bocaprevir

pozadina

Procjenjuje se da je više od 180 milijuna ljudi u svijetu kronično zaraženo virusom hepatitis C virus. Potencijalne teške komplikacije od hepatitis uključuju cirozu, jetra karcinom i zatajenje jetre. Od različitih genotipova virusa, genotip 1 posebno slabo reagira na trenutno liječenje (50%). Standard droge korišteni uključuju potkožni peginterferon alfa i oralni ribavirinom.

Proizvodi

Boceprevir je komercijalno dostupan u obliku kapsula (Victrelis). Odobren je u mnogim zemljama od 2011. godine.

Struktura i svojstva

Boceprevir (C27H45N5O5, Mr = 519.7 g / mol) je peptidomimetički ketoamid. Postoji kao smjesa dva dijastereomera i bijeli je, amorfni prah koji je slabo topiv u voda.

Učinci

Boceprevir (ATC J05AE12) ima antivirusna svojstva. Inhibira sazrijevanje virusa i njegovu daljnju replikaciju. Učinci su posljedica inhibicije NS3-serinske proteaze, virusnog enzima koji pretvara HCV polipeptid u nestrukturni proteini. Aktivno mjesto enzima sastoji se od katalitičke trijade sa serinom, histidinom i an aspartanska kiselina. Boceprevir se kovalentno i reverzibilno veže za serin 139 putem elektrofilne ketoamidne skupine, čime sprječava cijepanje polipeptida (slika).

Indikacije

Za liječenje kroničnih hepatitis C infekcija genotipom 1 u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom u odraslih bolesnika s kompenziranim jetra bolest koja nije prethodno liječena ili koja nije reagirala ili se nije vratila na prethodno liječenje.

Doziranje

Prema SmPC-u. Boceprevir se daje tri puta dnevno zbog kratkog poluvijeka od 3.4 sata i mora se uzimati s hranom. Uzimanje uz obrok ili međuobrok je obavezno jer se uvelike povećava bioraspoloživost.

Kontraindikacije

Boceprevir je kontraindiciran kod preosjetljivosti, autoimunog hepatitisa, u kombinaciji sa supstratima CYP3A4 / 5 i tijekom trudnoća. Za potpune mjere opreza i interakcije, pogledajte oznaku lijeka.

Interakcije

Kada se kombinira s drugim sredstvima, posebno treba napomenuti da je boceprevir snažan inhibitor CYP3A4 / 5 i može rezultirati značajnim povećanjem koncentracije supstrata u plazmi. Boceprevir može pružiti terapiju za koinfekciju HIV-a i HCV-a smanjenjem koncentracije inhibitora HIV-proteaze.

Štetni učinci

Najčešći potencijal štetni učinci uključiti umor, anemija, mučnina, glavoboljai ukus smetnje. Uočene su brojne druge nuspojave.