Kratak pregled
- Opis: rijedak genetski poremećaj povezan s manje ili više izraženom lomljivošću kostiju
- Tipovi: četiri glavna tipa, koji se uglavnom razlikuju po težini. Tip 2 ima najteži tijek.
- Očekivano trajanje života: Ovisi o vrsti bolesti. Neke oboljele osobe umiru u maternici, druge imaju normalan životni vijek.
- Simptomi: Česti prijelomi kostiju, deformacije kostiju, često plave očne jabučice, gubitak sluha, nizak rast.
- Uzrok: Genetski defekti koji obično utječu na stvaranje kolagena (sastavnog dijela koštanog i vezivnog tkiva).
- Dijagnoza: uzimanje anamneze, radiološke pretrage (kao što je RTG), genetske pretrage
- Liječenje: individualno prilagođena terapija s fizioterapijom, ortopedskim mjerama, operacijom, lijekovima
Što je bolest krhkih kostiju?
Bolest krhkih kostiju (osteogenesis imperfecta ili skraćeno OI) je urođena, genetska bolest. Kod velike većine oboljelih poremećena je proizvodnja kolagena. Ovo je važan strukturni protein kostiju i vezivnog tkiva (kao što su tetive, ligamenti, bjeloočnica = "bjeonjak" u oku).
Međutim, u svim slučajevima kosti se lome lakše nego inače. Osim toga, oboljeli obično imaju plave očne jabučice i često su nagluhi.
U pojedinačnim slučajevima točni simptomi ovise o vrsti i težini bolesti. Isto vrijedi i za očekivani životni vijek: neka djeca s bolešću krhkih kostiju umiru prije rođenja, dok druga imaju normalan životni vijek.
Još nema lijeka za bolest krhkih kostiju. Međutim, pravilnim liječenjem simptomi se mogu ublažiti i poboljšati kvaliteta života oboljelih.
Bolest lomljivih kostiju: vrste
Klasično, stručnjaci razlikuju četiri glavne vrste osteogenesis imperfecta. Ova se klasifikacija (prema Sillence, 1979.) temelji na kliničkom izgledu i radiološkim nalazima (kao što je stas tijela, deformacije kostiju itd.). Kasnije je otkriveno da su ova četiri glavna tipa posljedica promjena (mutacija) u jednom od dva gena koji sadrže nacrt kolagena tipa I.
Osteogenesis imperfecta tip 1
Bolest lomljivih kostiju tipa 1 je blaga. Pogođene osobe često imaju samo plave bjeloočnice ("bjeonjače" u očima).
U otprilike polovici slučajeva prisutan je i gubitak sluha. Rijetko je kod ovog oblika bolesti staklastog tijela poremećeno formiranje zuba. Oboljeli pojedinci također pokazuju male ili manje deformacije kostiju (deformacije). Stas tijela je normalan.
Osteogenesis imperfecta tip 2
Bolest krhkih kostiju tipa 2 ima najteži tijek. Oboljela djeca umiru neposredno prije, tijekom ili neposredno nakon rođenja (perinatalno).
Prijelomi kostiju već u maternici, deformirane i skraćene kosti (a time i niski rast) tipični su za ovaj oblik bolesti. Osim toga, oboljele osobe imaju plavičaste bjeloočnice.
Osteogenesis imperfecta tip 3
Bolest krhkih kostiju tipa 3 ima težak tijek. Kosti oboljelih osoba već su deformirane pri rođenju, a deformacije nastavljaju napredovati. Tipično se opažaju teška skolioza i nizak rast, kao i vrlo velik broj prijeloma kostiju.
Osteogenesis imperfecta tip 4
Bolest lomljivih kostiju tipa 4 je blaga do umjereno teška. Pogođene osobe imaju blage do umjerene deformacije kostiju i visoku stopu prijeloma. Obično su niskog rasta, iako je ozbiljnost niskog rasta promjenjiva. Bjeloočnice mogu biti blago plavkaste pri rođenju, ali s godinama posvijetle. Ponekad je bolest povezana s gubitkom sluha.
Bolest staklastog tijela: životni vijek i tijek bolesti
Očekivano trajanje života osoba s bolešću krhkih kostiju ovisi o vrsti i težini bolesti. Neki tipovi osteogenesis imperfecta ne ograničavaju očekivani životni vijek. S druge strane, postoje i oblici kod kojih oboljele bebe umiru u maternici ili ubrzo nakon rođenja.
Kako će bolest krhkih kostiju napredovati kod pojedinih oboljelih osoba može se predvidjeti samo u vrlo ograničenoj mjeri. Najteže manifestacije simptoma općenito se pojavljuju tijekom puberteta i faza rasta. U odrasloj dobi bolesnici s nekim oblicima bolesti mogu voditi uglavnom "normalan" život.
