Rak testisa: čimbenici rizika, dijagnoza, liječenje

Rak jetre: Opis

Rak jetre je zloćudna tumorska bolest jetre. Ovaj organ ispunjava mnoge zadatke u tijelu:

  • Jetra koristi hranjive tvari apsorbirane iz crijeva. Na primjer, pohranjuje višak šećera (glukozu) u obliku glikogena. Određeni vitamini i željezo također se skladište u jetri kada ih tijelo ne treba.
  • Organ je uključen u kontrolu metabolizma šećera, proteina i masti.
  • Jetra proizvodi žuč, koja je neophodna za probavu masti u crijevima.
  • Proizvodi čimbenike zgrušavanja krvi kao i osnovne tvari za stvaranje spolnih hormona i vlastitih tjelesnih masnoća.
  • Kao središnji organ detoksikacije, jetra pretvara i razgrađuje štetne tvari, lijekove, alkohol i određene endogene tvari. Ovdje se također odvija razgradnja starih crvenih krvnih zrnaca.

Različite vrste malignih tumora jetre

Maligni tumori unutar jetre mogu imati različito podrijetlo. Sukladno tome, razlikuju se primarni i sekundarni tumori jetre.

Primarni tumori jetre

Primarni tumor jetre potiče izravno iz jetre – liječnici to nazivaju rakom jetre. Ovisno o tome koje stanice degeneriraju, nastaju različiti oblici raka jetre. To uključuje, između ostalog

  • Rak jetrenih stanica (hepatocelularni karcinom, HCC): U velikoj većini slučajeva primarni tumori jetre su hepatocelularni karcinom – tj. maligni tumor koji nastaje iz degeneriranih jetrenih stanica (hepatocita).
  • intrahepatični kolangiokarcinom (iCC): Ovaj primarni tumor jetre razvija se iz žučnih vodova unutar organa i češći je u žena nego u muškaraca. Usput, rak žučnih vodova također se može razviti iz žučnih vodova izvan jetre i tada se naziva ekstrahepatičnim kolangiokarcinomom (eCC).

Sekundarni tumori jetre

Sekundarni tumori jetre su metastaze u jetri, odnosno metastaze (metastaze) kancerogenog tumora u nekom drugom dijelu tijela. Ovaj izvorni tumor (primarni tumor) često se nalazi u plućima, dojci, maternici, prostati ili gastrointestinalnom traktu. Pojedinačne stanice raka iz primarnog tumora mogu krvlju dospjeti u jetru i tamo se smjestiti. U Europi su takve metastaze u jetri češće nego rak jetre.

U nastavku se govori samo o raku jetre!

Učestalost raka jetre

Rak jetre relativno je rijedak u Europi: prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), 58,079 29,551 muškaraca i 2020 XNUMX žena novo je dijagnosticirana bolest u XNUMX. Bolest se uglavnom javlja u starijoj dobi.

Rak jetre: simptomi

O simptomima raka jetre možete saznati u članku Rak jetre – simptomi.

Rak jetre: uzroci i čimbenici rizika

Točni uzroci raka jetre još nisu u potpunosti razjašnjeni. Međutim, postoje brojni poznati čimbenici rizika koji potiču razvoj (primarnog) raka jetre. Postoje razlike između različitih tipova primarnog raka jetre. Evo najvažnijih:

Hepatocelularni karcinom – čimbenici rizika

Ciroza jetre

U više od 80 posto slučajeva hepatocelularni karcinom nastaje kao posljedica smanjene jetre (ciroza jetre). Glavni uzroci ciroze jetre, a time i hepatocelularnog karcinoma su

  • kronična upala jetre uzrokovana virusima hepatitisa C ili hepatitisa B
  • Kronična konzumacija alkohola
  • nealkoholna masna jetra (razvija se uglavnom kao posljedica teške pretilosti i/ili dijabetes melitusa tipa 2)

Kronična infekcija hepatitisom B i nealkoholna masna jetra također mogu dovesti izravno - bez ciroze jetre kao "zaobilaznice" - do raka jetre.

