Demencija: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Demencija obično prethodi blago "kognitivno oštećenje" ("MCI"), koje se predstavlja kao anamnestičko (utječe na memorija) oblik, preteča Alzheimerova demencija. U oko 10-20% svih bolesnika s MCI, blago oštećenje napreduje i očituje se demencija u roku od godinu dana. Vaskularno kognitivno oštećenje (VCI) vjerojatno je prisutno u oko 20% svih oblika demencija. Pokazalo se da su histopatološki vjerojatno povezane sa sljedećim dijagnozama: veliki infarkti, lakunarni infarkti, mikroinfarkti, meningealna i cerebralna amiloidna angiopatija, ateroskleroza (arterioskleroza, otvrdnjavanje arterija), perivaskularne lakune i gubitak mijelina. Patogeneza demencije još nije u potpunosti razjašnjena. Najvažniji čimbenici u razvoju demencije su dob i kardiovaskularni (srce bolest) rizici. Međutim, ulogu imaju i genetski čimbenici. Uz to, postoji niz drugih okidača demencije (vidi dolje).

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret roditelja, baka i djedova
    • Genetski rizik ovisan o polimorfizmima gena, povezan s frontotemporalnom demencijom (FTD; rijedak oblik demencije kod kojeg dolazi do gubitka neurona u frontalnom režnju (frontalni režnjevi) i sljepoočnom režnju (temporalni režnjevi); glavni simptomi su promjene u ponašanju kao i osobnost):
      • Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednog nukleotida):
        • Geni: GRN
        • SNP: rs5848 u genu GRN
          • Sazviježđe alela: TT (3.2 puta)
    • Genetske bolesti
      • Hallervorden-Spatzov sindrom - genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem koji dovodi do neurodegeneracije s željezo taloženje u mozak, što rezultira mentalnim retardacija i rana smrt; pojava simptoma prije 10. godine.
      • Wilsonova bolest (bakar bolest skladištenja) - autosomno recesivna nasljedna bolest kod koje metabolizam bakra u jetra ometa jedan ili više gen mutacije.
      • porfirija ili akutna intermitentna porfirija (AIP); genetska bolest s autosomno-dominantnim nasljeđivanjem; bolesnici s ovom bolešću imaju 50-postotno smanjenje aktivnosti enzima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), što je dovoljno za sintezu porfirina. Okidači a porfirija napad, koji može trajati nekoliko dana, ali i mjeseci, su infekcije, droge or alkohol. Klinička slika ovih napada prikazuje se kao akutni trbuh ili neuroloških deficita, koji mogu poći smrtonosno. Vodeći simptomi akutnog porfirija su povremeni neurološki i psihijatrijski poremećaji. Autonomna neuropatija često je u prvom planu, uzrokujući trbušnu koliku (akutni trbuh), mučnina (mučnina), povraćanje or zatvor (zatvor), kao i tahikardija (otkucaji srca prebrzi:> 100 otkucaja u minuti) i labilni hipertenzija (visoki krvni tlak).
      • Trisomija 21 (Downov sindrom) - posebna genomska mutacija kod ljudi u kojoj je čitav 21. kromosom ili njegovi dijelovi prisutni u tri primjerka (trisomija). Uz fizičke karakteristike koje se smatraju tipičnim za ovaj sindrom, kognitivne sposobnosti pogođene osobe obično su oslabljene; nadalje, postoji povećani rizik od leukemija (krv Raka).
  • Etnička pripadnost - Afroamerikanac (36% češće ima demenciju nego bijelac).
  • Dob - sve veća dob; u osoba starijih od 85 godina prevalencija vaskularne demencije iznosi oko 14%; za Alzheimerovu demenciju iznosi 20-40% u ovoj dobnoj skupini
  • Visina - muškarci koji su bili šest centimetara viši od prosjeka na prijelazu u odraslu dob imali su manji rizik od demencije (također značajan kad se uzela u obzir razina obrazovanja)
  • Obrazovna razina - niska obrazovna razina
  • Bračno stanje - cjeloživotni samci: oženjeni su imali 42% niži rizik od razvoja demencije od cjeloživotnih samca
  • Zanimanja - Nogometaši (profesionalni nogometaši: 5 puta veći rizik od Alzheimerova bolest), ragbijaši (Alzheimerova bolest, demencija ili kronična traumatična encefalopatija (CTE)).

