Funkcija koenzima
Metilkobalamin i adenozilkobalamin, kao koenzimski oblici Vitamin B12, uključeni su u tri metaboličke reakcije ovisne o kobalaminu. Adenozilkobalamin djeluje u mitohondriji (elektrane stanica). Mitohondriji odgovorni su za proizvodnju energije kao dio staničnog disanja, a nalaze se posebno u stanicama s velikom potrošnjom energije, poput mišića, živaca, osjetnih i oocita. citoplazma. Adenozilkobalamin - intramolekularno preslagivanje alkilnih ostataka 5-deoksiadenosilkobalamin služi kao kofaktor metilmalonil-CoA mutaze. Ovaj enzim je bitan za pretvorbu metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA tijekom razgradnje propionske kiseline u mitohondriji. Kao rezultat preslagivanja na sukcinil-CoA, propionska kiselina nastala tijekom razgradnje neparnih brojeva masnih kiselina i razgranatog lanca aminokiseline-izoleucin, leucin, i valin - kao i treonin i metionina može se uvesti u ciklus citrata. Nadalje, adenosilkobalamin je potreban leucin mutaza kao kofaktor i na taj je način uključen u reverzibilnu konverziju aminokiseline leucin u 3-aminoizokaproinsku kiselinu. Preuređivanje u 3-aminoizokapronat (beta-leucin) inicira razgradnju leucina. Metilkobalamin - homocistein reakcija metil transferaze Metilkobalamin je kofaktor metionina sintaze i tako igra bitnu ulogu u stvaranju metionina iz homocisteina (reakcija homocistein metil transferaze). Vitamin je odgovoran za prijenos metilnih skupina iz metiltetrahidrofolne kiseline u homocistein, s 5-metiltetrahidrofolnom kiselinom koja je stvarni donor metilne skupine - sinergija između Vitamin B12 i folna kiselina. Remetilacija homocistein dovodi do oboje sinteze metionina i regeneracija metabolički aktivne tetrahidrofolne kiseline (THF). THF je biološki aktivan oblik folna kiselina i preduvjet je za sintezu foglatnih poliglutamata, koji su odgovorni za unutarstanično skladištenje folata. Djelujući u obliku koenzima kao prijenosnik aktivneugljen spojeva (C1 jedinice, poput metilnih, hidroksimetilnih ili formilnih skupina), THF regulira - posebno u metabolizmu bjelančevina i nukleinskih kiselina - sintezu purina i pirimidina, sintezu DNA te stvaranje i razgradnju različitih aminokiseline. Metionin je jedan od esencijalnih amino kiselina i, kao S-adenosilmetionin (SAM), koji nastaje reakcijom metionina s ATP-om, sudjeluje u velikom broju metaboličkih procesa. S-adenosilmetionin je preteča u cistein biosinteza. Uz to, igra važnu ulogu u prijenosu metilnih skupina kao ključni spoj. S-adenosilmetionin pruža metilnu skupinu za određene reakcije metilacije, kao što je etanolamin do kolina, noradrenalin na epinefrin ili fosfatidiletanolamin na lecitin. U takvim metilacijama homocistein se uvijek stvara kao međuprodukt, koji se mora remetilirati uz pomoć metilkobalamina kao kofaktora. Nedostatak vitamina B12 narušava metionin kao i sintezu THF-a. Smanjena formacija tetrahidrofolne kiseline rezultira niskom sintezom foglatnih poliglutamata koji se mogu čuvati, što dovodi do smanjenja folata koncentracija u svim stanicama tkiva uključujući eritrociti (Crvena krv stanice) u korist seruma folna kiselina. Uz to, deficit kobalamina uslijed smanjene razgradnje ili remetilacije dovodi do povišene razine homocisteina, koji su prepoznati čimbenik rizika za kardiovaskularne zdravlje. Fokus je na uključivanju povišenih koncentracija homocisteina u plazmi u patogenezi ateroskleroze (arterioskleroza, otvrdnjavanje arterija).