Bolest lomljivih kostiju i trudnoća
Osteogenesis imperfecta ne utječe na plodnost per se. Međutim, na pitanje moguće trudnoće kod žena s bolešću krhkih kostiju mora se odgovoriti pojedinačno. Važno je da struktura kostiju, posebno u zdjelici, bude dovoljno stabilna da nosi dijete do termina.
Bolest lomljivih kostiju: simptomi
Simptomi bolesti krhkih kostiju razlikuju se ovisno o vrsti bolesti i težini.
Prijelomi kostiju: općenito se prijelomi kostiju (prijelomi) gotovo uvijek javljaju u skupinama, osobito u djetinjstvu. Budući da se kosti općenito puno lakše lome nego u ljudi bez osteogenesis imperfecta, čak i male količine sile često su dovoljne da izazovu prijelom.
Deformacije kostiju: duge duge kosti mogu se deformirati kod bolesti krhkih kostiju. To uglavnom pogađa ekstremitete, odnosno noge i ruke. One se također mogu skratiti. Stoga su ljudi s bolešću krhkih kostiju često niske ili čak niske građe.
Gubitak sluha: bolest lomljivih kostiju često prati i gubitak sluha.
Kile i bolovi u mišićima: Zbog slabijeg vezivnog tkiva, ljudi s bolešću krhkih kostiju često su skloni hernijama.
Zglobovi su često hiperekstenzibilni i pokretljiviji nego inače, što potiče bolove u mišićima.
Posljedice na unutarnje organe: ponekad bolest staklastog tijela zahvaća i vezivno tkivo pluća ili srca. U potonjem slučaju to može značiti da se srčani zalisci ne zatvaraju ispravno. To utječe na opskrbu tijela krvlju. Oboljeli se tada osjećaju bezvoljno i umorno. Njihova izvedba se smanjuje.
Bolest lomljivih kostiju: uzrok
Bolest lomljivih kostiju genetski je poremećaj. Nastaje kao posljedica patoloških promjena (mutacija) gena koji su važni za metabolizam kosti (stvaranje i razgradnju).
U velikoj većini slučajeva osteogenesis imperfecta zahvaćeni su geni COL1A1 i COL1A2. One sadrže nacrt za kolagen tipa 1. Kao rezultat genskih promjena, tijelo proizvodi strukturni protein, važan za kosti i vezivno tkivo, u neispravnom obliku ili u nedovoljnim količinama.
U drugim slučajevima, bolest je uzrokovana defektima u genima uključenim u razvoj (diferencijaciju) stanica za izgradnju kostiju – takozvanih osteoblasta – ili u mineralizaciji kostiju.
Kako se bolest krhkih kostiju nasljeđuje
Oni koji imaju bolest krhkih kostiju mogu naslijediti temeljni genetski defekt na svoje potomstvo.
Autosomno dominantno nasljeđivanje
U većini slučajeva radi se o autosomno dominantnom nasljeđu. Autosomno znači da se osnovni genetski defekt nalazi na jednom od autosoma. Ovo je naziv za sve kromosome koji nisu spolni kromosomi.
Dominantno znači: Dovoljno je da jedan roditelj nosi odgovorni genetski defekt i prenese ga na dijete (taj rizik je 50 posto), pa da se i dijete rodi s bolešću krhkih kostiju. To je slučaj s glavnim tipovima bolesti (s mutacijama u dva gena kolagena tipa 1).
Takav autosomno dominantni genetski defekt također se može naslijediti od jednog roditelja s genetskim mozaikom. Ovaj izraz se koristi kada nemaju sve zametne stanice i/ili somatske stanice osobe isti genetski sastav.
Međutim, ako jedan od spermija ili jajašca s genetskom greškom dovede do trudnoće, dijete može razviti potpunu bolest – ponekad čak i sa smrtnim ishodom.
Autosomno recesivno nasljeđivanje
Manje uobičajeni oblici bolesti krhkih kostiju općenito se nasljeđuju autosomno recesivno. Dijete tada mora naslijediti mutirani gen – smješten na autosomu – od oba roditelja da bi se rodilo s bolešću krhkih kostiju. Postoji 25 posto šanse da se to dogodi.
Ako samo jedan roditelj prenosi mutaciju, ali drugi roditelj prenosi zdravu varijantu ovog gena, bolest ne izbija u djeteta.
X-vezano nasljeđe
Prije nekoliko godina znanstvenici su po prvi put otkrili i (rijedak) oblik bolesti krhkih kostiju koji se nasljeđuje X-vezano:
Uzročni defekt gena ovdje se nalazi na ženskom spolnom kromosomu (X kromosom). Nasljeđuje se recesivno. To znači da su dječaci obično teže pogođeni ovim oblikom bolesti krhkih kostiju jer imaju samo jedan X kromosom.