Tvari toksične za jetru (hepatotoksini)

Razni toksini također mogu izazvati rak jetre, na primjer aflatoksini. To su vrlo jaki toksini koji uzrokuju rak (karcinogeni) koje proizvodi plijesan (Aspergillus flavus). Gljiva često kolonizira orašaste plodove i žitarice ako rastu u lošim uvjetima (suša) i nakon toga se skladište u vlažnim uvjetima. Rak jetre uzrokovan otrovima plijesni mnogo je češći u tropsko-suptropskim zemljama nego u Europi.

Drugi hepatotoksini koji mogu potaknuti hepatocelularni karcinom uključuju polumetalni arsen i otrovni plin vinil klorid (sirovina za polivinil klorid, PVC).

Bolest skladištenja željeza (hemokromatoza)

Intrahepatalni kolangiokarcinom (iCC) – čimbenici rizika

Rizik od raka žučnih vodova unutar (i izvan) jetre povećava se prvenstveno zbog kronične upale žučnih vodova, koja može imati različite uzroke. Na primjer, rak žučnog kanala često se javlja u bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (PSC). Ovo je kronična, autoimuna upala žučnog kanala.

Drugi mogući okidači kronične upale žučovoda, a time i čimbenik rizika za rak žučovoda su kronične infekcije, npr. bakterijama tifusa, virusima hepatitisa B ili hepatitisa C, HIV-om ili raznim parazitima (kao što je kineski jetreni metilj).

Hemangiosarkom jetre – čimbenici rizika

Drugi čimbenik rizika za kancerogeni tumor koji potječe iz krvnih žila su anabolički steroidi, koje neki sportaši i bodybuilderi zlorabe za izgradnju mišića.

Rak jetre: pregledi i dijagnoza

Prava osoba za kontakt ako sumnjate na rak jetre je vaš obiteljski liječnik ili specijalist interne medicine i gastroenterologije.

Za osobe s određenim čimbenicima rizika za rak jetre (kao što je ciroza jetre, kronična infekcija hepatitisom B ili C), redoviti pregledi mogu biti korisni za rano otkrivanje raka jetre.

Povijest bolesti i fizički pregled

Za početak će liječnik uz detaljnu konzultaciju uzeti vašu povijest bolesti (anamnezu). Zamolit će vas da detaljno opišete svoje simptome i pitati vas o vašem općem zdravstvenom stanju, načinu života i eventualnim osnovnim bolestima. Moguća pitanja u vezi s tim su npr

  • Imate li kroničnu upalu jetre (hepatitis) ili cirozu jetre?
  • Koliko alkohola popijete svaki dan? Je li bilo trenutaka u vašem životu kada ste više pili?
  • Često mijenjate seksualne partnere? (-> Povećan rizik od hepatitisa B i C)

Nakon razgovora slijedi fizički pregled: u slučaju raka jetre, jetra može biti toliko povećana da je liječnik može napipati ispod desnog rebrenog luka. U slučaju ciroze jetre – najvažnijeg čimbenika rizika za rak jetre (točnije: rak jetrenih stanica) – površina jetre je tipično kvrgava i nepravilna. To se također može osjetiti.

Liječnik u pravilu i lupka prstima po trbuhu (perkusija). To mu omogućuje da utvrdi ima li vode u abdomenu (ascites). To je često slučaj kod ozbiljnih bolesti jetre kao što je rak jetre.

Na temelju anamneze i fizikalnog pregleda liječnik već može okvirno procijeniti postoji li rak jetre. Međutim, za pouzdanu dijagnozu uvijek su potrebne dodatne pretrage.

Krvni testovi

Vrijednost AFP-a važnija je za praćenje napretka nego za dijagnosticiranje raka jetre.

U krvi se mjere i razne jetrene vrijednosti kao opći parametri funkcije jetre. To uključuje jetrene enzime (kao što su AST/GOT i ALT/GPT), parametre jetrene sinteze (koagulacijski faktori krvi ovisni o vitaminu K, albumin, kolinesteraza) i vrijednosti koje su tipično povišene u slučaju zastoja žuči (gama-GT, AP , bilirubin).