Uzroci ponašanja

  • Ishrana
    • Veliki unos slatkih napitaka, posebno ako sadrže umjetna zaslađivače
    • Nedostatak mikroelemenata (vitalne tvari) - vidi Prevencija mikroelementima.
  • Potrošnja stimulansa
    • Alkohol (žena:> 20 g / dan; muškarac:> 30 g / dan)
      • > 24 grama dnevno: 20% povećan rizik od demencije.
      • Osobe s velikom konzumacijom alkohola (muškarci> 60 g / dan; žene 40 / dan) više su od 3 puta vjerojatnije od ostalih da razviju demenciju; nastup često u mlađoj dobi
    • Duhan (pušenje)
      • Pušenje stariji od 65 godina: 60% povećan rizik.
  • Tjelesna aktivnost
    • Niska tjelesna aktivnost i vježbanje; prema rezultatima meta-analize, faktor fizičke neaktivnosti precijenjen je zbog uglavnom prekratkog trajanja studije. Međutim, kod pacijenata kod kojih nijedna metabolička bolest nije prethodila demenciji, fizička neaktivnost (mjerena prije više od 10 godina) predstavlja određeni rizik od demencije (HR 1.3), međutim, propuštena je statistička značajnost.
    • Tjelesna neaktivnost: 40% povećan rizik.
    • Profesionalni nogometaši (pet puta je vjerojatnije da će trebati lijekove za demenciju od nesportaša; uključujući manje vratara nego terenski igrači zbog kronične traumatične ozljede mozga ("potres mozga") uzrokovane ponavljanim zaglavljima ili sudarima)
  • Psihosocijalna situacija
    • Psihološki stres
    • Socijalna izolacija
  • Trajanje sna (dugo spavanje:> 9 sati; omjer smrtnosti od demencije kod dugih spavača i 1.63 (p = 0.03)).
  • Pretežak (BMI (Indeks tjelesne mase)> 25; gojaznost).
    • 60% povećan rizik od demencije
    • U srednjim godinama života
    • Žene koje su pretile u srednjim 50-ima; nakon 70. godine pokazalo se da ove žene imaju povećani rizik od demencije
  • pothranjenost
    • Žene s Indeks tjelesne mase (BMI) manje od 20 kg / m2 imali su 2.93 puta veću vjerojatnost da će razviti demenciju od žena normalne težine [vrijeme početka demencije: 5 godina nakon regrutiranja žena koje su imale otprilike 55 godina u trenutku uključivanja u studiju. ].
  • Android raspodjela tjelesne masti, odnosno trbušna / visceralna trup centralna tjelesna masnoća (tip jabuke) - prisutan je visok opseg struka ili omjer struka i bokova (THQ; omjer struka i kuka (WHR)) Kada se opseg struka mjeri prema na smjernice Međunarodne dijabetes federacije (IDF, 2005.) primjenjuju se sljedeće standardne vrijednosti:
    • Muškarci <94 cm
    • Žene <80 cm

    Njemac Gojaznost Društvo je 2006. objavilo nešto umjerenije podatke o opsegu struka: <102 cm za muškarce i <88 cm za žene.

Uzroci povezani s bolestima

Respiratorni sustav (J00-J99)

Krv, krvotvorni organi - imunološki sustav (D50-D90).

Endokrine, prehrambene i metaboličke bolesti (E00-E90).

