funkcija plazmina je cijepanje fibrina. Ovaj proces, poznat kao fibrinoliza, igra ulogu prije svega u stvaranju krvnih ugrušaka. U ovom procesu plazmin otapa endogene krvne ugruške razgrađujući fibrinske polimere tromba na produkte razgradnje fibrina. Fibrinoliza je regulacija suprotstavljanjem biokemijskim procesima. Aktivacija se događa pretvaranjem neaktivnog plazminogena u aktivni plazmin. Fibrinoliza postaje aktivna zajedno sa zgrušavanjem krvi, ali napreduje znatno sporije. Dva su endogena aktivatora uključena u aktivaciju fibrinolize: tkivno-specifični aktivator plazminogena i urokinaza. Nefiziološki aktivatori koji sudjeluju u aktivaciji plazmina su stafilokinaza i streptokinaza. Egzogeni aktivatori tvore veći kompleks s plazminogenom i plazminom koji aktivira neaktivni plazminogen. PAI-1 do PAI-4 pojavljuju se kao inhibitori aktivacije fibrinolize. Plazmin cijepa fibrinske polimere nakon aktivacije. Veže se na fibrin i razdvaja razgranate polimere fibrina u topive proizvode razgradnje različite strukture i masa. Krv Cirkulacija uklanja topive materijale dok se ne isperu iz krvotoka. Da bi deaktiviralo fibrinolizu, tijelo pribjegava inhibitoru plazmina alfa-2 inhibitoru plazmina. Plazmin vezan za fibrin ima relativno dug poluživot u usporedbi s ovim antiplazminom. Međutim, inhibitor u vrlo kratkom vremenu u serumu čini bezopasan plazmin. Plazmin tako preuzima važne zadatke u sustavu zgrušavanja i djeluje kao antagonist trombina. Pored fibrina, preteča fibrinogen se također razgrađuje plazminom i njegovim prekursorom. Serinske proteaze poput plazmina imaju nepovratan učinak i ne kataliziraju biokemijske reakcije u oba smjera. Plazmin ima autokatalitičku aktivnost i pretvara druge molekule u aktivni plazmin. Sukladno tome, njegov je proenzim supstrat aktiviranog. Osim fibrinolitičkog djelovanja, plazmin cijepa i proteine kao što su aktivirane kolagenaze. Uz to, aktivira različite medijatore u sustavu komplementa i razrjeđuje zid Graafovih folikula tijekom ovulacija.
Formiranje, pojava, svojstva i optimalne razine
Plazmin nastaje od prethodnika plazminogena. Sintetizira se u jetra i potom pušten u krvotok, gdje je mjerljiv. Plazminogen ima poluvrijeme više od dva dana. Slobodni plazmin teško je, ako je uopće moguće, otkriti u krvi. Može se odrediti samo plazminogen. Određivanje se obično odvija u citriranoj krvi. Standardne vrijednosti aktivnosti plazminogena su između 85 i 110 posto. Za plazminogen koncentracija, standardna vrijednost je 0.2 g po litri. Plazminogen postaje plazmin, koji poput elastaze i tripsina, odgovara endopeptidazi. Aktivacija plazminogena u plazmin događa se različitim tvarima. Najvažniji su tPA, trombin, faktor XII i fibrin. Kao dio podskupine peptidaze serinske proteaze, plazmin ima aktivno mjesto. Na ovom aktivnom mjestu serinske proteaze nose katalitičku trijadu koja uključuje aminokiselinsku serinu. Katalitička trijada aspartanska kiselina, histidin i serin sadrže aminokiselinske ostatke umrežene vodik obveznice.
Bolesti i poremećaji
Jedan poremećaj povezan s plazminom je inhibitor aktivatora plazminogena-1 nedostatak. Ovaj urođeni nedostatak dovodi do preranog otapanja krvnih ugrušaka, što rezultira a tendencija krvarenja. PAI-1 se u zdravom tijelu pojavljuje kao inhibitor tkivnog aktivatora plazminogena, jer igra ulogu u intravaskularnoj fibrinolizi. Spontano krvarenje rijetko je simptom bolesti. Ipak, manje traume mogu uzrokovati krvarenje iz koljena, laktova, nos, ili desni. Menstrualno krvarenje je često povećano. Duga razdoblja krvarenja nakon operacije često se opažaju u bolesnika. Ako postoji samo djelomični nedostatak inhibitora, krvarenje je rjeđe. Krvarenje se možda uopće neće dogoditi ili može biti lagano. U nekih je bolesnika inhibitorni protein prisutan, ali ne funkcionira. Uzrok je mutacija povezanih alela. Bolest homozigotnog stanja temelji se na autosomnom recesivnom nasljeđivanju. Test ELISA antitijela ili analiza PAI-1 funkcije omogućuje dijagnozu. Kao protumjera tendencija krvarenja, pacijentima se primjenjuju inhibitori fibrinolize, poput epsilon-amino kaproične kiseline ili traneksamska kiselina. Mutacijski smanjena aktivnost plazmina suprotna je opisanoj bolesti i može potaknuti trombotičku tendenciju. Suvremena medicina također pretpostavlja da degradacija vezivno tkivo enzimom plazmin igra važnu ulogu u širenju različitih bolesti. Pridružene bolesti sada uključuju Raka, kardiovaskularne bolesti i upala.