Postupci snimanja

Ultrazvučni pregled (sonografija) daje početnu procjenu stanja jetre. Može otkriti strukturne promjene u organu, a možda i tumor. Jasnije slike mogu se dobiti davanjem kontrastnog sredstva (ultrazvuk s kontrastom, CEUS).

Osim toga, često se koristi magnetska rezonancija (MRI) i/ili kompjutorska tomografija (CT). Oni daju detaljnije slike od normalnog ultrazvuka – osobito ako se pacijentu tijekom pregleda daje kontrastno sredstvo, kao što je obično slučaj.

Važnost različitih slikovnih postupaka ovisi o pojedinačnom slučaju. Na primjer, ako se sumnja na rak jetrenih stanica (hepatocelularni karcinom) u bolesnika s cirozom jetre, MRI s kontrastnim sredstvom preporučuje se kao dijagnostički slikovni postupak.

Ako se MRI ne može napraviti (npr. kod bolesnika s pacemakerom) ili ako su nalazi nejasni, kao alternativni dijagnostički postupak koristi se kompjutorska tomografija (CT) i/ili ultrazvučni pregled s kontrastom (CEUS).

Biopsija

Ponekad se rak jetre sa sigurnošću može dijagnosticirati samo ako se uzme uzorak tkiva i pregleda mikroskopski u laboratoriju. Uzorak tkiva uzima se punkcijom: liječnik uvodi finu šuplju iglu u jetru kroz trbušnu stijenku pod kontrolom ultrazvuka ili CT-a i izvlači tkivo iz sumnjivog područja. Pacijent dobiva lokalni anestetik za postupak kako ne bi osjećao bol.

Rak jetre: klasifikacija prema širenju

TNM klasifikacija raka jetre:

Veličina tumora (T):

  • T1: Pojedinačni (solitarni) tumor koji još nije zahvatio krvne žile.
  • T2: Solitarni tumor s vaskularnim zahvaćanjem ili nekoliko (višestrukih) tumora s najvećim promjerom od pet centimetara.
  • T3: Višestruki tumori promjera većeg od pet centimetara ili tumori koji zahvaćaju veću granu portalne vene i hepatične vene.
  • T4: Tumor(i) s invazijom susjednih organa ili tumor(i) s perforacijom peritoneuma.

Limfni čvorovi (N):

  • NX: Zahvaćenost limfnih čvorova ne može se procijeniti.
  • N0: Stanice raka ne zahvaćaju limfne čvorove.
  • N1: Limfni čvorovi su zahvaćeni stanicama raka.

Udaljene metastaze (M):

  • MX: Udaljene metastaze se ne mogu procijeniti.
  • M0: Nema udaljenih metastaza.
  • M1: Prisutne udaljene metastaze (npr. u plućima).

UICC faze:

UICC faza

TNM klasifikacija

I faza

Do T1 N0 M0

II stadij

Do T2 N0 M0

III stadij

Do T4 N0 M0

Stadij IVa

Bilo koji T N1 M0

Stadij IVb

Svaki T, svaki N i od M1

Rak jetre: liječenje

Operacija nudi mogućnost izlječenja oboljelog od raka jetre uklanjanjem bolesnog dijela jetre (djelomična resekcija) ili cijele jetre. U potonjem slučaju, pacijent dobiva jetru donora kao zamjenu (transplantacija jetre).

U većini slučajeva, međutim, rak jetre je već previše uznapredovao za operaciju u vrijeme dijagnoze. Umjesto operativnog zahvata ili premošćivanja vremena do transplantacije jetre tada se razmišlja o lokalnim mjerama za uništavanje tumora (lokalna ablativna terapija).

Ako se rak jetre ne može potpuno eliminirati kirurškim zahvatom ili lokalnom ablacijom, pacijenti se mogu liječiti transarterijskom (kemo ili radio) embolizacijom i/ili lijekovima. Ponekad dolazi u obzir i terapija zračenjem visoke preciznosti (radijacija visoke preciznosti). Cilj ovih tretmana je usporiti rast tumora i produžiti vrijeme preživljavanja oboljelih.