  • Dijabetes melitus (hipoglikemija i hiperglikemija / hipoglikemija i hiperglikemija) (77% veća stopa demencije)
    • Dijabetes kod odraslih: 50% povećan rizik
  • Poremećaji elektrolita kao što su.
    • Hiponatremija (nedostatak natrija)
    • Hipernatremija (višak natrija)
  • Hiperlipidemija / hiperlipoproteinemija (poremećaji metabolizma lipida).
  • hiperparatireoidizam (hiperfunkcija paratireoidne žlijezde).
  • Hipofizna insuficijencija (hipofunkcija hipofiza).
  • Hipertireoza (hipertireoza)
  • Hipoglikemija (hipoglikemija), teška (posebno u starijoj dobi).
  • Hipotireoza
  • Hipoparatireoidizam (hipotireoza od paratireoidna žlijezda).
  • Hipotireoza (hipotireoza)
  • Pothranjenost (veganstvo)
  • Addisonova bolest (primarna adrenokortikalna insuficijencija; NNR insuficijencija) - bolest uzrokovana neaktivnošću kore nadbubrežne žlijezde uz smanjenu proizvodnju hormona.
  • Cushingova bolest - bolest kod koje hipofiza proizvodi previše ACTH, što rezultira povećanom stimulacijom kore nadbubrežne žlijezde i, kao posljedica, prekomjernom proizvodnjom kortizola
  • Nedostatak vitamina:
  • Wernickeova encefalopatija (sinonimi: Wernicke-Korsakow sindrom; Wernickeova encefalopatija) - degenerativna encefaloneuropatska bolest mozak u odrasloj dobi; klinička slika: mozak-organski psihosindrom (HMELJ) S memorija gubitak, psihoza, zbunjenost, apatija i nesigurnost u hodu i stavu (cerebelarna ataksija) i poremećaji pokreta oka / paraliza očnih mišića (vodoravno nistagmus, anizokorija, diplopija)); nedostatak vitamina B1 (nedostatak tiamina).

Koža i potkožni (L00-L99).

Kardiovaskularni sustav (I00-I99)

  • Apopleksija (moždani udar)
  • Ateroskleroza (arterioskleroza; otvrdnjavanje arterija)
  • Kronično zatajenje srca (srčana insuficijencija) - u vrlo starim godinama (85+), kronično zatajenje srca u kombinaciji s niskim sistoličkim krvnim tlakom (<147 mmHg) dovodi do znatno bržeg kognitivnog pada u usporedbi s onima s visokim sistoličkim tlakom (> 162 mmHg)
  • Srčane aritmije (posebno fibrilacija atrija (VHF))
    • VHF je povećao rizik od demencije za 2.9 puta čak i bez pojave apopleksije u usporedbi sa sudionicima studije bez AF; prema tome, ova se skupina uopće nije razlikovala od skupine s AF koja je imala udar na početku ili tijekom studija; analiza podskupina pokazala je da je rizik od demencije značajno povećan samo kod muškaraca (HR: 4.6; p <0.001 naspram HR: 0.6; p = 0.59).
  • Hipertenzija (visoki krvni tlak; čimbenik rizika za subkortikalne lezije bijele tvari).
    • Visoke normalne sistoličke vrijednosti od 130 mmHg i više već povećavaju rizik od demencije; sudionici koji su prešli ovaj prag razvili su demenciju stopom od 6.3%, u usporedbi sa samo 3.7% pri niskim tlakovima
    • Sistolički iznad 140 mmHg u srednjoj dobi povećava rizik od demencije za 60%.
    • Žene koje su i dalje imale povišen nivo krv tlaka u srednjim 30-ima i u dobi od 40 godina imali su 65% veću vjerojatnost da će kasnije razviti demenciju (HR 1.65; 1.25-2.18)
    • Pojava hipertenzije nakon 80. godine smanjuje rizik od demencije
  • Koronarna bolest (CAD; bolest koronarnih arterija).
  • Ortostatska hipotenzija (s promjenom držanja tijela (ortostaza = uspravno stajanje) pokazuje pad sistoličkog tlaka od najmanje 20 mmHg ili dijastolički od najmanje 10 mmHg) (15% povećan rizik).
  • Subakutni sklerozirajući panencefalitis (upalna bolest mozga; obično uzrokovana infekcijom ospicama)
  • Vaskulitide (vaskularne upale), nespecificirano.

Zarazne i parazitske bolesti (A00-B99).

  • AIDS-a (Stečena imunodeficijencije Sindrom).
  • Creutzfeldt-jakob bolest
  • Citomegalija
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker bolest - bolest koja pogađa mozak, koji je povezan sa BSE-om.
  • Infekcija HIV-om
  • Sifilis (Lues)
  • Tuberkuloza

Jetra, žučni mjehur i žuč kanali - gušterača (gušterača) (K70-K77; K80-K87).

Usta, jednjak (jednjak), želudac, i crijeva (K00-K67; K90-K93).