Nova pojava bolesti krhkih kostiju
Čak i roditelji koji sami nemaju bolest krhkih kostiju mogu imati dijete s ovim genetskim poremećajem. Temeljna genska mutacija tada se (spontano) pojavila tijekom ili oko začeća.
To je često slučaj s glavnim vrstama bolesti krhkih kostiju, koje su uzrokovane mutacijama u genima za kolagen tipa 1.
Bolest krhkih kostiju: pregledi i dijagnoza
Liječnici dijagnosticiraju bolest krhkih kostiju prvenstveno na temelju kliničke slike. To znači da je tipična skupina simptoma kod bolesnika ključna za dijagnozu osteogenesis imperfecta.
Povijest bolesti
Uzimanje povijesti bolesti (anamneze) pacijenta pri prvom razgovoru s pacijentom ili roditeljima stoga je vrlo važno za liječnike. Liječnik se posebno raspituje o čestim lomovima kostiju i sličnim događajima u obitelji.
Postupci snimanja
Ovisno o vrsti bolesti, liječnici ultrazvučnim pregledom mogu otkriti bolest krhkih kostiju kod nerođenih beba u maternici.
Genetsko testiranje
Osim toga, liječnici često provode genetsko testiranje kako bi potvrdili dijagnozu. Uzorci krvi posebno se koriste za analizu genetskog materijala oboljelih osoba. Ne samo da se može pouzdano utvrditi sama bolest krhke kosti, već i vrsta osteogenesis imperfecta. Istodobno se mogu isključiti druge moguće bolesti kao uzrok simptoma.
Znati o kojem se obliku bolesti radi osobito je važno za sljedeće trudnoće. To je zato što liječnici tada mogu procijeniti rizik od recidiva i daljnjeg nasljeđivanja.
Međutim, genetsko testiranje ne dopušta pouzdanu izjavu o održivosti i kvaliteti života oboljele osobe.
Bolest lomljivih kostiju: liječenje
To se može postići kombinacijom različitih mjera. Plan terapije se stoga sastoji od različitih sastavnih dijelova i individualno je prilagođen oboljeloj osobi.
U idealnom slučaju, liječenje bolesti krhkih kostiju provodi multidisciplinarni tim (ortopedi, kirurzi, fizioterapeuti itd.) u specijaliziranom centru.
fizioterapija
Vrlo važna komponenta terapije za bolest krhkih kostiju je redovita fizioterapija. Cilj joj je jačanje mišića, tetiva, ligamenata i kostiju te ispravljanje eventualnih deformiteta kostiju. S jedne strane, to je namijenjeno sprječavanju prijeloma kostiju, a s druge strane, poboljšanju mobilnosti – oboljeli bi trebali moći upravljati svojim svakodnevnim životom što je neovisnije moguće.
Fizioterapija je također neophodna nakon operacija (vidi dolje) kao dio procesa rehabilitacije. Radi se o smanjenju straha od kretanja (a time i daljnjih lomova kostiju) i isprobavanju novih obrazaca kretanja. Osim poboljšanja mobilnosti, to također može poboljšati kvalitetu života oboljelih.
Kirurško-ortopedska terapija
Ponekad je ipak nužan kirurški zahvat, primjerice u slučaju prijeloma s pomakom. Isto tako, izražene deformacije kostiju (npr. teške skolioze) obično zahtijevaju kirurško liječenje.
Na primjer, teleskopski čavao može se umetnuti u duge cjevaste kosti (npr. bedrenu kost) – bilo za stabilizaciju kosti nakon prijeloma ili za ispravljanje teške deformacije. Teleskopski čavao može rasti s kosti, tako da ne ometa rast kostiju djeteta.
Liječenje
U slučaju umjerene ili teške bolesti krhkih kostiju, oboljelima se često daju takozvani bisfosfonati. Ovi lijekovi povećavaju koštanu masu i snagu kostiju. To bi trebalo smanjiti vjerojatnost lomljenja kostiju.
Osim bisfosfonata, kod osteogenesis imperfecta često se koriste i drugi lijekovi. Tu spadaju pripravci koji sadrže kalcij i vitamin D. Te su tvari neophodne za mineralizaciju kostiju. Nedostatak stoga može pogoršati smanjenu gustoću kostiju (osteopeniju) kod bolesti krhkih kostiju.
Primjena dodataka kalcija i vitamina D stoga je preporučljiva kada pacijenti imaju ili su u riziku od takvog nedostatka (npr. jer su ograničene pokretljivosti i provode premalo vremena vani da bi proizveli dovoljno vitamina D putem sunčeve svjetlosti).
Predoziranje vitaminom D mora se izbjeći pod svaku cijenu! To je zato što se kalcij tada sve više otapa iz kostiju. Osim toga, predoziranje vitaminom D može, između ostalog, oštetiti bubrege.
Istraživanje daljnjih terapija
Znanstvenici istražuju daljnje mogućnosti liječenja za osobe s osteogenesis imperfecta.