Kirurgija / transplantacija jetre

Ako se rak jetre proširio na toliko područja organa da djelomična kirurška resekcija više nije moguća, cijeli se organ može ukloniti i zamijeniti jetrom donora. Međutim, takva transplantacija jetre je opcija samo za mali broj pacijenata, jer moraju biti ispunjeni različiti uvjeti. Na primjer, tumor mora biti ograničen na jetru i još ne smije imati formirane metastaze (metastaze raka jetre) – na primjer u limfnim čvorovima.

Lokalni ablativni zahvati

Postoje različiti lokalni ablativni postupci za liječenje raka jetre. Evo najvažnijih:

Kod mikrovalne ablacije (MWA) tumorsko tkivo se također lokalno zagrijava i tako uništava. Međutim, koriste se čak i više temperature (do 160 stupnjeva) nego kod radiofrekventne ablacije (RFA).

Još jedna metoda lokalne ablativne terapije za rak jetre je perkutana injekcija etanola ili octene kiseline (PEI). U ovom postupku liječnik ubrizgava alkohol (etanol) ili octenu kiselinu kroz trbušnu stijenku u zahvaćeno područje jetre. Obje tvari uzrokuju umiranje stanica raka. Okolno zdravo tkivo je uglavnom pošteđeno. Perkutana injekcija etanola ili octene kiseline obično se ponavlja u nekoliko sesija u razmacima od nekoliko tjedana.

Stručnjaci preporučuju radiofrekvencijsku ili mikrovalnu ablaciju kao lokalni ablativni postupak za liječenje raka jetrenih stanica (hepatocelularnog karcinoma). Na primjer, perkutane injekcije etanola ili octene kiseline pokazale su se manje učinkovitima od RFA.

Transarterijska (kemo)embolizacija (TAE/TACE)

Liječnik pomiče savitljivu kanilu (kateter) u jetrenu arteriju pristupom u ingvinalnim arterijama pod kontrolom X-zraka. Svaki tumor jetre opskrbljuje se kisikom i hranjivim tvarima preko jedne ili više grana ove arterije. U sljedećem koraku liječnik ubrizgava male plastične čestice u te žile putem katetera, čime ih zatvara - stanice raka, koje su sada odsječene od opskrbe krvlju, umiru.

Ovaj terapijski postupak naziva se transarterijska embolizacija (TAE). Može se kombinirati s lokalnom kemoterapijom: u tu svrhu liječnik također putem katetera ubrizgava djelatnu tvar u blizinu tumora koja ubija stanice raka (kemoterapeutik). To je poznato kao transarterijska kemoembolizacija (TACE).

Transarterijska radioembolizacija (TARE)

I ovdje se kateter uvodi u jetrenu arteriju preko prepone. Liječnik zatim koristi ovaj kateter za uvođenje brojnih sićušnih radioaktivnih kuglica u žile koje opskrbljuju tumor. Ovo ima dva učinka: Prvo, krvne žile su zatvorene tako da je tumor odsječen od opskrbe krvlju. Drugo, stanice raka su izložene visokoj lokalnoj dozi zračenja koja ih ubija.

Radioterapija visoke preciznosti

U visokopreciznoj radioterapiji velika doza zračenja vrlo se precizno usmjerava izvana na točno određeno područje tijela – tumor ili metastazu. Postupak je također poznat kao stereotaktička radioterapija tijela (SBRT). Dolazi u obzir kada druge metode lokalne terapije za liječenje raka jetre nisu moguće.

Droge

Ciljani lijekovi

Uz sorafenib, drugi inhibitori enzima (multi-kinaza ili inhibitori tirozin kinaze) sada su dostupni za terapiju raka jetre, uključujući regorafenib i lenvatinib.

Za određene bolesnike s hepatocelularnim rakom opcija je kombinirana terapija s umjetno proizvedenim monoklonskim protutijelima atezolizumabom i bevacizumabom. Atezolizumab inhibira protein koji proizvode stanice raka (PD-L1), čime se osigurava da vlastiti imunološki sustav tijela ne napada tumorske stanice. Blokiranjem PD-L1, atezolizumab može ukloniti ovu "kočnicu" imunološke obrane, omogućujući tijelu da poduzme učinkovitije mjere protiv malignih stanica.