  • Ulcerozni kolitis - kronična upalna bolest sluznica od debelo crijevo (debelo crijevo) odn rektum (rektum) (ljudi s CED-om imaju 2.54 puta veći rizik od ljudi bez bolesti)
  • Crohnova bolest - kronična upalna bolest crijeva; obično napreduje u recidivima i može utjecati na cjelinu probavni trakt; karakteristična je segmentna afekcija crijeva sluznica (crijevna sluznica), odnosno može biti zahvaćeno nekoliko crijevnih odjeljaka koji su odvojeni zdravim odjeljcima (ljudi s CED imaju 2.54 puta veći rizik kao ljudi bez bolesti)
  • Whippleova bolest - rijetka sistemska zarazna bolest; uzrokovana gram-pozitivnom štapičnom bakterijom Tropheryma whippelii (iz skupine aktinomiceta), koja osim obvezno zahvaćenog crijevnog sustava može utjecati i na nekoliko drugih organskih sustava te je kronična recidivna bolest; simptomi: Groznica, artralgija (bol u zglobovima), disfunkcija mozga, gubitak težine, proljev (proljev), bol u trbuhu (bolovi u trbuhu) i još mnogo toga. → Malabsorpcijski sindrom
  • Celijakija (gluten-inducirana enteropatija) - kronične bolesti od sluznica od tankog crijeva (sluznica tankog crijeva) zbog preosjetljivosti na protein žitarica gluten → sindrom malapsorpcije.

Novotvorine - tumorske bolesti (C00-D48).

  • Tumori mozga (ventrikulu III ili u hipotalamus).
  • Tumori na mozgu, nespecificirani
  • Mostarske metastaze
  • Insulinoma - u većini slučajeva benigna novotvorina u području gušterače (gušterača) → hipoglikemija (nizak šećer u krvi)
  • metastaze (kćeri tumori).
  • Plazmocitom (multipli mijelom) - zloćudna (zloćudna) sistemska bolest. Pripada ne-Hodgkinovim limfomima B limfociti.
  • Polycythaemia vera - patološko razmnožavanje krvnih stanica (posebno su pogođeni: posebno eritrociti / crvene krvne stanice, u manjoj mjeri također trombociti (krvne pločice) i leukociti / bijele krvne stanice); peckav svrab nakon kontakta s voda (akvageni pruritus).

Uši - mastoidni izraslina (H60-H95).

Psiha - živčani sustav (F00-F99; G00-G99).

  • Ovisnost o alkoholu
  • ALS (amiotrofna lateralna skleroza) -Parkinsonov kompleks demencije.
  • Anksiozni poremećaji
  • Alzheimerova demencija
  • Chorea-Huntington - genetska neurološka bolest sa sve većom degradacijom mozga masa.
  • Delir (akutno stanje zbunjenosti).
  • Dementia pugilistica - demencija uzrokovana ponovljenim traumatska ozljeda mozga.
  • Depresija?
    • Pacijenti s simptomima depresije čija se depresija povećavala od pregleda do pregleda imali su 42% povećan rizik od demencije
    • Kohortna studija Whitehall II, s 28 godina praćenja i podacima o više od 10,000 XNUMX osoba srednje dobi, zaključila je sljedeće:
      • Sudionici koji su se žalili depresija u srednjoj životnoj dobi nije imao značajno povećan rizik od razvoja demencije kasnije tijekom praćenja.
      • Sudionici koji su imali simptome depresija od 11 godina prije dijagnoze demencije imao je 70% povećan rizik od razvoja demencije.

      ZAKLJUČAK: Depresija simptomi su obilježje prodromalnog stadija demencije. Depresija i demencija moraju imati zajednički uzrok.