Bevacizumab specifično inhibira faktor rasta VEGF. To proizvode tumori kako bi potaknuli stvaranje novih krvnih žila – za bolju opskrbu tumora. Inhibicijom VEGF-a, bevacizumab stoga može smanjiti opskrbu, a time i rast malignog tumora.

Liječenje ciljanim lijekovima dolazi u obzir samo za odabrane skupine pacijenata.

Sustavna kemoterapija

Liječnici koriste sistemsku kemoterapiju (= kemoterapiju koja utječe na cijelo tijelo) za liječenje mnogih vrsta raka – tj. lijekove koji općenito inhibiraju rast stanica koje se brzo dijele (kao što su stanice raka).

Međutim, takva se kemoterapija ne koristi kao standard za odrasle s rakom jetrenih stanica jer ovdje općenito ima mali učinak. Međutim, može se uzeti u obzir u pojedinačnim slučajevima, na primjer u završnom stadiju raka jetre kao mjera za ublažavanje boli (palijativnu). Iako ne može u potpunosti zaustaviti napredovanje raka jetre, može ga barem usporiti.

Za razliku od odraslih, djeca i adolescenti s hepatocelularnim karcinomom dobro reagiraju na sustavnu kemoterapiju u gotovo polovici svih slučajeva. Zbog toga je to standardni tretman za ovu skupinu pacijenata.

Rak jetre: tijek bolesti i prognoza

Međutim, zloćudni tumor često se otkrije tek u uznapredovalom stadiju. Tada su terapijske mogućnosti ograničene. Kao i kod većine tumorskih bolesti, očekivani životni vijek i šanse za oporavak su niski u slučaju raka jetre ako se kasno dijagnosticira. Do tog vremena stanice raka već su se proširile na druge organe i stvorile metastaze (metastaze raka jetre). Kod najčešćeg oblika raka jetre – hepatocelularnog karcinoma (rak jetrenih stanica) – prosječno 15 posto oboljelih muškaraca i žena još uvijek je živo pet godina nakon postavljanja dijagnoze (stopa petogodišnjeg preživljavanja).

Rak jetre: prevencija

Ako želite spriječiti rak jetre, trebali biste izbjegavati poznate čimbenike rizika (vidi gore) koliko god je to moguće:

  • Alkohol pijte samo umjereno ili, u slučaju kronične bolesti jetre (ciroza, kronični hepatitis itd.), potpuno izbjegavajte alkohol. Ovaj stimulans može uzrokovati ogromna oštećenja jetre i dovesti do ciroze jetre u roku od nekoliko godina – značajnog faktora rizika za razvoj raka jetre.
  • Nemojte jesti hranu s pljesnivom tvari (kao što su žitarice, kukuruz, kikiriki ili pistacije). Trebalo bi ih baciti – samo uklanjanje vidljivo oštećenih dijelova nije dovoljno. Plijesan je već stvorila duge, nevidljive niti koje prolaze kroz hranu.
  • Također je poželjno izbjegavati duhan. Konzumacija cigareta itd. također je povezana s povećanim rizikom od raka jetre.
  • Osobe s kroničnom bolešću jetre trebaju piti kavu jer ona može spriječiti napredovanje ožiljaka (fibroze) jetre kod ovih pacijenata i smanjiti rizik od raka jetre (točnije: raka jetrenih stanica). Čini se da je učinak najvidljiviji s tri ili više šalica kave dnevno.
  • Osim toga, pravilno liječenje kroničnih bolesti jetre (kao što su ciroza, hepatitis B ili C) važno je za smanjenje rizika od raka jetre.
  • Trenutno nema cijepljenja za sprječavanje hepatitisa C. Međutim, druge mjere (npr. ne dijeljenje opreme za lijekove kao što su šprice) mogu smanjiti rizik od infekcije hepatitisom C, a time i raka jetre.
  • Ako je moguće, bolesnike s dijabetesom neovisnim o inzulinu treba liječiti lijekom za snižavanje šećera u krvi metforminom. Smanjuje rizik od raka jetre (točnije: raka jetrenih stanica) kod oboljelih.