  • Dijaliza dijalizom
  • Encefalitis (upala mozga)
  • Encefalopatija (bolest mozga).
    • Jetra (povezano s jetrom)
    • Gušterača (povezano s gušteračom)
    • Uremić (povezan s uremikom)
  • Epilepsija
  • Frontotemporalna demencija (FTD) (sinonim: nekad i Pick-ova bolest) - neurodegenerativna bolest koja se obično javlja prije 60. godine u frontalnom ili sljepoočnom režnju mozga; progresivna demencija koju karakteriziraju rane, polako progresivne promjene osobnosti i gubitak socijalnih vještina; bolest je praćena oštećenjem intelekta, memorija i jezik funkcionira s apatijom, euforijom i povremeno ekstrapiramidnim pojavama; demencija napreduje kod FTD-a obično mnogo brže nego kod demencije Alzheimerovog tipa.
  • GAD antitijelo encefalitis (GAD encefalitis; GAD = glutamat dekarboksilaza).
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker-ov sindrom (GSSS) - transmisivna spongiformna encefalopatija uzrokovana prionima; sliči Creutzfeldt-jakob bolest; bolest s ataksijom (poremećaj hoda) i sve veća demencija.
  • Mozak gnojni čir - inkapsulirana zbirka gnoj u mozgu.
  • Hidrocefalus (hidrocefalus; patološko povećanje tekućina ispunjenih tekućinom (moždanih komora) mozga).
  • Kortikobazalna (ili kortikobazalna) degeneracija (CBD).
  • Leigh encefalomijelopatija - genetski neurološki poremećaj u ranom djetinjstvu.
  • Leukodistrofija - bolest središnjeg živčani sustav karakterizirani metaboličkim poremećajima.
  • Lewyjeva tjelesna demencija - demencija s posebnom histološkom slikom.
  • Limb-pretežno TDP-43 encefalopatija (KASNO) - taloženje proteina TDP-43 u memorijskim centrima mozga (amigdale (stadij 1) i hipokampi (stadij 2), a kasnije (stadij 3) također u frontalis medius gyrus); Javlja se u četvrtini svih ljudi starijih od 85 godina; Do sada je pronađeno 5 alela rizika (na genima GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 i APOE) - stoga postoji preklapanje s Alzheimerova bolest i frontotemporalna demencija.
  • Meningoencefalitis - kombinirano upala mozga (encefalitis) I moždanih ovojnica (meningitis).
  • Parkinsonovu bolest
  • Multiinfarktna demencija (demencija zbog oštećenja mozga nakon višestrukih moždanih udara) - započinje postupno prolaznim ishemijskim napadima (TIA; nagli poremećaj protoka krvi u mozgu, što rezultira neurološkom disfunkcijom koja se rješava u roku od 24 sata)
  • Multipla skleroza (MS)
  • Multisistemska atrofija - neurološka bolest povezana s parkinsonizmom.
  • neuroze
  • Hidrocefalni se mozak normalnog tlaka mijenja zbog smanjenja moždane tvari i istodobnog povećanja cerebrospinalne tekućine (živčane tekućine).
  • Neuroakantocitoza - sindrom s mnogo različitih neuroloških i psihijatrijskih znakova bolesti.
  • Progresivna multifokalna encefalopatija - promjene mozga uzrokovane papovavirusom.
  • Progresivna supranuklearna paraliza - neurološka bolest povezana s demencijom.
  • Psihoza
  • Shizofrenija
  • Apneja za vrijeme spavanja
  • Socijalna izolacija (60% povećan rizik od demencije).
  • Subkortikalna arteriosklerotska encefalopatija (SAE) - demencija zbog vaskularnih promjena s arterioskleroza u mozgu.
  • Subakutni sklerozirajući panencefalitis - panencefalitis koji obično uzrokuje ospice infekcija.
  • Vaskulitis u području mozga
  • Cerebralni vaskulitis

Trudnoća, porođaj i puerperij (O00-O99).

Simptomi i abnormalni klinički i laboratorijski nalazi koji nisu drugdje klasificirani (R00-R99)

  • Gubitak kilograma u starijoj dobi - osobe starije od 70 godina koje mršave mogu imati povećan rizik od kognitivnih oštećenja (= faktor rizika za demenciju)
  • Subklinička upala (Engleski "tiha upala") - trajna sistemska upala (upala koja zahvaća cijeli organizam), a koja teče bez kliničkih simptoma.
  • Uremija (pojava mokraćnih tvari u krvi iznad normalnih vrijednosti) → uremična encefalopatija.

Genitourinarni sustav (bubrezi, mokraćni sustav - reproduktivni organi) (N00-N99).

Uzroci (vanjski) morbiditeta i smrtnosti (V01-Y84).

Ozljede, trovanja i druge posljedice vanjskih uzroka (S00-T98).

  • blag traumatska ozljeda mozga; rizik za demenciju.
    • Blaga TBI bez gubitka svijesti: 2.36 puta veći rizik.
    • Blaga TBI s gubitkom svijesti: 2.51 puta veći rizik
    • Umjereni do ozbiljni TBI: 3.77 puta veći rizik.
  • Traumatična ozljeda mozga (TBI) (umjerena do teška TBI u srednjoj dobi).
  • Otrovanje teškim metalima

Laboratorijske dijagnoze - laboratorijski parametri koji se smatraju neovisnim faktori rizika.

  • Albuminurija (album u mokraći).
  • Anemija (anemija) - 34% vjerojatnije da će imati demenciju (omjer opasnosti 1.34; interval pouzdanosti od 95 posto 1.11 do 1.62); rizik od Alzheimerova bolest bila je 41% viša nego kod starijih osoba bez anemija (omjer opasnosti 1.41; 1.15 do 1.74); međutim, peti s najvišim hemoglobin razine su također imale 20 posto povećan rizik (omjer opasnosti 1.20; 1.00 do 1.44)
  • visok LDL varijabilnost kod starijih osoba (70 do 82 godine): značajni kognitivni deficiti.
  • Hiperhomocisteinemija - povećana koncentracija aminokiseline homocistein u krvi (vaskularna demencija / vaskularna demencija).
  • Nositelji alela ApoE-ε4 (demencija se razvila dvostruko češće od one bez nje).
  • Post glukoza? (> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dL → 6-10% hipokampusa i amigdale volumen smanjenje).

Lijekovi

  • Antiandrogeni in prostata Raka pacijenti (deprivacija androgena: 2.2 puta veći rizik).
  • antikolinergici; posebice, uporaba više antikolinergika; udruge su se ponekad mogle otkriti nakon 15 do 20 godina; Zaključak: smanjenje antiholinergika iz srednje dobi.
  • Antiepileptički lijekovi
    • Funkcionalizirana aminokiselina (lakozamid).
  • antihipertenzivni
  • Hormoni
    • Sistemska hormonska terapija - rezultati studije:
      • Nema značajnih razlika između estradiol-samo i kombinirani estrogen-progestinski pripravci.
      • Žene su morale uzimati pripreme najmanje deset godina prije 60. godine; kraće trajanje uporabe nije bilo povezano s povećanim rizikom od demencije.
      • Žene koje su imale 60 godina kada je započelo liječenje pokazale su veću vjerojatnost za demenciju nakon samo tri godine korištenja.
  • Inhibitori protonske pumpe (PPI; blokatori kiseline) u starijih bolesnika; drugo istraživanje pokazalo je da MCI (blago kognitivno oštećenje; blagog kognitivnog oštećenja) i demencije, bili su značajno niži s PPI-om nego bez Zaključak: nedostaju randomizirana ispitivanja.
  • Psihotropni lijekovi
  • Tamsulosin (antagonist α1-adrenoceptora).

Stres iz okoliša - opijenosti

  • Anoksija, na primjer, zbog anestezija incident.
  • Dovesti
  • Ugljični monoksid
  • Encefalopatija otapala
  • Onečišćivači zraka: čestice (PM2.5) i dušikovi oksidi; stariji ljudi s najvećim rizikom bili su oni sa zatajenjem srca ili ishemijskom bolešću srca
  • Hiponatremija izazvana lijekovima poput diuretika, antiepileptika ili povremeno ACE inhibitora - to može dovesti do sekundarne demencije
  • Perkloroetilen
  • Merkur
  • Otrovanje teškim metalima (arsen, dovesti, živa, talijum).

Ostali uzroci

  • Krvni tlak fluktuacije, svakodnevne ozbiljne; sudionici u najvišoj četvrtini s najvišim dnevnim kolebanja krvnog tlaka imali su 2.27 puta veću vjerojatnost da će razviti demenciju; za vaskularne demencije omjer opasnosti iznosio je 2.79 (1.04-7.51), a za Alzheimerova bolest, 2.22 (1.31-3.75); apsolutni rizik od razvoja demencije u sljedećih 5 godina bio je približno 4 posto
  • Kardiovaskularni zastoj
  • Visinske bolesti
  • Polifarmakoterapija (redovita svakodnevna uporaba pet ili više lijekova).
  • Roniočeva bolest